増殖性糖尿病性網膜症における抗VEGF対標的網膜光凝固後の黄斑灌流の変化 (PROPER)
抗 VEGF 療法後の増殖性糖尿病性網膜症における黄斑灌流の変化と、光コヒーレンストモグラフィー血管造影法を使用した標的および汎網膜光凝固療法との比較
糖尿病性網膜症 (DR) は、真性糖尿病 (DM) の最も一般的な微小血管合併症であり、増殖性糖尿病性網膜症 (PDR) は、糖尿病患者における重度の視力喪失の主な原因です。 1981 年以来、パンレチナール光凝固 (PRP) は、PDR の標準治療となっています。 ただし、PRP は、視野狭窄、夜間視力の低下、共存する糖尿病性黄斑浮腫 (DME) の悪化などの悪影響を伴う可能性があります。 このため、一部の著者は PRP による標的治療を提唱しています。 ターゲットを絞った網膜レーザー光凝固法 (TRP) は、網膜毛細血管の非灌流領域と中間網膜虚血ゾーンを治療するように設計されています。
糖尿病性網膜症臨床研究ネットワーク (DRCR.net) によるプロトコル S ラニビズマブを抗血管内皮増殖因子(抗 VEGF)療法として遅延 PRP とともに投与された患者は、視力の改善に関して、PDR の治療のための標準的な即時 PRP 療法を受けている眼に劣っていないことが示されています。
網膜虚血は、糖尿病性網膜症の進行と予後における重要な要因です。 黄斑灌流に対する抗 VEGF 薬の効果に関して、いくつかの研究では、抗 VEGF 治療に反応して灌流が増加する、減少する、または効果がないというさまざまな結果が示されています。 しかし、これらの研究の多くでは、虚血性網膜が多い患者は含まれていませんでした。 フルオレセイン血管造影 (FA) は、ほとんどの臨床試験で抗 VEGF 注射後の黄斑血流の変化を評価するために使用される方法でした。 しかし、その臨床的有用性にもかかわらず、FA にはリスクが文書化されていることが知られています。 これらの症例の黄斑灌流評価における光コヒーレンストモグラフィー血管造影法(OCTA)は、一部の研究者によって推奨されました。 糖尿病患者の黄斑虚血の検出と定量化における OCTA の信頼性は、いくつかの研究で証明されています。
研究者らは、抗 VEGF 療法、TRP、OCTA を使用した標準 PRP による治療後の PDR 患者の黄斑血流の変化を比較することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
糖尿病性網膜症 (DR) は、真性糖尿病 (DM) の最も一般的な微小血管合併症であり、増殖性糖尿病性網膜症 (PDR) は、糖尿病患者における重度の視力喪失の主な原因です。
1981 年以来、PRP は PDR の標準治療となっています。 ただし、PRP は、視野狭窄、夜間視力の低下、共存する糖尿病性黄斑浮腫 (DME) の悪化などの悪影響を伴う可能性があります。 このため、一部の著者は PRP による標的治療を提唱しています。 ターゲットを絞った網膜レーザー光凝固法 (TRP) は、網膜毛細血管の非灌流領域と中間網膜虚血ゾーンを治療するように設計されています。
DRCR.net によるプロトコル S は、遅延 PRP を伴う抗血管内皮増殖因子 (抗 VEGF) 療法としてラニビズマブを投与された患者は、視力の改善に関して、標準的な即時 PRP 療法を受けている眼に劣っていないことを示しています。 PDR。 しかし、黄斑灌流に対する両方の治療法の効果は決定的ではなく、両方の効果を比較した研究はありません。
黄斑灌流に対する抗 VEGF 薬の効果に関して、いくつかの研究では、抗 VEGF 治療に反応して灌流が増加する、減少する、または効果がないというさまざまな結果が示されています。 しかし、これらの研究の多くでは、虚血性網膜が多い患者は含まれていませんでした。 網膜虚血は、糖尿病性網膜症の進行と予後における重要な要因です。
フルオレセイン血管造影 (FA) は、ほとんどの臨床試験で抗 VEGF 注射後の黄斑血流の変化を評価するために使用される方法でした。 しかし、その臨床的有用性にもかかわらず、FA にはリスクが文書化されていることが知られており、これらの場合の黄斑灌流評価において光コヒーレンストモグラフィー血管造影法 (OCTA) に置き換えられています。
OCTA は、色素注入を必要とせずに網膜疾患の管理と研究に利用できる網膜血管系の高解像度画像を取得する新しい非侵襲的方法です。 これにより、表層と深層の両方の網膜毛細血管層を別々に視覚化し、血管パラメータの定量分析を可能にする微小血管フロー マップを構築できます。
OCTA は、高速 OCT スキャンを使用して、同じ場所で繰り返される 2 つの連続した OCT 断面スキャン間の信号の相関関係を分析することにより、血流を検出します。 周囲の網膜の静止領域と比較して、血管内の赤血球の動きのため、灌流された血管のみが信号の無相関化をもたらし、それらのイメージングにつながります。 分割スペクトル振幅非相関血管造影 (SSADA) アルゴリズムは、信号対雑音比を改善します。
糖尿病患者の黄斑虚血の検出と定量化における OCTA の信頼性は、いくつかの研究で証明されています。
研究者らは、黄斑浮腫のない PDR 患者の黄斑血流の変化を、抗 VEGF 療法と TRP と OCTA を使用した標準 PRP とで比較することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Giza、エジプト、11956
- Faculty of Medicine, Cairo University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 1型または2型糖尿病
- PDR
- 黄斑中心部の厚さが 300 µm 未満
除外基準:
- 黄斑中心部の厚さが300μm以上
- 以前の網膜レーザー治療
- 黄斑灌流に影響を与える可能性のある眼の状態 (例: 網膜静脈閉塞症、ブドウ膜炎、血管炎など)
- -糖尿病黄斑浮腫の以前の治療。
- 黄斑または硝子体黄斑牽引を伴う網膜上膜の存在
- 硝子体出血や濃密な白内障などの中膜混濁。
- -過去3か月以内に以前の白内障手術を受けた患者。
- コントロール不良の緑内障
- -6か月以内の血栓塞栓イベント
- 牽引性網膜剥離。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:抗血管内皮増殖因子剤
4 週間ごとに 1.25 mg/0.05 ml のベバシズマブを 12 週間の来院まで硝子体内注射し、プロトコール S に従って 12 か月を完了するためにプロレナタ。
