Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EP0057 v kombinaci s olaparibem u pokročilého karcinomu vaječníků

1. srpna 2023 aktualizováno: Ellipses Pharma

Studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti EP0057 v kombinaci s olaparibem u pacientek s pokročilou rakovinou vaječníků, které mají: kohorta 1 - onemocnění rezistentní na platinu; Kohorta 2 – měla alespoň 1 předchozí linii terapie, která musí zahrnovat alespoň 1 řadu chemoterapie na bázi platiny, po níž následovala údržba inhibitoru PARP

EP0057-201 je studie adaptivního designu fáze 2A/B. Fáze 2A bude testovat EP0057 v kombinaci s Olaparibem a Fáze 2B, randomizovaná část studie, bude testovat EP0057 v kombinaci s Olaparibem proti chemoterapii SOC. Když je EP0057 kombinován s Olaparibem, předpokládá se, že tato kombinace by měla zlepšit terapeutické odezvy v podmínkách recidivujícího onemocnění rakoviny vaječníků.

EP0057 je výzkumný konjugát nanočástice-léčivo podávaný intravenózně. Důvodem pro vývoj EP0057 je umožnit selektivní vstup EP0057 do nádorové tkáně a v důsledku toho vytvořit preferenční akumulaci EP0057, a tím i užitečného zatížení kamptotecinu, aby se převedlo na maximální zabíjení nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

EP0057-201 je adaptivní studie fáze 2A/B u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků.

Fáze 2A

Fáze 2A se bude skládat ze 2 kohort léčby s jedním ramenem:

Kohorta 1 prozkoumá EP0057 v kombinaci s Olaparibem u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků rezistentním na platinu (viz kritéria pro zařazení pro definici rezistence na platinu), které nedostaly více než 1 předchozí linii terapie, kterou musí být chemoterapie na bázi platiny (n~=30 )

Kohorta 2 bude zkoumat EP0057 v kombinaci s Olaparibem u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků, které dostaly alespoň 1 předchozí linii terapie, která musí zahrnovat alespoň 1 řadu chemoterapie na bázi platiny následovanou inhibitorem PARP jako udržovací léčbou jako jejich poslední léčebný režim (n~=30)

Předpokládá se, že do fáze 2A bude zařazeno až přibližně 60 pacientů (přibližně 30 pacientů na kohortu). Obě léčebné kohorty se otevřou paralelně a pacienti budou do každé kohorty zařazováni souběžně.

Na konci fáze 2A se bude komise pro kontrolu bezpečnosti řídit rozhodnutím zahájit 1 nebo obě kohorty ve fázi 2B nebo ukončit další nábor do studie.

Fáze 2B

Fáze 2B se bude skládat ze 2 léčebných kohort, každá randomizovaná versus SOC. Jedna nebo obě kohorty mohou být otevřeny současně s náborem:

Kohorta 1 bude zkoumat EP0057 v kombinaci s Olaparibem ve srovnání s chemoterapií SOC (TBC) u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků rezistentním na platinu, které nedostaly více než 1 předchozí linii terapie, která musí být chemoterapie na bázi platiny (n=~132)

Kohorta 2 bude zkoumat EP0057 v kombinaci s Olaparibem ve srovnání s chemoterapií SOC (TBC) u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků, které podstoupily alespoň 1 předchozí linii terapie, která musí zahrnovat alespoň 1 řadu chemoterapie na bázi platiny následovanou inhibitorem PARP jako udržovací léčba jako jejich poslední terapie (n=~192)

