進行性卵巣癌におけるオラパリブとの併用における EP0057

包含基準:

1. -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の患者
2. -研究手順を受ける前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
3. -研究者によって推定された> 3か月の平均余命
4. -組織学的に確認された診断（細胞診のみを除外）による高悪性度漿液性卵巣がんまたは高悪性度類内膜卵巣がん、原発性腹膜がんまたは卵管がんを含む
5. BRCA 変異の状態が知られています (生殖細胞系および体細胞系)。 (フェーズ 2A の患者の場合、登録前にステータスを知る必要はありません)
6. HRD ステータスは既知です。 (フェーズ 2A の患者の場合、登録前にステータスを知る必要はありません)
7. -RECIST v1.1基準による反応を評価するための少なくとも1つの測定可能な病変
8. アーカイブ腫瘍サンプルが利用可能でなければなりません。 アーカイブ腫瘍生検がない場合は、登録前に腫瘍組織生検を収集する必要があります
9. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）スクリーニング時の0または1のパフォーマンスステータス

10. 正常な臓器および骨髄機能:

    ヘモグロビン≧9.0g/dL

    -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109

    リンパ球数≧0.5×109

    血小板数≧100×109

    総ビリルビン≤1.5 制度的上限正常（ULN）

    血清アルブミン≧2.5g/dL

    -ASTおよびALT≤2.5 x ULN、肝転移が存在しない場合、それらは≤5 x ULNでなければなりません

    -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL /分（Cockroft-Gault式を使用して計算） 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者

    -抗凝固薬を受けていない患者は、INRが1.5以下で、aPTTが1.5 x ULN以下でなければなりません

11. 治験責任医師の意見では、他のすべての関連する病状は、治験薬の最初の投与前に少なくとも28日間、適切に管理され、安定していなければなりません
12. -この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる

13. 避妊: 出産の可能性のある各女性被験者は、非常に効果的な避妊方法 (つまり、年間の避妊失敗率が 1% 未満の方法 [例: 滅菌、ホルモン注入、ホルモン注射、いくつかの子宮内器具、精管切除されたパートナー、または併用経口避妊薬]) スクリーニングから、EP0057 またはオラパリブのいずれか最後に服用した方の最後の服用後 6 か月まで。 -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、各サイクルの1日目にEP0057を投与する前の24時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（授乳中であってはなりません）。 各女性被験者は、子宮摘出術または両側卵管結紮/卵管切除術によって外科的に不妊手術を受けていないか、少なくとも1年間閉経後でなければ、出産の可能性があると見なされます。

    コホート 1 の患者 (フェーズ 2A および 2B) は、次の条件を満たす必要があります。

14. -プラチナベースの化学療法でなければならない以前の治療ラインを1つ以上受けていません

15. 一次プラチナベースの化学療法の完了後、一次プラチナ耐性

    コホート 2 の患者 (フェーズ 2A および 2B) には以下が必要です。

16. -少なくとも1つの以前の治療を受け、そのうちの1つはプラチナベースの化学療法でなければなりません
17. -プラチナベースの化学療法でなければならない最後のレジメンに対するRECIST1.1（CRまたはPR）による確認された応答に続く最新の治療として、維持設定でPARP阻害剤を受け取り、PARP阻害剤による応答の維持は6か月以上続きます、RECIST v1.1基準で定義されているように、その後の疾患の進行が確認された

除外基準:

1. 卵巣、卵管または腹膜の非上皮性腫瘍
2. 低悪性度または低悪性度の卵巣腫瘍
3. トポイソメラーゼ I 阻害剤による前治療
4. CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤
5. クマジン（ワルファリン）との同時治療
6. -C1D1の前6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、または心筋梗塞の病歴
7. 症候性または未治療の脳および/または軟膜髄膜転移、または現在の治療を必要とする転移。 脳画像は、（スクリーニングの開始時で）12 週間以上経過していてはなりません。 脳MRIの異常/予期しない所見を伴う結果は、スクリーニングプロセスの一環としてメディカルモニターと話し合う必要があります
8. -治験薬の初回投与から3週間以内または5半減期のいずれか長い方で、治験中の疾患に対する全身抗癌療法
9. 以前の治療による進行中の毒性症状。 これに対する例外は、脱毛症または特定のグレード2の毒性であり、治験責任医師の意見では、患者を除外すべきではありません
10. -治験責任医師が、新規発症膀胱炎のベースラインリスクが高いと見なした患者
11. -骨髄異形成または骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の病歴または特徴を示唆する患者
12. -スクリーニングECGまたは先天性QT延長症候群で確認されたQTcF> 470ミリ秒
13. -治験薬の初回投与前に、同時に、または親薬または活性代謝物のいずれか長い方の半減期の5週間以内または3週間以内に治験中の抗がん治療を受ける
14. -重度または制御されていない全身状態（重度の肝障害など）、または現在の不安定または代償性のない呼吸器または心臓の状態の証拠。
15. EP0057またはその賦形剤に対する過敏症
16. -ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既知の病歴（検査は必要ありません）、SARS-CoV-2による活動性感染、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の施設プロトコルによる。 臨床的に必要な場合、または患者に HBV または HCV 感染の病歴がない限り、HBV または HCV 状態の検査は必要ありません。 すべての患者は、承認された診断検査キットを使用して、活動性の SARS-CoV-2 感染について検査する必要があります。

17. -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患、以下の例外：

    -治癒的に治療され、研究治療前の2年以内に再発していない悪性腫瘍

    基底細胞がんと扁平上皮がんの完全切除

    無痛性であると考えられ、治療を必要としたことのない悪性腫瘍

    あらゆる種類の上皮内癌の完全切除

18. -治験責任医師の判断で、安全上の懸念、臨床試験手順の遵守、または試験結果の解釈により、患者の臨床試験への参加を妨げる病状
19. -治験薬の初回投与から2週間以内の主要な外科的処置（治験責任医師の判断による）
20. 妊娠中、妊娠の可能性がある、または授乳中の女性（妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義されます）
21. -無作為化前の6週間以内の緩和放射線療法（例：痛みや出血のため）または以前の放射線療法の効果から以前の放射線療法（グレード2以上）を完全に回復していない患者
22. -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水の再発を必要とするドレナージ手順（月に1回以上）注：留置カテーテル（PleurXなど）を使用している患者は許可されます

23. PARP阻害剤に対する過敏症または不耐性（安全性またはその他の理由による）

    コホート 1 の患者 (フェーズ 2A および 2B):

24. -プラチナベースの化学療法の4〜6サイクルによる一次治療中の進行として定義される原発性プラチナ難治性疾患を持っている

    コホート 2 の患者 (フェーズ 2A および 2B):

25. PARP阻害剤維持治療中の6ヶ月以内の進行
26. PARP阻害剤維持療法終了後の経過