EP0057 olaparibbal kombinálva előrehaladott petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

1. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjában 18 évesnél idősebb betegek
2. Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálati eljárás előtt
3. A vizsgáló becslése szerint a várható élettartam > 3 hónap
4. Magas fokú savós petefészekrák vagy magas fokú endometrioid petefészekrák, beleértve a primer hashártya- vagy petevezetékrákot is, szövettanilag megerősített diagnózis (a citológia önmagában kizárva)
5. A BRCA mutációs állapota ismert (csíravonal és szomatikus). (A 2A fázisban lévő betegek állapotát nem kell ismerni a felvétel előtt)
6. A HRD állapot ismert. (A 2A fázisban lévő betegek állapotát nem kell ismerni a felvétel előtt)
7. Legalább 1 mérhető elváltozás a válasz értékeléséhez a RECIST v1.1 kritériumok szerint
8. Az archív tumormintának rendelkezésre kell állnia. Archív tumorbiopszia hiányában a beiratkozás előtt tumorszövet-biopsziát kell venni
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a szűréskor

10. Normál szerv- és csontvelőműködés:

    Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

    Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109

    Limfocitaszám ≥ 0,5 x 109

    Thrombocytaszám ≥ 100 x 109

    Összes bilirubin ≤ 1,5 intézményi felső határ normál (ULN)

    Szérum albumin ≥ 2,5 g/dl

    AST és ALT ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ezeknek ≤ 5 x ULN-nek kell lenniük

    A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet alapján számítva) olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát

    Az antikoaguláns gyógyszert nem kapó betegek INR-jének ≤ 1,5-nek és az aPTT-nek ≤ 1,5-szeresnek kell lennie a felső határértéknek

11. A vizsgáló véleménye szerint minden egyéb releváns egészségügyi állapotnak jól kezeltnek és stabilnak kell lennie a vizsgált gyógyszer első beadása előtt legalább 28 napig.
12. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban előírt összes értékelésben és eljárásban

13. Fogamzásgátlás: Minden fogamzóképes nőnek el kell fogadnia egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (azaz évente 1%-nál kevesebb sikertelenséget okozó módszert [pl. sterilizálás, hormonimplantátumok, hormoninjekciók, egyes méhen belüli eszközök, vazektomizált partner, vagy kombinált fogamzásgátló tabletták]) a szűréstől az EP0057 vagy az Olaparib utolsó adagját követő 6 hónapig, attól függően, hogy melyiket vették utoljára. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az EP0057 adagolása előtt 24 órával minden ciklus 1. napján (és nem lehetnek szoptatók). Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha műtétileg sterilizálták méheltávolítással vagy bilaterális petevezeték-lekötéssel/salpingectomiával, vagy legalább 1 éve posztmenopauzában van.

    Az 1. csoportba tartozó betegeknek (2A és 2B fázis) rendelkezniük kell:

14. Legfeljebb 1 korábbi terápiát kapott, amelynek platina alapú kemoterápiának kell lennie

15. Elsődleges platinarezisztens az első vonalbeli platina alapú kemoterápia befejezése után

    A 2. csoportba tartozó betegeknek (2A és 2B fázis) rendelkezniük kell:

16. Legalább 1 korábbi kezelést kapott, amelyből 1-nek platina alapú kemoterápiának kell lennie
17. Fenntartó kezelésként PARP-gátlót kaptak legutóbbi kezelésként, miután a RECIST1.1 (CR vagy PR) megerősítette válaszát az utolsó adagolási rendre, amelynek platina alapú kemoterápiának kell lennie, és a PARP-gátlóval fenntartott válasz 6 hónapig tart. , a későbbi megerősített betegség progressziójával a RECIST v1.1 kritériumai szerint

Kizárási kritériumok:

