EP0057 yhdessä olaparibin kanssa edenneen munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita ilmoitetun suostumuksen ajankohtana
2. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimusmenettelyn suorittamista
3. Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan arvion mukaan
4. Histologisesti vahvistettu diagnoosi (pelkästään sytologia poissuljettu) korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä tai korkea-asteinen endometrioidinen munasarjasyöpä, mukaan lukien primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä
5. BRCA-mutaatiostatus tunnetaan (idurata ja somaattinen). (Vaiheen 2A potilaiden tilaa ei tarvitse tietää ennen ilmoittautumista)
6. HRD:n tila on tiedossa. (Vaiheen 2A potilaiden tilaa ei tarvitse tietää ennen ilmoittautumista)
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arvioimiseksi RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
8. Arkistoitu kasvainnäyte on oltava saatavilla. Jos arkistoitua kasvainbiopsiaa ei ole, kasvainkudosbiopsia on kerättävä ennen ilmoittautumista
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 seulonnassa

10. Normaali elinten ja luuytimen toiminta:

    Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109

    Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109

    Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109

    Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 laitoksen normaali yläraja (ULN)

    Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl

    ASAT ja ALT ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN

    Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavalla) potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat korkeammat kuin laitoksen normaali

    Potilaiden, jotka eivät saa antikoagulanttilääkkeitä, INR-arvon on oltava ≤ 1,5 ja aPTT:n ≤ 1,5 x ULN

11. Tutkijan näkemyksen mukaan kaikkien muiden asiaankuuluvien lääketieteellisten tilojen on oltava hyvin hoidettuja ja stabiileja vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
12. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja menettelyihin

13. Ehkäisy: Jokaisen hedelmällisessä iässä olevan naishenkilön on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa [esim. sterilointi, hormoni-implantaatti, hormoni-injektio, jotkin kohdunsisäiset laitteet, vasektomoitu kumppani, tai yhdistelmäehkäisypillereitä]) seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä EP0057- tai Olaparib-annoksesta sen mukaan, kumpi otettiin viimeksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen EP0057-annostusta kunkin syklin 1. päivänä (eikä saa olla imetyksen aikana). Jokaisen naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei häntä ole kirurgisesti steriloitu kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla/salpingektomialla tai jos hän on ollut postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan.

    Kohortin 1 potilailla (vaiheet 2A ja 2B) tulee olla:

14. Hän on saanut enintään yhden aiemman hoitolinjan, jonka on oltava platinapohjaista kemoterapiaa

15. Ensisijainen platinaresistentti ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen

    Kohortin 2 potilailla (vaiheet 2A ja 2B) tulee olla:

16. Sai vähintään yhden aiemman hoitolinjan, joista yhden on oltava platinapohjaista kemoterapiaa
17. Saivat PARP-estäjää ylläpitoasetuksena viimeisimpänä hoitona sen jälkeen, kun RECIST1.1 (CR tai PR) oli vahvistanut vasteen viimeiseen hoito-ohjelmaan, jonka on oltava platinapohjainen kemoterapia, ja PARP-estäjän vaste säilyy ≥ 6 kuukautta , ja myöhempi vahvistettu taudin eteneminen RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelinen kasvain
2. Munasarjakasvaimet, joilla on vähäinen pahanlaatuinen potentiaali tai matala-asteinen
3. Aiempi hoito topoisomeraasi I:n estäjillä
4. Voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat
5. Samanaikainen hoito Coumadinilla (varfariini)
6. Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä
7. Aivo- ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka ovat oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia tai jotka vaativat nykyistä hoitoa. Aivojen kuvantaminen ei saa olla vanhempi kuin 12 viikkoa (seulonnan alussa). Aivojen MRI-tutkimuksen epänormaaleista/ odottamattomista löydöksistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa osana seulontaprosessia
8. Systeeminen syövän vastainen hoito tutkittavan taudin hoitoon 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
9. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 2 toksisuudet, joiden ei pitäisi tutkijan mielestä sulkea pois potilasta.
10. Potilaat, joilla tutkijan mielestä on suurempi lähtötilanteen riski sairastua kystiittiin
11. Potilaat, joilla on ollut luuytimen dysplasiaa tai myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) tai joilla on siihen viittaavia piirteitä
12. Vahvistettu QTcF > 470 ms seulonnassa EKG tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
13. Tutkittavan syöpälääkityksen saaminen samanaikaisesti tai 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa joko emolääkkeestä tai mistä tahansa aktiivisesta metaboliitista, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
14. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tiloista (esim. vaikea maksan vajaatoiminta) tai nykyisistä epävakaista tai kompensoimattomista hengitys- tai sydänsairauksista, jotka tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka voisivat vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen
15. Yliherkkyys EP0057:lle tai jollekin sen apuaineelle
16. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) (testausta ei vaadita), aktiivinen SARS-CoV-2-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) laitoksen protokollan mukaan. HBV- tai HCV-statuksen testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai potilaalla on aiemmin ollut HBV- tai HCV-infektio. Kaikki potilaat tulee testata aktiivisen SARS-CoV-2-infektion varalta hyväksytyllä diagnostisella testisarjalla

17. Muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava pahanlaatuinen sairaus seuraavin poikkeuksin:

    Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa

    Täysin leikatut tyvisolu- ja okasolusyövät

    Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa

    Täysin resektoitu karsinooma in situ kaikentyyppisestä

18. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi
19. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide (tutkijan arvion mukaan) 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
20. Raskaana oleva, todennäköisesti raskaana oleva tai imettävä nainen (jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti)
21. Palliatiivinen sädehoito (esim. kipuun tai verenvuotoon) 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet aiemmasta sädehoidosta (aste ≥ 2) aiemman sädehoidon vaikutuksista
22. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin) Huomautus: Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja

23. Yliherkkyys tai intoleranssi (turvallisuudesta tai muista syistä johtuen) PARP-estäjille

    Kohortin 1 potilaat (vaiheet 2A ja 2B), jotka:

24. sinulla on primaarinen platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemisenä ensimmäisen linjan hoidon aikana 4–6 platinapohjaisen kemoterapiasyklin aikana

    Kohortti 2 potilasta (vaiheet 2A ja 2B), jotka:

25. Edistyminen 6 kuukauden sisällä PARP-estäjän ylläpitohoidon aikana
26. Edistyminen PARP-estäjän ylläpitohoidon päätyttyä