Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EP0057 i kombinasjon med Olaparib ved avansert eggstokkreft

1. august 2023 oppdatert av: Ellipses Pharma

Fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av EP0057 i kombinasjon med Olaparib hos pasienter med avansert eggstokkreft som har: Kohort 1 - Platinaresistent sykdom; Kohort 2 - Hadde minst 1 tidligere behandlingslinje som må inkludere minst 1 linje platinabasert kjemoterapi etterfulgt av PARP-hemmervedlikehold

EP0057-201 er en fase 2A/B adaptiv designstudie. Fase 2A vil teste EP0057 i kombinasjon med Olaparib og Fase 2B, den randomiserte delen av studien, vil teste EP0057 i kombinasjon med Olaparib mot SOC kjemoterapi. Når EP0057 kombineres med Olaparib, er det tenkt at kombinasjonen skal forbedre terapeutisk respons ved tilbakevendende eggstokkreftsykdom.

EP0057 er et undersøkende nanopartikkel-legemiddelkonjugat administrert intravenøst. Begrunnelsen for å utvikle EP0057 er å muliggjøre selektiv inntreden av EP0057 i tumorvev og som et resultat skape foretrukket akkumulering av EP0057, og derfor av nyttelasten Camptothecin, for å oversette til maksimal tumorcelledrap.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

EP0057-201 er en adaptiv fase 2A/B-studie hos pasienter med avansert eggstokkreft.

Fase 2A

Fase 2A vil bestå av 2 enarmede behandlingskohorter:

Kohort 1 vil utforske EP0057 i kombinasjon med Olaparib hos pasienter med avansert platinaresistent eggstokkreft (se inklusjonskriterier for definisjon av platinaresistent) som ikke har mottatt mer enn 1 tidligere behandlingslinje som må være platinabasert kjemoterapi (n~=30 )

Kohort 2 vil utforske EP0057 i kombinasjon med Olaparib hos pasienter med avansert eggstokkreft som har mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje som må inkludere minst 1 linje platinabasert kjemoterapi etterfulgt av en PARP-hemmer som vedlikeholdsbehandling som deres siste behandlingsregime (n~=30)

Det er forventet at opptil ca. 60 pasienter (ca. 30 pasienter per kohort) vil bli registrert i fase 2A. Begge behandlingskohortene vil åpne parallelt og pasienter vil bli registrert i hver kohort samtidig.

På slutten av fase 2A vil sikkerhetsvurderingskomiteen veilede beslutningen om å starte 1 eller begge kohorter i fase 2B, eller avslutte videre rekruttering til studien.

Fase 2B

Fase 2B vil bestå av 2 behandlingskohorter, hver randomisert versus SOC. En eller begge årskull kan åpnes samtidig med rekruttering:

Kohort 1 vil utforske EP0057 i kombinasjon med Olaparib sammenlignet med SOC kjemoterapi (TBC) hos pasienter med avansert platinaresistent eggstokkreft som ikke har mottatt mer enn 1 tidligere behandlingslinje som må være platinabasert kjemoterapi (n=~132)

Kohort 2 vil utforske EP0057 i kombinasjon med Olaparib sammenlignet med SOC kjemoterapi (TBC) hos pasienter med avansert eggstokkreft som har mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje som må inkludere minst 1 linje platinabasert kjemoterapi etterfulgt av en PARP-hemmer som vedlikeholdsbehandling som deres siste behandling (n=~192)

Det er forventet at ~324 pasienter vil bli registrert i fase 2B. Begge behandlingskohortene kan åpne parallelt, og pasienter kan bli registrert i hver kohort samtidig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92687
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Lady Lake, Florida, Forente stater, 32159
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • East Setauket, New York, Forente stater, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC DBA New York Cancer and Blood Specialists
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Magee Women's Hospital of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29606
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • Stoke-on-Trent, Storbritannia, ST4 6QG
        • Royal Stoke Hospital
    • Shropshire
      • Shrewsbury, Shropshire, Storbritannia, SY3 8XQ
        • Royal Shrewsbury Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Ungarn, 1032
        • St. Margit Hospital
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center
      • Győr, Ungarn, 9023
        • Petz Aladar County Teaching Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
  2. Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke før du gjennomgår noen studieprosedyrer
  3. Forventet levealder på > 3 måneder, estimert av etterforskeren
  4. Histologisk bekreftet diagnose (ekskludert cytologi alene) med høygradig serøs eggstokkreft eller høygradig endometrioid eggstokkreft, inkludert primær peritoneal- eller egglederkreft
  5. BRCA mutasjonsstatus er kjent (kimlinje og somatisk). (For pasienter i fase 2A trenger ikke status å være kjent før påmelding)
  6. HRD-status er kjent. (For pasienter i fase 2A trenger ikke status å være kjent før påmelding)
  7. Minst 1 målbar lesjon for å vurdere respons etter RECIST v1.1-kriterier
  8. Arkivert tumorprøve må være tilgjengelig. I fravær av en arkivsvulstbiopsi, må en tumorvevsbiopsi samles inn før påmelding
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening

  10. Normal organ- og benmargsfunksjon:

    Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109

    Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109

    Blodplateantall ≥ 100 x 109

    Total bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN)

    Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

    ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN

    Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockroft-Gault-formelen) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

    Pasienter som ikke får antikoagulerende medisiner må ha en INR på ≤ 1,5 og en aPTT ≤ 1,5 x ULN

  11. Etter etterforskerens mening må alle andre relevante medisinske tilstander være godt håndtert og stabile i minst 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet
  12. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen

  13. Prevensjon: Hver kvinne i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en metode med mindre enn 1 % feilrate per år [f.eks. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjeksjoner, enkelte intrauterine enheter, vasektomisert partner, eller kombinerte p-piller]) fra screening til 6 måneder etter siste dose av EP0057 eller Olaparib, avhengig av hva som ble tatt sist. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før EP0057-dosering på dag 1 i hver syklus (og må ikke være ammende). Hver kvinnelig forsøksperson vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre hun har blitt kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller har vært postmenopausal i minst 1 år.

    Kohort 1-pasienter (fase 2A og 2B) må være/ha:

  14. Fikk ikke mer enn 1 tidligere behandlingslinje som må være platinabasert kjemoterapi

  15. Primær platinaresistent etter fullføring av førstelinjeplatinabasert kjemoterapi

    Kohort 2-pasienter (fase 2A og 2B) må ha:

  16. Mottatt minst 1 behandlingslinje, hvorav 1 må være platinabasert kjemoterapi
  17. Mottok en PARP-hemmer i vedlikeholdsinnstillingen som sin siste behandling etter bekreftet respons med RECIST1.1 (CR eller PR) på det siste regimet som må være en platinabasert kjemoterapi, med opprettholdelse av respons med PARP-hemmer som varte ≥ 6 måneder , med påfølgende bekreftet sykdomsprogresjon som definert av RECIST v1.1-kriterier

