En fase 3-studie for å avgjøre om RTB101 forhindrer klinisk symptomatisk luftveissykdom hos eldre

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som, etter etterforskerens kliniske vurdering, er uten ustabile medisinske tilstander definert som tilstander som krever akutt medisinsk intervensjon eller pågående justeringer av samtidige medisiner (som bestemt av sykehistorien, aktuelle samtidige medisiner og laboratorietestresultater ved screening, og fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn ved screening og baseline).
3. Forsøkspersonene må være ≥65 år gamle.
4. Personer bør kreve ingen eller minimal hjelp med egenomsorg og daglige aktiviteter. Personer i hjelpehjem eller langtidsomsorgsboliger som gir minimal hjelp er kvalifisert.

5. Kvinner må være postmenopausale. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt:

   • 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) ELLER
   • Kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før screening. Ved ooforektomi alene, vil hun anses som ikke i fertil alder når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
6. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner med en partner i fruktbar alder må være villige til å bruke kondom mens de er på studiemedisin og i 1 uke etter avsluttet studiemedisin, og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn med en partner i fertil alder for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
7. Forsøkspersonen må veie minst 40 kg.
8. Forsøkspersonen må være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, og forstå og etterkomme kravene til studien, inkludert å fylle ut en daglig e-dagbok hjemme.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert emne som:

   • Er en nåværende røyker som vurdert av sykehistorie eller en positiv serumkotinintest (eller positiv urinkotinintest hvis serumkotinintesting ikke er tilgjengelig) ved Screening. Sluttet å røyke ≤1 år før screening.
   • Er en tidligere røyker med en røykehistorie på ≥10 pakningsår. Har et husstandsmedlem som for tiden røyker i huset
2. Personer med en medisinsk historie med andre klinisk signifikante lungesykdommer enn astma (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), emfysem, interstitiell lungefibrose (IPF), bronkiektasi, etc.).
3. Emner med en Mini Mental Status Examination (MMSE) skårer <24 ved screening.
4. Personer med aktuelle bevis på en alvorlig og/eller ustabil medisinsk lidelse, inkludert kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, renal (inkludert personer med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) som estimert av modifisert diett ved nyresykdom (MDRD) GFR-ligning som er ≤ 30 ml/min/1,73 m2), eller hematologiske lidelser.

5. Følgende hjertesykdommer:

   • Ustabil angina pectoris eller akutte iskemiske endringer på EKG ved screening eller baseline
   • Anamnese med hjerteinfarkt (MI), koronar bypass-kirurgi eller enhver perkutan koronar intervensjon (PCI) innen 6 måneder før screening
   • New York Heart Association funksjonell klassifisering IIIIV kongestiv hjertesvikt
   • Ustabil eller livstruende hjertearytmi, kronisk stabil atrieflimmer er tillatt.
   • QTcF>480 msek ved screening eller baseline

6. Personer med tidligere malignitet i ethvert organsystem i løpet av de siste 5 årene, UNNTATT for følgende:

   • Lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
   • Prostatakreft begrenset til kjertelen (AJCC stadium T2N0M0 eller bedre).
   • Livmorhalskreft in situ.
   • Brystkreft lokalisert til brystet.
7. Enhver RTI eller akutt signifikant sykdom (basert på forsøkspersonens medisinske historie og etterforskerens kliniske vurdering) som ikke har forsvunnet minst to (2) uker før baseline.
8. Personer med en historie med systemiske autoimmune sykdommer (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, etc.), eller som mottar immunsuppressiv terapi (som mykofenolat, takrolimus, ciklosporin, azatioprin, infliksimab) inkludert prednisonisk bruk av >10 mg daglig >10 mg daglig. (Inhalerte kortikosteroider og akutt bruk av høyere doser prednison for å behandle tilstander som forverring av astma eller andre akutte tilstander er imidlertid tillatt).
9. Personer med type I diabetes mellitus.
10. Klinisk relevante unormale laboratorieverdier som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere evaluering.

11. Emner med ett av følgende under screening:

    • antall hvite blodlegemer (WBC) <2,0 x103/mikroL.
    • nøytrofiltall <1,0 x 103/mikroL.
    • blodplateantall <75 x 103/mikroL..
12. Personer med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år etter screeningbesøket.

13. Personer med tilstander som påvirker absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av studiemedikamentet (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, magesår eller duodenalsår eller leversykdom). For personer med biokjemiske bevis på leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester:

    • Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin må ikke overstige 1,5 x øvre normalgrense (ULN) hos personer som ikke har Gilberts syndrom. Hvis forsøkspersonen har en historie med Gilberts syndrom, bør direkte og indirekte reagerende bilirubin differensieres, og direkte bilirubin må være mindre enn 1,5 x ULN.
    • Enhver forhøyelse over ULN på mer enn én parameter for ALAT, AST, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin vil ekskludere en person fra deltakelse i studien.
14. Personer med en historie med immunsviktsykdommer, inkludert et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV).
15. Infeksjon med Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV).
16. Personer som trenger behandling med sterke CYP3A4- eller CYP1A2-hemmere eller induktorer, eller personer som trenger behandling med digoksin.
17. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i andre undersøkelsesstudier innen 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
18. Personer som har fått organtransplantert.
19. Personer som tidligere har mottatt behandling med RTB101 i en annen klinisk studie (f.eks. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 eller RTB-101-203).