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增殖性糖尿病性视网膜病变抗 VEGF 与靶向视网膜光凝后黄斑灌注变化 (PROPER)

2024年1月18日 更新者:Ayman Gehad Elnahry、Cairo University

使用光学相干断层扫描血管造影进行抗 VEGF 治疗与靶向和全视网膜光凝治疗后增殖性糖尿病性视网膜病变的黄斑灌注变化

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)最常见的微血管并发症,而增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)是糖尿病患者严重视力丧失的主要原因。 自 1981 年以来,全视网膜光凝术 (PRP) 一直是 PDR 的标准治疗方法。 然而,PRP 可能与不良反应相关,包括视野收缩、夜间视力下降和并存的糖尿病性黄斑水肿 (DME) 恶化。 为此,一些作者提倡用 PRP 进行靶向治疗。 靶向视网膜激光光凝术 (TRP) 旨在治疗 PDR 中的视网膜毛细血管非灌注区域和中间视网膜缺血区,可以使灌注较好的组织免受激光诱导的组织瘢痕形成。

糖尿病视网膜病变临床研究网络 (DRCR.net) 的方案 S 已经表明,接受雷珠单抗作为抗血管内皮生长因子(抗 VEGF)治疗和延迟 PRP 的患者在视力改善方面不劣于接受标准及时 PRP 治疗的眼睛。

视网膜缺血是影响糖尿病视网膜病变进展和预后的重要因素。 关于抗 VEGF 药物对黄斑灌注的影响,几项研究显示了混合结果,抗 VEGF 治疗对灌注有增加、减少或无影响。 然而,在许多这些研究中,没有包括视网膜缺血程度更高的患者。 在大多数临床试验中,荧光素血管造影 (FA) 是用于评估抗 VEGF 注射后黄斑灌注变化的方法。 然而,尽管 FA 具有临床实用性,但已知其具有记录在案的风险。 一些研究者推荐在这些病例中进行光学相干断层扫描血管造影 (OCTA) 评估黄斑灌注。 几项研究证明了 OCTA 在检测和量化糖尿病患者黄斑缺血方面的可靠性。

研究人员的目的是比较使用 OCTA 的抗 VEGF 治疗与 TRP 和标准 PRP 治疗后 PDR 患者黄斑灌注的变化。

研究概览

详细说明

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)最常见的微血管并发症,而增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)是糖尿病患者严重视力丧失的主要原因。

自 1981 年以来,PRP 一直是 PDR 的治疗标准。 然而,PRP 可能与不良反应相关,包括视野收缩、夜间视力下降和并存的糖尿病性黄斑水肿 (DME) 恶化。 为此,一些作者提倡用 PRP 进行靶向治疗。 靶向视网膜激光光凝术 (TRP) 旨在治疗 PDR 中的视网膜毛细血管非灌注区域和中间视网膜缺血区,可以避免激光诱导的组织瘢痕形成,从而避免灌注更好的组织。

DRCR.net 的协议 S 表明,接受雷珠单抗作为抗血管内皮生长因子(抗 VEGF)治疗和延迟 PRP 的患者在视力改善方面不劣于那些接受标准及时 PRP 治疗的眼睛人民民主共和国。 然而,两种治疗方式对黄斑灌注的影响尚无定论,没有研究比较两者的效果。

关于抗 VEGF 药物对黄斑灌注的影响,几项研究显示了混合结果,抗 VEGF 治疗对灌注有增加、减少或无影响。 然而,在许多这些研究中,没有包括视网膜缺血程度更高的患者。 视网膜缺血是影响糖尿病视网膜病变进展和预后的重要因素。

在大多数临床试验中,荧光素血管造影 (FA) 是用于评估抗 VEGF 注射后黄斑灌注变化的方法。 然而,尽管 FA 具有临床实用性,但众所周知,FA 具有记录在案的风险,并且在这些病例的黄斑灌注评估中正在被光学相干断层扫描血管造影 (OCTA) 所取代。

OCTA 是一种获取视网膜血管系统高分辨率图像的新型无创方法,可用于视网膜疾病的管理和研究,无需注射染料。 它允许分别可视化浅层和深部视网膜毛细血管层,并构建微血管流图,从而对血管参数进行定量分析。

OCTA 使用高速 OCT 扫描通过分析在同一位置重复的两个连续 OCT 横截面扫描之间的信号去相关来检测血流。 由于血管内红细胞的运动,与周围视网膜的静止区域相比,只有灌注的血管会导致信号去相关,从而导致它们的成像。 分谱振幅去相关血管造影 (SSADA) 算法提高了信噪比。

多项研究证明了 OCTA 在检测和量化糖尿病患者黄斑缺血方面的可靠性。

研究人员旨在比较无黄斑水肿的 PDR 患者在使用 OCTA 进行抗 VEGF 治疗、TRP 和标准 PRP 治疗后黄斑灌注的变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Giza、埃及、11956
        • Faculty of medicine, Cairo University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. ≥ 18 岁的患者
  2. 1 型或 2 型糖尿病
  3. 人民民主共和国
  4. 中央黄斑厚度小于 300 µm

排除标准:

  1. 中央黄斑厚度超过 300 µm
  2. 既往视网膜激光治疗
  3. 可能影响黄斑灌注的眼部疾病(例如 视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管炎等)
  4. 任何先前的糖尿病性黄斑水肿治疗。
  5. 存在累及黄斑或玻璃体黄斑牵拉的视网膜前膜
  6. 玻璃体出血和致密性白内障等介质混浊。
  7. 过去 3 个月内曾接受过白内障手术的患者。
  8. 不受控制的青光眼
  9. 6 个月内的血栓栓塞事件
  10. 牵引性视网膜脱离。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:抗血管内皮生长因子剂
根据方案 S,每 4 周玻璃体内注射 1.25 mg/0.05 ml 贝伐珠单抗,直至 12 周就诊,然后 pro re nata 完成 12 个月。
Bevacizumab 将每 4 周玻璃体内注射一次至 12 周,然后 pro re nata 此后 12 个月。
其他名称:
  • 阿瓦斯汀
有源比较器:靶向视网膜光凝术
局部麻醉后,将在眼底荧光素血管造影术的引导下进行靶向视网膜光凝术,使用 Mainster 透镜针对非灌注周边视网膜区域加上 1 个圆盘区域边缘。 如果需要,后续治疗将每隔 3 个月进行一次,至少随访 12 个月。 应用激光的范围将根据眼底荧光素血管造影确定的非灌注区域来确定。
将对基线时眼底荧光素血管造影检测到的非灌注区域进行靶向视网膜光凝术,并根据需要每 3 个月重复一次,持续 12 个月。
有源比较器:标准全视网膜光凝术

将在基线时进行标准的全视网膜光凝术,之后如果需要每 3 个月进行一次,至少随访 12 个月。

PRP 将按照早期治疗糖尿病性视网膜病变研究组的指​​南在连续两次会议上进行。 局部麻醉后,每次使用 532 nm 倍频 Nd-YAG 激光(VISULAS,Carl Zeiss,德国),使用 300-500 μm 的光斑大小,将 1000 至 1200 个激光光点应用于视网膜。 PRP 将应用于所有 4 个视网膜象限。

将使用 Mainster 镜头。 将根据糖尿病视网膜病变临床研究网络协议 S 分类对新生血管形成稳定、恶化或消退失败的患者进行再治疗。

标准全视网膜光凝术将在基线时应用于视网膜周边的灌注和非灌注区域,并根据需要每 3 个月进行一次,持续 12 个月。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中心凹无血管区面积的变化
大体时间:0、3、6、9 和 12 个月
将在不同治疗组之间比较中心凹无血管区面积的变化作为黄斑灌注变化的量度。
0、3、6、9 和 12 个月
视网膜毛细血管丛血管密度的变化
大体时间:0、3、6、9 和 12 个月
将在不同治疗组之间比较不同毛细血管层的视网膜毛细血管密度的变化,作为黄斑灌注变化的量度。
0、3、6、9 和 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
新生血管变化
大体时间:0、3、6、9 和 12 个月
将通过临床和眼底荧光素血管造影评估每种方式治疗后新生血管的变化,并将根据 DRCR 网络方案 S 的标准对治疗反应进行分类
0、3、6、9 和 12 个月
中央黄斑厚度的变化
大体时间:0、3、6、9 和 12 个月
在使用光学相干断层扫描对每种模式进行治疗后,将评估中央黄斑厚度的变化。
0、3、6、9 和 12 个月
最佳矫正视力的变化
大体时间:0、3、6、9 和 12 个月
最佳矫正视力的变化将在使用标准 Snellen 图表对每种模式进行治疗后进行评估。
0、3、6、9 和 12 个月
黄斑敏感性的变化
大体时间:0、3、6、9 和 12 个月
黄斑敏感性的变化将在每种模式治疗后使用黄斑显微视野计进行评估。
0、3、6、9 和 12 个月
眼眶血流的变化
大体时间:0、3、6、9 和 12 个月
在使用眼眶彩色双面成像进行每种模式治疗后,将评估眼眶血流的变化。
0、3、6、9 和 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ayman G Elnahry, MD, PhD、Cairo University
  • 研究主任:Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD、Cairo University
  • 学习椅:Mohamed A Eldaly, MD, PhD、Cairo University
  • 研究主任:Wael A Yussuf, MD, MSc、Cairo University
  • 研究主任:Ahmed A Mohalhal, MD, PhD、Cairo University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月30日

初级完成 (实际的)

2023年3月15日

研究完成 (实际的)

2023年3月15日

研究注册日期

首次提交

2020年12月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月13日

首次发布 (实际的)

2020年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月18日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

结果将发布在 clinicaltrials.gov 上 当研究结束时。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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