Předpokládá se, že do fáze 2B bude zařazeno ~324 pacientů. Obě léčebné kohorty se mohou otevírat paralelně a pacienti mohou být zařazeni do každé kohorty současně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Maďarsko, 1032
        • St. Margit Hospital
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center
      • Győr, Maďarsko, 9023
        • Petz Aladár County Teaching Hospital
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 6QG
        • Royal Stoke Hospital
    • Shropshire
      • Shrewsbury, Shropshire, Spojené království, SY3 8XQ
        • Royal Shrewsbury Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92687
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Lady Lake, Florida, Spojené státy, 32159
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC DBA New York Cancer and Blood Specialists
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Magee Women's Hospital of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29606
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
  2. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před absolvováním jakýchkoli studijních postupů
  3. Očekávaná délka života > 3 měsíce, jak odhadl zkoušející
  4. Histologicky potvrzená diagnóza (vyloučena samotná cytologie) se serózním karcinomem vaječníků vysokého stupně nebo endometrioidním karcinomem vaječníků vysokého stupně, včetně primárního karcinomu peritonea nebo vejcovodu
  5. Mutační stav BRCA je znám (zárodečný a somatický). (U pacientů ve fázi 2A nemusí být stav před zařazením znám)
  6. Stav HRD je znám. (U pacientů ve fázi 2A nemusí být stav před zařazením znám)
  7. Alespoň 1 měřitelná léze pro posouzení odpovědi podle kritérií RECIST v1.1
  8. Musí být k dispozici archivní vzorek nádoru. Pokud neexistuje archivní biopsie nádoru, bude nutné před zařazením odebrat biopsii nádorové tkáně.
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu

  10. Normální funkce orgánů a kostní dřeně:

    Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

    Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109

    Počet lymfocytů ≥ 0,5 x 109

    Počet krevních destiček ≥ 100 x 109

    Celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normy (ULN)

    Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl

    AST a ALT ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN

    Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce) u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou

    Pacienti, kteří nedostávají antikoagulační léky, musí mít INR ≤ 1,5 a aPTT ≤ 1,5 x ULN

  11. Podle názoru zkoušejícího musí být všechny ostatní relevantní zdravotní stavy dobře zvládnuty a stabilní alespoň 28 dní před prvním podáním studovaného léku
  12. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie

  13. Antikoncepce: Každá žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (tj. metody s méně než 1% selháním za rok [např. nebo kombinované antikoncepční pilulky]) od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce EP0057 nebo Olaparibu, podle toho, co bylo užito jako poslední. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v séru nebo moči během 24 hodin před podáním dávky EP0057 v den 1 každého cyklu (a nesmí být kojící). Každá žena bude považována za plodnou, pokud nebyla chirurgicky sterilizována hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací/salpingektomií nebo nebyla postmenopauzální alespoň 1 rok.

    Pacienti kohorty 1 (fáze 2A a 2B) musí mít:

  14. Podstoupil ne více než 1 předchozí linii terapie, která musí být chemoterapie na bázi platiny

  15. Primární odolnost vůči platině po dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny

    Pacienti kohorty 2 (fáze 2A a 2B) musí mít:

  16. Absolvoval alespoň 1 předchozí linii léčby, z nichž 1 musí být chemoterapie na bázi platiny
  17. V rámci udržovací léčby dostávali inhibitor PARP jako nejnovější léčbu po potvrzené odpovědi RECIST1.1 (CR nebo PR) na poslední režim, kterým musí být chemoterapie na bázi platiny, s udržením odpovědi inhibitorem PARP trvajícím ≥ 6 měsíců s následnou potvrzenou progresí onemocnění definovanou kritérii RECIST v1.1

Kritéria vyloučení:

  1. Neepiteliální nádor vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice
  2. Nádory vaječníků nízkého maligního potenciálu nebo nízkého stupně
  3. Předchozí léčba inhibitorem topoizomerázy I
  4. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4
  5. Současná léčba Coumadinem (Warfarinem)
  6. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před C1D1
  7. Mozkové a/nebo leptomeningeální metastázy, které jsou symptomatické nebo neléčené nebo vyžadují současnou terapii. Zobrazování mozku nesmí být starší než 12 týdnů (na začátku screeningu). Výsledky s abnormálními/neočekávanými nálezy MRI mozku by měly být projednány s lékařským monitorem jako součást procesu screeningu
  8. Systémová protinádorová léčba studovaného onemocnění do 3 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, první dávky studovaného léku
  9. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 2. stupně, která by podle názoru zkoušejícího pacienta neměla vyloučit.
  10. Pacienti, u kterých výzkumník usoudil, že jsou vystaveni vyššímu výchozímu riziku nové cystitidy
  11. Pacienti s anamnézou nebo příznaky naznačujícími dysplazii kostní dřeně nebo myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
  12. Potvrzené QTcF > 470 ms na screeningu EKG nebo vrozeného syndromu dlouhého QT
  13. Podávání zkoumané protinádorové léčby souběžně nebo během 3 týdnů nebo 5 poločasů buď mateřského léčiva nebo jakéhokoli aktivního metabolitu, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva
  14. Jakýkoli důkaz o závažných nebo nekontrolovaných systémových stavech (např. těžké poškození jater) nebo současných nestabilních nebo nekompenzovaných respiračních nebo srdečních stavech, kvůli nimž je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by mohly ohrozit dodržování protokolu
  15. Hypersenzitivita na EP0057 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  16. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování není vyžadováno), aktivní infekce SARS-CoV-2, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) podle institucionálního protokolu. Testování stavu HBV nebo HCV není nutné, pokud to není klinicky indikováno nebo pokud pacient nemá v anamnéze infekci HBV nebo HCV. Všichni pacienti by měli být testováni na aktivní infekci SARS-CoV-2 schválenou diagnostickou testovací soupravou

  17. Maligní onemocnění jiné než to, které je léčeno v této studii, s následujícími výjimkami:

    Malignity, které byly léčeny kurativně a nerecidivovaly během 2 let před studijní léčbou

    Kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže

    Jakákoli malignita považovaná za indolentní a nikdy nevyžadovala terapii

    Kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu

  18. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil pacientovi v účasti na klinické studii kvůli obavám o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretaci výsledků studie
  19. Jakýkoli větší chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího) během 2 týdnů od první dávky studovaného léku
  20. Těhotné, pravděpodobně otěhotní nebo kojící ženy (kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení těhotenství)
  21. Paliativní radioterapie (např. pro bolest nebo krvácení) během 6 týdnů před randomizací nebo u pacientů, kteří se zcela nezotabili z předchozí radioterapie (stupeň ≥ 2) z účinků předchozí radioterapie
  22. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji) Poznámka: Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni

  23. Hypersenzitivita nebo intolerance (z bezpečnostních nebo jiných důvodů) na inhibitory PARP

    Pacienti v kohortě 1 (fáze 2A a 2B), kteří:

  24. mají primární onemocnění refrakterní na platinu definované jako progrese během léčby první linie se 4-6 cykly chemoterapie na bázi platiny

    Pacienti kohorty 2 (fáze 2A a 2B), kteří:

  25. Progrese během 6 měsíců během udržovací léčby inhibitory PARP
  26. Pokrok po dokončení udržovací léčby inhibitory PARP

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 2A kohorta 1
Pacientky s pokročilým karcinomem vaječníků rezistentním na platinu, které nedostaly více než 1 předchozí linii terapie, která musí být chemoterapie na bázi platiny
Lék: EP0057
EP0057 je výzkumný konjugát nanočástice-léčivo s nákladem kamptotecinu, který se podává intravenózně
Lék: Olaparib tablety
Olaparib je inhibitor PARP (inhibitor poly[adenosindifosfát-ribózy] polymerázy)
Ostatní jména:
  • Lynparza
Experimentální: Kohorta 2 fáze 2A
Pacientky s pokročilým karcinomem vaječníků, které dostaly alespoň 1 předchozí linii terapie, která musí zahrnovat alespoň 1 řadu chemoterapie na bázi platiny následovanou inhibitorem PARP jako udržovací léčbou jako jejich poslední léčebný režim
Lék: EP0057
EP0057 je výzkumný konjugát nanočástice-léčivo s nákladem kamptotecinu, který se podává intravenózně
Lék: Olaparib tablety
Olaparib je inhibitor PARP (inhibitor poly[adenosindifosfát-ribózy] polymerázy)
Ostatní jména:
  • Lynparza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
Celková míra odezvy měřená pomocí RECIST1.1
Přibližně 18 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení NCI CTCAE verze 5
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
Přibližně 18 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení NCI CTCAE verze 5
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
Přibližně 18 měsíců
Počet pacientů se závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
Přibližně 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ellipses Pharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

17. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

5. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EP0057-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EP0057

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit