EP0057 i kombination med Olaparib vid avancerad äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke innan du genomgår några studieprocedurer
3. Förväntad livslängd på > 3 månader, enligt uppskattning av utredaren
4. Histologiskt bekräftad diagnos (enbart cytologi utesluten) med höggradig serös äggstockscancer eller höggradig endometrioid äggstockscancer, inklusive primär peritoneal- eller äggledarecancer
5. BRCA-mutationsstatus är känd (groddlinje och somatisk). (För patienter i fas 2A behöver status inte vara känd före inskrivning)
6. HRD-status är känd. (För patienter i fas 2A behöver status inte vara känd före inskrivning)
7. Minst 1 mätbar lesion för att bedöma respons enligt RECIST v1.1-kriterier
8. Arkivtumörprov måste finnas tillgängligt. I avsaknad av en arkivtumörbiopsi kommer en tumörvävnadsbiopsi att behöva samlas in före inskrivning
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid screening

10. Normal organ- och benmärgsfunktion:

    Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

    Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109

    Antal lymfocyter ≥ 0,5 x 109

    Trombocytantal ≥ 100 x 109

    Totalt bilirubin ≤ 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN)

    Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

    ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN, såvida inte levermetastaser förekommer, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN

    Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min (beräknat med Cockroft-Gault-formeln) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

    Patienter som inte får antikoagulantia måste ha ett INR på ≤ 1,5 och ett aPTT ≤ 1,5 x ULN

11. Enligt utredarens åsikt måste alla andra relevanta medicinska tillstånd vara väl hanterade och stabila i minst 28 dagar före första administrering av studieläkemedlet
12. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll

13. Preventivmedel: Varje kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. en metod med mindre än 1 % misslyckande per år [t.ex. sterilisering, hormonimplantat, hormoninjektioner, vissa intrauterina anordningar, vasektomerad partner, eller kombinerade p-piller]) från screening till 6 månader efter den sista dosen av EP0057 eller Olaparib, beroende på vilket som togs senast. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före EP0057-dosering på dag 1 i varje cykel (och får inte vara ammande). Varje kvinnlig patient kommer att anses vara i fertil ålder såvida hon inte har steriliserats kirurgiskt genom hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller har varit postmenopausal i minst 1 år.

    Patienter i kohort 1 (fas 2A och 2B) måste vara/ha:

14. Fick inte mer än en tidigare behandlingslinje som måste vara platinabaserad kemoterapi

15. Primär platinaresistent efter avslutad första linjens platinabaserad kemoterapi

    Patienter i kohort 2 (fas 2A och 2B) måste ha:

16. Fick minst 1 tidigare behandlingslinje, varav 1 måste vara platinabaserad kemoterapi
17. Fick en PARP-hämmare i underhållsmiljön som sin senaste behandling efter ett bekräftat svar med RECIST1.1 (CR eller PR) på den sista kuren som måste vara en platinabaserad kemoterapi, med bibehållande av svaret med PARP-hämmare som varade ≥ 6 månader , med efterföljande bekräftad sjukdomsprogression enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier

Exklusions kriterier:

1. Icke-epitelial tumör i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan
2. Ovariantumörer med låg malign potential eller låg grad
3. Tidigare behandling med en topoisomeras I-hämmare
4. Potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4
5. Samtidig behandling med Coumadin (Warfarin)
6. Anamnes med stroke, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt inom 6 månader före C1D1
7. Hjärna och/eller leptomeningeala metastaser som är symtomatiska eller obehandlade eller som kräver aktuell terapi. Hjärnavbildning får inte vara äldre än 12 veckor (vid screeningstart). Resultat med onormala/oväntade fynd av hjärn-MR bör diskuteras med Medical Monitor som en del av screeningsprocessen
8. Systemisk anticancerterapi för sjukdomen som studeras inom 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter den första dosen av studieläkemedlet
9. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 2-toxiciteter, som enligt utredaren inte bör utesluta patienten
10. Patienter som av utredaren anses ha en högre baslinjerisk för nystartad cystit
11. Patienter med en historia eller drag som tyder på benmärgsdysplasi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
12. Bekräftad QTcF > 470 msek vid screening-EKG eller medfödda långt QT-syndrom
13. Får en undersökningsbehandling mot cancer samtidigt eller inom 3 veckor eller 5 halveringstider av antingen moderläkemedlet eller någon aktiv metabolit, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studieläkemedlet
14. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska tillstånd (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion) eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet
15. Överkänslighet mot EP0057 eller något av dess hjälpämnen
16. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion (HIV) (testning krävs inte), aktiv infektion med SARS-CoV-2, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) enligt institutionsprotokoll. Det är inte nödvändigt att testa för HBV- eller HCV-status om det inte är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av HBV- eller HCV-infektion. Alla patienter bör testas för en aktiv SARS-CoV-2-infektion med ett godkänt diagnostiskt testkit

17. Annan malign sjukdom än den som behandlas i denna studie, med följande undantag:

    Maligniteter som behandlats kurativt och inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen

    Helt resekerade hudcancer i basalceller och skivepitelceller

    Varje malignitet som anses vara indolent och som aldrig har krävt terapi

    Fullständigt resekerat karcinom in situ av vilken typ som helst

18. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem, efterlevnad av kliniska studieprocedurer eller tolkning av studieresultat
19. Alla större kirurgiska ingrepp (enligt utredarens bedömning) inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
20. Gravida, sannolikt att bli gravida eller ammande kvinnor (där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens slut)
21. Palliativ strålbehandling (t.ex. mot smärta eller blödning) inom 6 veckor före randomisering eller patienter som inte helt har återhämtat sig från tidigare strålbehandling (grad ≥ 2) från effekterna av tidigare strålbehandling
22. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare) Obs: Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX) är tillåtna

23. Överkänslighet eller intolerans (på grund av säkerhet eller andra skäl) mot PARP-hämmare

    Patienter i kohort 1 (fas 2A och 2B) som:

24. Har primär platinarefraktär sjukdom definierad som progression under första linjens behandling med 4-6 cykler av platinabaserad kemoterapi

    Patienter i kohort 2 (fas 2A och 2B) som:

25. Framsteg inom 6 månader under underhållsbehandling med PARP-hämmare
26. Framsteg efter avslutad underhållsbehandling med PARP-hämmare