1. A petefészek, a petevezeték vagy a peritoneum nem epiteliális daganata
2. Alacsony malignus potenciálú vagy alacsony fokú petefészekdaganatok
3. Előzetes kezelés topoizomeráz I gátlóval
4. A CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai
5. Egyidejű kezelés Coumadinnal (Warfarin)
6. Az anamnézisben szereplő stroke, átmeneti ischaemiás roham vagy szívinfarktus a C1D1 előtti 6 hónapon belül
7. Agyi és/vagy leptomeningeális áttétek, amelyek tüneti jellegűek vagy kezeletlenek, vagy amelyek jelenlegi terápiát igényelnek. Az agyi képalkotás nem lehet 12 hétnél régebbi (a szűrés kezdetén). Az agyi MRI kóros/váratlan leleteivel kapcsolatos eredményeket a szűrési folyamat részeként meg kell beszélni a Medical Monitorral
8. Szisztémás rákellenes terápia a vizsgált betegségre a vizsgált gyógyszer első adagjának 3 héten vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
9. A korábbi kezelések folyamatos toxikus megnyilvánulásai. Ez alól kivételt képeznek az alopecia vagy bizonyos 2-es fokozatú toxicitások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem zárhatják ki a beteget.
10. Azoknál a betegeknél, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nagyobb a kiindulási kockázata az újonnan fellépő cystitisnek
11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében csontvelő-diszplázia vagy mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukaemia (AML) szerepel, vagy arra utaló jelei vannak
12. Megerősített QTcF > 470 msec az EKG szűrésen vagy veleszületett hosszú QT-szindróma
13. Vizsgálati rákellenes kezelésben részesült egyidejűleg vagy akár az alapgyógyszer, akár bármely aktív metabolit 3 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
14. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás állapotok (pl. súlyos májkárosodás) vagy jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légzőszervi vagy szívbetegségek jelei, amelyek nemkívánatossá teszik a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amelyek veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
15. Az EP0057-tel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
16. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (vizsgálat nem szükséges), aktív SARS-CoV-2, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés intézményi protokoll szerint. A HBV- vagy HCV-státusz vizsgálata nem szükséges, kivéve, ha klinikailag indokolt, vagy ha a beteg kórtörténetében HBV vagy HCV fertőzés szerepel. Minden beteget meg kell vizsgálni aktív SARS-CoV-2 fertőzésre egy jóváhagyott diagnosztikai tesztkészlettel

17. A vizsgálatban kezelttől eltérő rosszindulatú betegség, a következő kivételekkel:

    Olyan rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül nem jelentkeztek

    Teljesen kivágott bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák

    Bármilyen rosszindulatú daganat, amely indolensnek tekinthető, és amely soha nem igényelt kezelést

    Bármilyen típusú in situ teljesen reszekált karcinóma

18. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megakadályozná a páciens klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági aggályok, a klinikai vizsgálati eljárásoknak való megfelelés vagy a vizsgálati eredmények értelmezése miatt.
19. Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló megítélése szerint) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül
20. Terhes, várhatóan teherbeeső vagy szoptató nők (ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota, és a terhesség befejezéséig)
21. Palliatív sugárterápia (pl. fájdalom vagy vérzés esetén) a randomizálást megelőző 6 héten belül, vagy olyan betegeknél, akik nem gyógyultak meg teljesen a korábbi sugárkezelésből (≥ 2. fokozat) a korábbi sugárkezelés hatásaiból
22. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban) Megjegyzés: Tartós katéterrel (pl. PleurX) rendelkező betegek megengedettek.

23. A PARP-gátlókkal szembeni túlérzékenység vagy intolerancia (biztonsági vagy egyéb okok miatt).

    Az 1. csoportba tartozó betegek (2A és 2B fázis), akik:

24. Elsődleges platina refrakter betegsége a 4-6 ciklusos platina alapú kemoterápiával végzett első vonalbeli kezelés során bekövetkező progresszió.

    2. csoportba tartozó betegek (2A és 2B fázis), akik:

25. Előrehaladás 6 hónapon belül a PARP-gátló fenntartó kezelés alatt
26. Előrehaladás a PARP-gátló fenntartó kezelés befejezése után