EP0057 联合奥拉帕尼治疗晚期卵巢癌
评估 EP0057 与 Olaparib 联合治疗晚期卵巢癌患者的安全性和有效性的 2 期研究：队列 1 - 铂耐药疾病；队列 2 - 至少有 1 个先前的治疗线，其中必须包括至少 1 个基于铂的化疗线，然后进行 PARP 抑制剂维持
EP0057-201 是 2A/B 阶段适应性设计研究。 2A 期将测试 EP0057 联合奥拉帕尼，2B 期是该研究的随机部分，将测试 EP0057 联合奥拉帕尼对抗 SOC 化疗。 当 EP0057 与 Olaparib 联合使用时，预计该联合治疗将改善复发性卵巢癌疾病环境中的治疗反应。
EP0057 是一种研究性纳米颗粒-药物偶联物，可静脉内给药。 开发 EP0057 的基本原理是使 EP0057 能够选择性进入肿瘤组织，并因此产生 EP0057 的优先积累，从而产生有效负载喜树碱，从而转化为最大程度的肿瘤细胞杀伤。
研究概览
详细说明
EP0057-201是一项针对晚期卵巢癌患者的适应性2A/B期研究。
2A期
2A 期将由 2 个单臂治疗队列组成：
队列 1 将探索 EP0057 与奥拉帕尼联合治疗晚期铂类耐药卵巢癌患者（参见铂类耐药定义的纳入标准），这些患者既往接受过不超过 1 线治疗，必须是铂类化疗（n~=30） )
队列 2 将探索 EP0057 与奥拉帕尼联合用于已接受至少 1 线治疗的晚期卵巢癌患者，其中必须包括至少 1 线铂类化疗，然后将 PARP 抑制剂作为维持治疗作为最后的治疗方案(n~=30)
预计最多约有 60 名患者（每个队列约 30 名患者）将被纳入 2A 期。 两个治疗队列将同时开放，患者将同时入组每个队列。
在 2A 阶段结束时，安全审查委员会将指导决定在 2B 阶段启动 1 个或两个队列，或终止进一步招募到研究中。
2B期
2B 期将由 2 个治疗队列组成，每个队列随机对照 SOC。 一个或两个队列可以同时开放招募：
队列 1 将探索 EP0057 联合奥拉帕尼与 SOC 化疗 (TBC) 治疗晚期铂类耐药卵巢癌患者的疗效，这些患者既往接受过不超过 1 线治疗，必须是铂类化疗 (n=~132)
队列 2 将探索 EP0057 联合奥拉帕尼与 SOC 化疗 (TBC) 相比，用于已接受过至少 1 线治疗的晚期卵巢癌患者，这些治疗必须包括至少 1 线铂类化疗后接 PARP 抑制剂作为维持治疗作为他们最后的治疗 (n=~192)
预计约有 324 名患者将被纳入 2B 期。 两个治疗队列可以同时开放，患者可以同时入组每个队列。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Budapest、匈牙利、1122
- National Institute of Oncology
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Budapest、匈牙利、1032
- St. Margit Hospital
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Debrecen、匈牙利、4032
- University of Debrecen Clinical Center
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Győr、匈牙利、9023
- Petz Aladar County Teaching Hospital
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California
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Irvine、California、美国、92687
- University of California Irvine
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Florida
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Lady Lake、Florida、美国、32159
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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East Setauket、New York、美国、11733
- North Shore Hematology Oncology Associates PC DBA New York Cancer and Blood Specialists
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Magee Women's Hospital of UPMC
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29606
- Prisma Health Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- Emily Couric Clinical Cancer Center
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London、英国、NW1 2PG
- University College Hospital
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London、英国、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Stoke-on-Trent、英国、ST4 6QG
- Royal Stoke Hospital
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Shropshire
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Shrewsbury、Shropshire、英国、SY3 8XQ
- Royal Shrewsbury Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁的患者
- 在进行任何研究程序之前能够理解并提供书面知情同意书
- 预期寿命 > 3 个月，由研究者估计
- 经组织学确诊（仅细胞学除外）的高级别浆液性卵巢癌或高级别子宫内膜样卵巢癌，包括原发性腹膜癌或输卵管癌
- BRCA 突变状态是已知的（种系和体细胞）。 （对于 2A 期患者，在入组前不需要知道状态）
- 人力资源开发状况是已知的。 （对于 2A 期患者，在入组前不需要知道状态）
- 至少有 1 个可测量的病灶，以根据 RECIST v1.1 标准评估反应
- 必须提供存档肿瘤样本。 在没有存档肿瘤活检的情况下，需要在入组前收集肿瘤组织活检
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
正常器官和骨髓功能：
血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109
淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 109
血小板计数 ≥ 100 x 109
总胆红素≤ 1.5 机构正常上限 (ULN)
血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL
AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5 x ULN
对于肌酐水平高于机构正常值的患者，血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min（使用 Cockroft-Gault 公式计算）
未接受抗凝药物治疗的患者的 INR 必须≤ 1.5 并且 aPTT ≤ 1.5 x ULN
