En fas 3-studie för att avgöra om RTB101 förebygger kliniskt symtomatisk luftvägssjukdom hos äldre

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner som, enligt utredarens kliniska bedömning, är utan instabila medicinska tillstånd definierade som tillstånd som kräver akut medicinsk intervention eller pågående justeringar av samtidig medicinering (som bestäms av medicinsk historia, aktuell samtidig medicinering och laboratorietestresultat vid screening, och fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken vid screening och baslinje).
3. Försökspersonerna måste vara ≥65 år gamla.
4. Försökspersoner bör behöva ingen eller minimal hjälp med egenvård och dagliga aktiviteter. Försökspersoner i stödboende eller långtidsvårdsboenden som ger minimal assistans är berättigade.

5. Kvinnor måste vara postmenopausala. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft:

   • 12 månader av naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) ELLER
   • Kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 veckor före screening. I fallet med enbart ooforektomi, kommer hon att anses inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning.
6. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder måste vara villiga att bära kondom medan de tar studieläkemedlet och under 1 vecka efter att de avslutat studieläkemedlet och bör inte bli far till barn under denna period. En kondom krävs för att användas även av vasektomerade män med en partner i fertil ålder för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
7. Försökspersonen måste väga minst 40 kg.
8. Försökspersonen måste kunna kommunicera väl med utredaren och förstå och uppfylla kraven i studien inklusive att fylla i en daglig e-dagbok hemma.

Exklusions kriterier:

1. Alla ämnen som:

   • Är en aktuell rökare enligt medicinsk historia eller positivt serumkotinintest (eller positivt urinkotinintest om serumkotinintestning inte är tillgänglig) vid screening. Slutade röka ≤1 år före screening.
   • Är en tidigare rökare med en ≥10 packårs rökhistoria. Har en hushållsmedlem som för närvarande röker i huset
2. Patienter med en medicinsk historia av andra kliniskt signifikanta lungsjukdomar än astma (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), emfysem, interstitiell lungfibros (IPF), bronkiektasis, etc.).
3. Försökspersoner med en Mini Mental Status Examination (MMSE) poäng <24 vid screening.
4. Patienter med aktuella bevis på en allvarlig och/eller instabil medicinsk störning inklusive kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal, renal (inklusive försökspersoner med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) uppskattad av den modifierade kosten vid njursjukdom (MDRD) GFR-ekvationen som är ≤ 30 ml/min/1,73 m2), eller hematologiska störningar.

5. Följande hjärttillstånd:

   • Instabil angina pectoris eller akuta ischemiska förändringar på EKG vid screening eller baslinje
   • Anamnes på hjärtinfarkt (MI), koronar bypass-operation eller någon perkutan koronar intervention (PCI) inom 6 månader före screening
   • New York Heart Association funktionell klassificering IIIIV hjärtsvikt
   • Instabil eller livshotande hjärtarytmi, kroniskt stabilt förmaksflimmer är tillåtet.
   • QTcF>480 msek vid screening eller baslinje

6. Försökspersoner med tidigare malignitet i något organsystem under de senaste 5 åren, UTOM för följande:

   • Lokaliserat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
   • Prostatacancer begränsad till körteln (AJCC stadium T2N0M0 eller bättre).
   • Livmoderhalscancer in situ.
   • Bröstcancer lokaliserad till bröstet.
7. Varje RTI eller akut signifikant sjukdom (baserat på försökspersonens medicinska historia och utredarens kliniska bedömning) som inte har försvunnit minst två (2) veckor före Baseline.
8. Försökspersoner med en historia av systemiska autoimmuna sjukdomar (t.ex. lupus, inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, etc.), eller som fått immunsuppressiv terapi (såsom mykofenolat, takrolimus, ciklosporin, azatioprin, infliximab) inklusive daglig prednisonisk användning av >10 mg (dock är inhalerade kortikosteroider och akut användning av högre doser prednison för att behandla tillstånd som exacerbation av astma eller andra akuta tillstånd tillåtet).
9. Personer med typ I diabetes mellitus.
10. Kliniskt relevanta onormala laboratorievärden som tyder på en okänd sjukdom och som kräver ytterligare utvärdering.

11. Ämnen med något av följande under screening:

    • antal vita blodkroppar (WBC) <2,0 x103/mikroL.
    • neutrofilantal <1,0 x 103/mikroL.
    • trombocytantal <75 x 103/mikroL..
12. Försökspersoner med en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år efter screeningbesöket.

13. Patienter med tillstånd som påverkar absorption, distribution eller metabolism av studieläkemedlet (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, mag- eller duodenalsår eller leversjukdom). För försökspersoner med biokemiska bevis på leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester:

    • Någon enskild parameter av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin får inte överstiga 1,5 x övre normalgränsen (ULN) hos patienter som inte har Gilberts syndrom. Om patienten har en historia av Gilberts syndrom, bör direkt och indirekt reagerande bilirubin differentieras, och det direkta bilirubinet måste vara mindre än 1,5 x ULN.
    • Varje höjning över ULN av mer än en parameter för ALAT, ASAT, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin kommer att utesluta en försöksperson från att delta i studien.
14. Försökspersoner med en historia av immunbristsjukdomar, inklusive ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV).
15. Infektion med Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV).
16. Patienter som behöver behandling med starka CYP3A4- eller CYP1A2-hämmare eller inducerare, eller försökspersoner som behöver behandling med digoxin.
17. Användning av något annat prövningsläkemedel eller deltagande i någon annan undersökningsstudie inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
18. Försökspersoner som har genomgått en organtransplantation.
19. Försökspersoner som tidigare fått behandling med RTB101 i en annan klinisk studie (t.ex. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 eller RTB-101-203).