Studie fáze 3 k určení, zda RTB101 zabraňuje klinicky symptomatickému respiračnímu onemocnění u starších osob

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Subjekty mužského a ženského pohlaví, které podle klinického úsudku zkoušejícího nemají nestabilní zdravotní stavy definované jako stavy vyžadující akutní lékařskou intervenci nebo průběžné úpravy souběžné medikace (jak je určeno anamnézou, aktuálními souběžnými léky a výsledky laboratorních testů při screeningu, a fyzikální vyšetření, elektrokardiogram (EKG) a vitální funkce při screeningu a základní linii).
3. Subjekty musí být ve věku ≥65 let.
4. Subjekty by neměly vyžadovat žádnou nebo minimální pomoc při sebeobsluze a činnostech každodenního života. Subjekty v rezidenčních zařízeních pro asistované bydlení nebo dlouhodobou péči, které poskytují minimální pomoc, jsou způsobilé.

5. Ženy musí být po menopauze. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly:

   • 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey s vhodným klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) NEBO
   • Chirurgická bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před screeningem. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů, bude žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
6. Sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku musí být ochotni nosit kondom během užívání studovaného léku a po dobu 1 týdne po vysazení studovaného léku a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii s partnerkou ve fertilním věku, aby se zabránilo dodání léku semennou tekutinou.
7. Subjekt musí vážit alespoň 40 kg.
8. Subjekt musí být schopen dobře komunikovat se zkoušejícím a musí rozumět požadavkům studie a dodržovat je, včetně vyplňování denního eDiáře doma.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli subjekt, který:

   • Je současný kuřák podle lékařské anamnézy nebo pozitivního testu na kotinin v séru (nebo pozitivního testu na kotinin v moči, pokud test na kotinin v séru není k dispozici) při screeningu. Přestal kouřit ≤ 1 rok před screeningem.
   • Je předchozí kuřák s historií kouření ≥ 10 balíčků roků. Má člena domácnosti, který v současné době v domě kouří
2. Subjekty s anamnézou klinicky významných plicních onemocnění jiných než astma (např. chronická obstrukční plicní nemoc (COPD), emfyzém, intersticiální plicní fibróza (IPF), bronchiektázie atd.).
3. Subjekty se skóre Mini Mental Status Examination (MMSE) <24 při screeningu.
4. Subjekty se současnými známkami vážné a/nebo nestabilní zdravotní poruchy včetně kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, ledvinových (včetně subjektů s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) odhadovanou pomocí rovnice GFR modifikované diety při onemocnění ledvin (MDRD), která je ≤ 30 ml/min/1,73 m2), nebo hematologické poruchy.

5. Následující srdeční stavy:

   • Nestabilní angina pectoris nebo akutní ischemické změny na EKG při screeningu nebo výchozím stavu
   • Anamnéza infarktu myokardu (MI), koronárního bypassu nebo jakékoli perkutánní koronární intervence (PCI) během 6 měsíců před screeningem
   • New York Heart Association funkční klasifikace IIIIV městnavé srdeční selhání
   • Je povolena nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie, chronická stabilní fibrilace síní.
   • QTcF>480 ms při screeningu nebo základní linii

6. Jedinci s anamnézou malignity jakéhokoli orgánového systému za posledních 5 let, S VÝJIMKOU následujících:

   • Lokalizovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
   • Rakovina prostaty omezená na žlázu (stav AJCC T2N0M0 nebo lepší).
   • Karcinom děložního čípku in situ.
   • Rakovina prsu lokalizovaná v prsu.
7. Jakákoli RTI nebo akutní významné onemocnění (na základě lékařské anamnézy subjektu a klinického úsudku zkoušejícího), které neustoupilo alespoň dva (2) týdny před výchozí hodnotou.
8. Subjekty s anamnézou systémových autoimunitních onemocnění (např. lupus, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida atd.) nebo léčené imunosupresivní léčbou (jako je mykofenolát, takrolimus, cyklosporin, azathioprin, infliximab), včetně chronického užívání prednisonu > 10 mg denně (povoleny jsou však inhalační kortikosteroidy a akutní použití vyšších dávek prednisonu k léčbě stavů, jako je exacerbace astmatu nebo jiných akutních stavů).
9. Subjekty s diabetes mellitus I. typu.
10. Klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty svědčící pro neznámé onemocnění a vyžadující další vyšetření.

11. Subjekty s některou z následujících podmínek během screeningu:

    • počet bílých krvinek (WBC) <2,0 x 103/mikrol.
    • počet neutrofilů <1,0 x 103/mikrol.
    • počet krevních destiček <75 x 103/mikrol..
12. Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog do 2 let od screeningové návštěvy.

13. Subjekty s jakýmikoli stavy ovlivňujícími absorpci, distribuci nebo metabolismus studovaného léčiva (např. zánětlivé onemocnění střev, žaludeční nebo duodenální vředy nebo onemocnění jater). Pro subjekty s biochemickými známkami poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy:

    • Žádný jednotlivý parametr alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy nebo sérového bilirubinu nesmí překročit 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) u jedinců, kteří nemají Gilbertův syndrom. Pokud má subjekt v anamnéze Gilbertův syndrom, je třeba rozlišit přímý a nepřímo reagující bilirubin a přímý bilirubin musí být nižší než 1,5 x ULN.
    • Jakékoli zvýšení nad ULN o více než jeden parametr ALT, AST, alkalické fosfatázy nebo sérového bilirubinu vyloučí subjekt z účasti ve studii.
14. Subjekty s anamnézou onemocnění imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
15. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
16. Subjekty, které vyžadují léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP1A2, nebo subjekty, které vyžadují léčbu digoxinem.
17. Použití jakékoli jiné hodnocené medikace nebo účast v jakékoli jiné výzkumné studii během 5 poločasů hodnocené medikace nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
18. Subjekty, které podstoupily transplantaci orgánu.
19. Subjekty, které byly dříve léčeny RTB101 v jiné klinické studii (např. CBEZ235Y2201, RTB-BEZ235-202 nebo RTB-101-203).