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-epitelial svulst i eggstokken, egglederen eller bukhinnen
  2. Ovarietumorer med lavt malignt potensial eller lav grad
  3. Tidligere behandling med en topoisomerase I-hemmer
  4. Potente hemmere eller induktorer av CYP3A4
  5. Samtidig behandling med Coumadin (Warfarin)
  6. Anamnese med hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før C1D1
  7. Hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser som er symptomatiske eller ubehandlede eller som krever nåværende behandling. Hjerneavbildning må ikke være eldre enn 12 uker (ved start av screening). Resultater med unormale/uventede funn av hjerne-MR bør diskuteres med medisinsk monitor som en del av screeningsprosessen
  8. Systemisk anti-kreftbehandling for sykdommen som studeres innen 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiemedikamentet
  9. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 2 toksisiteter, som etter etterforskerens mening ikke bør ekskludere pasienten
  10. Pasienter som av etterforskeren vurderes å ha en høyere baselinerisiko for nyoppstått blærebetennelse
  11. Pasienter med en historie eller trekk som tyder på benmargsdysplasi eller myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
  12. Bekreftet QTcF > 470 msek ved screening-EKG eller medfødt lang QT-syndrom
  13. Mottak av en undersøkelsesbehandling mot kreft samtidig eller innen 3 uker eller 5 halveringstider av enten det opprinnelige legemidlet eller en aktiv metabolitt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet
  14. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske tilstander (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon) eller nåværende ustabile eller ukompenserte respirasjons- eller hjertetilstander som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare
  15. Overfølsomhet overfor EP0057 eller noen av dets hjelpestoffer
  16. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (testing er ikke nødvendig), aktiv infeksjon med SARS-CoV-2, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) i henhold til institusjonsprotokoll. Testing for HBV- eller HCV-status er ikke nødvendig med mindre det er klinisk indisert eller pasienten har en historie med HBV- eller HCV-infeksjon. Alle pasienter bør testes for en aktiv SARS-CoV-2-infeksjon med et godkjent diagnostisk testsett

  17. Annen ondartet sykdom enn den som behandles i denne studien, med følgende unntak:

    Maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandling

    Fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft

    Enhver malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi

    Fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type

  18. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater
  19. Enhver større kirurgisk prosedyre (etter etterforskerens vurdering) innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
  20. Gravide, sannsynligvis gravide eller ammende kvinner (der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt)
  21. Palliativ strålebehandling (f.eks. for smerte eller blødning) innen 6 uker før randomisering eller pasienter som ikke har blitt fullstendig gjenopprettet tidligere strålebehandling (grad ≥ 2) fra effekten av tidligere strålebehandling
  22. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere) Merk: Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt

  23. Overfølsomhet eller intoleranse (på grunn av sikkerhet eller andre årsaker) overfor PARP-hemmere

    Kohort 1-pasienter (fase 2A og 2B) som:

  24. Har primær platina refraktær sykdom definert som progresjon under førstelinjebehandling med 4-6 sykluser platinabasert kjemoterapi

    Kohort 2-pasienter (fase 2A og 2B) som:

  25. Fremgang innen 6 måneder under vedlikeholdsbehandling med PARP-hemmer
  26. Fremgang etter fullført vedlikeholdsbehandling med PARP-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 2A Kohort 1
Pasienter med avansert platinaresistent eggstokkreft som ikke har mottatt mer enn 1 tidligere behandlingslinje som må være platinabasert kjemoterapi
Legemiddel: EP0057
EP0057 er et undersøkende nanopartikkel-medikamentkonjugat med en Camptothecin-nyttelast, som administreres intravenøst
Legemiddel: Olaparib tabletter
Olaparib er en PARP-hemmer (poly [adenosindifosfat-ribose] polymerasehemmer)
Andre navn:
  • Lynparza
Eksperimentell: Fase 2A Kohort 2
Pasienter med avansert eggstokkreft som har mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje som må inkludere minst 1 linje platinabasert kjemoterapi etterfulgt av en PARP-hemmer som vedlikeholdsbehandling som deres siste behandlingsregime
Legemiddel: EP0057
EP0057 er et undersøkende nanopartikkel-medikamentkonjugat med en Camptothecin-nyttelast, som administreres intravenøst
Legemiddel: Olaparib tabletter
Olaparib er en PARP-hemmer (poly [adenosindifosfat-ribose] polymerasehemmer)
Andre navn:
  • Lynparza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
Samlet responsrate målt med RECIST1.1
Omtrent 18 måneder
Antall pasienter med uønskede hendelser som oppstår i behandlingen, vurdert av NCI CTCAE versjon 5
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
Omtrent 18 måneder
Antall pasienter med relaterte behandlingsoppståtte bivirkninger som vurdert av NCI CTCAE versjon 5
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
Omtrent 18 måneder
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
Omtrent 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ellipses Pharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

17. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EP0057-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere