EP0057 w połączeniu z Olaparibem w zaawansowanym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Zdolność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym
3. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące, według oceny badacza
4. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie (z wyłączeniem samej cytologii) z rakiem surowiczym jajnika o wysokim stopniu złośliwości lub endometrioidalnym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości, w tym pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu
5. Status mutacji BRCA jest znany (zarodkowy i somatyczny). (W przypadku pacjentów w fazie 2A stan nie musi być znany przed rejestracją)
6. Status HRD jest znany. (W przypadku pacjentów w fazie 2A stan nie musi być znany przed rejestracją)
7. Co najmniej 1 mierzalna zmiana w celu oceny odpowiedzi według kryteriów RECIST v1.1
8. Musi być dostępna archiwalna próbka guza. W przypadku braku archiwalnej biopsji guza, przed włączeniem do badania należy pobrać biopsję tkanki guza
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego

10. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego:

    Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

    Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109

    Liczba limfocytów ≥ 0,5 x 109

    Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109

    Bilirubina całkowita ≤ 1,5 instytucjonalna górna granica normy (GGN)

    Albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl

    AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być ≤ 5 x GGN

    Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

    Pacjenci nie otrzymujący leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR ≤ 1,5 i aPTT ≤ 1,5 x ULN

11. W opinii badacza wszystkie inne istotne schorzenia muszą być dobrze opanowane i stabilne przez co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
12. Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania

13. Antykoncepcja: Każda kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. metody, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie [np. sterylizacja, implanty hormonalne, zastrzyki hormonalne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, partner po wazektomii, lub złożone tabletki antykoncepcyjne]) od badań przesiewowych do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki EP0057 lub olaparibu, w zależności od tego, która z tych dawek została przyjęta jako ostatnia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki EP0057 w 1. dniu każdego cyklu (i nie mogą być w okresie laktacji). Każda pacjentka zostanie uznana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że została wysterylizowana chirurgicznie przez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów/salpingektomię lub była po menopauzie przez co najmniej 1 rok.

    Pacjenci z kohorty 1 (faza 2A i 2B) muszą mieć:

14. Otrzymał nie więcej niż 1 wcześniejszą linię leczenia, która musi być chemioterapią opartą na platynie

15. Pierwotna oporność na platynę po zakończeniu pierwszego rzutu chemioterapii opartej na platynie

    Pacjenci z kohorty 2 (faza 2A i 2B) muszą mieć:

16. Otrzymał co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia, z czego 1 musi być chemioterapią opartą na platynie
17. Otrzymali inhibitor PARP w warunkach leczenia podtrzymującego jako ostatnie leczenie po potwierdzonej odpowiedzi według RECIST1.1 (CR lub PR) na ostatni schemat, którym musi być chemioterapia oparta na platynie, z utrzymaniem odpowiedzi przez inhibitor PARP trwającym ≥ 6 miesięcy z późniejszą potwierdzoną progresją choroby zgodnie z kryteriami RECIST v1.1

Kryteria wyłączenia:

1. Nienabłonkowy guz jajnika, jajowodu lub otrzewnej
2. Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości lub niskim stopniu złośliwości
3. Wcześniejsze leczenie inhibitorem topoizomerazy I
4. Silne inhibitory lub induktory CYP3A4
5. Jednoczesne leczenie kumadyną (warfaryną)
6. Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed C1D1
7. Przerzuty do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych, które są objawowe lub nieleczone lub wymagają bieżącego leczenia. Obrazowanie mózgu nie może być starsze niż 12 tygodni (na początku badań przesiewowych). Wyniki z nieprawidłowymi/nieoczekiwanymi wynikami MRI mózgu należy omówić z monitorem medycznym w ramach procesu przesiewowego
8. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa badanej choroby w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, pierwszej dawki badanego leku
9. Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów. Wyjątkiem są łysienie lub pewne toksyczności Stopnia 2, które w opinii Badacza nie powinny wykluczać pacjenta
10. Pacjenci uznani przez badacza za znajdujących się w grupie wyższego wyjściowego ryzyka wystąpienia nowego zapalenia pęcherza moczowego
11. Pacjenci z wywiadem lub objawami wskazującymi na dysplazję szpiku kostnego lub zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML)
12. Potwierdzony odstęp QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym EKG lub wrodzony zespół wydłużonego QT
13. Otrzymywanie eksperymentalnego leczenia przeciwnowotworowego jednocześnie lub w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku macierzystego lub dowolnego aktywnego metabolitu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
14. Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane stany ogólnoustrojowe (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub mogą zagrażać przestrzeganiu protokołu
15. Nadwrażliwość na EP0057 lub którąkolwiek substancję pomocniczą
16. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie nie jest wymagane), aktywne zakażenie SARS-CoV-2, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zgodnie z protokołem instytucji. Badanie w kierunku HBV lub HCV nie jest konieczne, chyba że jest to klinicznie wskazane lub pacjent ma historię zakażenia HBV lub HCV. Wszyscy pacjenci powinni zostać przebadani pod kątem aktywnego zakażenia SARS-CoV-2 za pomocą zatwierdzonego zestawu do testów diagnostycznych

17. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu, z następującymi wyjątkami:

    Nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 2 lat poprzedzających leczenie w ramach badania

    Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry

    Każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia

    Całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu

18. Każdy stan chorobowy, który w ocenie badacza uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania
19. Każdy poważny zabieg chirurgiczny (w ocenie badacza) w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
20. Kobiety w ciąży, mogące zajść w ciążę lub karmiące piersią (gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży)
21. Radioterapia paliatywna (np. z powodu bólu lub krwawienia) w ciągu 6 tygodni przed randomizacją lub pacjenci, u których nie doszło do całkowitego wyleczenia wcześniejszej radioterapii (stopień ≥ 2) z efektów poprzedniej radioterapii
22. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej) Uwaga: Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX) mogą

23. Nadwrażliwość lub nietolerancja (ze względów bezpieczeństwa lub z innych powodów) na inhibitory PARP

    Pacjenci z kohorty 1 (faza 2A i 2B), którzy:

24. mieć pierwotną oporną na platynę chorobę zdefiniowaną jako progresja podczas leczenia pierwszego rzutu z 4-6 cyklami chemioterapii opartej na platynie

    Pacjenci z kohorty 2 (faza 2A i 2B), którzy:

25. Postęp w ciągu 6 miesięcy podczas leczenia podtrzymującego inhibitorem PARP
26. Postęp po zakończeniu leczenia podtrzymującego inhibitorem PARP