- 研究者认为，所有其他相关的医疗状况必须在首次给予研究药物之前至少 28 天得到妥善管理和稳定
- 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序
避孕：每位有生育能力的女性受试者必须同意使用高效的避孕方法（即每年失败率低于 1% 的方法 [例如，绝育、激素植入、激素注射、某些宫内节育器、伴侣输精管结扎术、或联合避孕药]）从筛查到最后一次服用 EP0057 或奥拉帕尼（以最后服用者为准）后 6 个月。 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在每个周期的第 1 天给药 EP0057 之前 24 小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（并且不得处于哺乳期）。 每个女性受试者将被认为具有生育潜力，除非她已经通过子宫切除术或双侧输卵管结扎术/输卵管切除术进行手术绝育或已经绝经至少 1 年。
队列 1 患者（2A 和 2B 期）必须/具有：
- 接受过不超过 1 种先前的治疗，必须是铂类化疗
一线铂类化疗完成后的主要铂耐药
队列 2 患者（2A 和 2B 期）必须具有：
- 接受过至少 1 种既往治疗，其中 1 种必须是铂类化疗
- 在 RECIST1.1（CR 或 PR）对最后一个方案（必须是铂类化疗）确认反应后，在维持环境中接受 PARP 抑制剂作为他们最近的治疗，PARP 抑制剂维持反应持续 ≥ 6 个月, 随后确认疾病进展如 RECIST v1.1 标准所定义
排除标准：
- 卵巢、输卵管或腹膜的非上皮肿瘤
- 低恶性潜能或低级别的卵巢肿瘤
- 先前使用拓扑异构酶 I 抑制剂治疗
- CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂
- 与香豆素（华法林）同时治疗
- C1D1 之前 6 个月内有中风、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞病史
- 有症状或未经治疗或需要当前治疗的脑和/或软脑膜转移。 脑成像不得超过 12 周（在筛选开始时）。 作为筛查过程的一部分，应与医疗监督员讨论脑部 MRI 异常/意外发现的结果
- 在研究药物首次给药后 3 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内对研究疾病进行全身抗癌治疗
- 先前治疗的持续毒性表现。 例外情况是脱发或某些 2 级毒性，研究者认为不应将患者排除在外
- 研究者认为新发膀胱炎的基线风险较高的患者
- 有骨髓发育不良或骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史或特征提示的患者
- 筛查 ECG 或先天性长 QT 综合征时确认 QTcF > 470 毫秒
- 在首次服用研究药物之前，同时或在母体药物或任何活性代谢物的 3 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究性抗癌治疗
- 严重或不受控制的全身状况（例如，严重肝功能损害）或当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况的任何证据，这使得患者不希望参加研究或可能危及对协议的依从性
- 对 EP0057 或其任何赋形剂过敏
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史（不需要检测），根据机构方案主动感染 SARS-CoV-2、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 除非有临床指征或患者有 HBV 或 HCV 感染史，否则无需检测 HBV 或 HCV 状态。 应使用经批准的诊断试剂盒对所有患者进行活动性 SARS-CoV-2 感染检测
除本研究中正在治疗的恶性疾病外，以下情况除外：
在研究治疗前 2 年内接受过治愈性治疗且未复发的恶性肿瘤
完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌
任何被认为是惰性的并且从不需要治疗的恶性肿瘤
完全切除的任何类型的原位癌
- 根据研究者的判断，由于安全问题、遵守临床研究程序或研究结果的解释，任何会阻止患者参与临床研究的医疗状况
- 在研究药物首次给药后 2 周内进行过任何重大外科手术（根据研究者的判断）
- 怀孕、可能怀孕或哺乳期妇女（怀孕定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态）
- 随机化前 6 周内的姑息性放疗（例如，针对疼痛或出血）或未从先前放疗的影响中完全恢复先前放疗（≥ 2 级）的患者
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）注意：允许留置导管（例如 PleurX）的患者
对 PARP 抑制剂过敏或不耐受（出于安全或其他原因）
队列 1 患者（2A 和 2B 期）：
原发性铂类难治性疾病定义为在 4-6 个周期的铂类化疗一线治疗期间进展
队列 2 患者（2A 和 2B 期）：
- PARP抑制剂维持治疗期间6个月内进展
- PARP抑制剂维持治疗完成后的进展
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：2A 期队列 1
既往接受过不超过 1 线治疗的晚期铂耐药卵巢癌患者，且必须是铂类化疗
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EP0057 是一种在研纳米颗粒药物偶联物，带有喜树碱有效载荷，可通过静脉内给药
奥拉帕尼是一种 PARP 抑制剂（聚 [二磷酸腺苷-核糖] 聚合酶抑制剂）
其他名称：
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实验性的：2A 期队列 2
已接受至少 1 线治疗的晚期卵巢癌患者，其中必须包括至少 1 线铂类化疗，然后将 PARP 抑制剂作为维持治疗作为最后的治疗方案
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EP0057 是一种在研纳米颗粒药物偶联物，带有喜树碱有效载荷，可通过静脉内给药
奥拉帕尼是一种 PARP 抑制剂（聚 [二磷酸腺苷-核糖] 聚合酶抑制剂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：约18个月
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使用 RECIST1.1 测量的总体缓解率
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约18个月
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根据 NCI CTCAE 第 5 版评估的发生治疗紧急不良事件的患者人数
大体时间：约18个月
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约18个月
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根据 NCI CTCAE 第 5 版评估的发生相关治疗紧急不良事件的患者人数
大体时间：约18个月
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约18个月
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发生严重不良事件的患者人数
大体时间：约18个月
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约18个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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