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ベバシズマブは、4 週間から 12 週間ごとに硝子体内注射され、その後 12 か月間プロレナタで注射されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:標的網膜光凝固
フルオレセイン血管造影法による標的網膜光凝固法は、局所麻酔後に投与され、メインスターレンズを使用して、灌流されていない周辺網膜の領域と1ディスク領域のマージンに向けられます。
その後の治療は、必要に応じて 3 か月間隔で行われ、最低 12 か月のフォローアップが行われます。
適用されるレーザーの範囲は、蛍光眼底造影法によって特定された非灌流の領域に基づいて決定されます。
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標的網膜光凝固は、ベースラインでフルオレセイン血管造影法で検出された非灌流領域に投与され、必要に応じて3か月ごとに12か月間繰り返されます。
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アクティブコンパレータ:標準汎網膜光凝固
標準的な汎網膜光凝固は、ベースラインで実行され、その後、必要に応じて 3 か月ごとに、最低 12 か月のフォローアップ期間が行われます。 PRP は、早期治療糖尿病網膜症研究グループのガイドラインに準拠して、2 つの連続したセッションで実行されます。 局所麻酔後、532 nm 周波数倍増 Nd-YAG レーザー (VISULAS、Carl Zeiss、ドイツ) を使用して、300 ~ 500 μm のスポット サイズを使用して、各セッションで 1000 ~ 1200 のレーザー スポットを網膜に照射します。 PRP は、すべての 4 つの網膜象限に適用されます。 Mainsterレンズを使用します。 再治療は、血管新生の安定、悪化、または退縮の失敗を伴う患者に対して、糖尿病性網膜症臨床研究ネットワークプロトコルS分類に従って行われます。 |
標準的な汎網膜光凝固法は、ベースライン時および必要に応じて 3 か月ごとに 12 か月間、網膜周辺の灌流および非灌流領域に適用されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中心窩無血管領域の変化
時間枠:0、3、6、9、および 12 か月
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中心窩無血管領域の変化は、黄斑灌流の変化の尺度として、異なる治療群間で比較されます。
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0、3、6、9、および 12 か月
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網膜毛細血管叢の血管密度の変化
時間枠:0、3、6、9、および 12 か月
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異なる毛細血管層での網膜毛細血管密度の変化は、黄斑灌流変化の尺度として、異なる治療アーム間で比較されます。
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0、3、6、9、および 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新生血管の変化
時間枠:0、3、6、9、および 12 か月
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各モダリティによる治療後の新生血管の変化は、臨床的に評価され、フルオレセイン血管造影法によって評価され、治療に対する反応はDRCRネットワークのプロトコルSの基準に従って分類されます
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0、3、6、9、および 12 か月
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黄斑中心部の厚さの変化
時間枠:0、3、6、9、および 12 か月
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黄斑中心部の厚さの変化は、光コヒーレンストモグラフィーを使用して、各モダリティでの治療後に評価されます。
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0、3、6、9、および 12 か月
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最高矯正視力の変化
時間枠:0、3、6、9、および 12 か月
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最高矯正視力の変化は、標準的なスネレンチャートを使用して、各モダリティでの治療後に評価されます。
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0、3、6、9、および 12 か月
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黄斑感度の変化
時間枠:0、3、6、9、および 12 か月
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黄斑感度の変化は、黄斑マイクロペリメトリーを使用して、各モダリティでの治療後に評価されます。
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0、3、6、9、および 12 か月
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眼窩血流の変化
時間枠:0、3、6、9、および 12 か月
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眼窩血流の変化は、眼窩カラーデュプレックスイメージングを使用して、各モダリティでの治療後に評価されます。
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0、3、6、9、および 12 か月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Ayman G Elnahry, MD, PhD、Cairo University
- スタディディレクター:Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD、Cairo University
- スタディチェア:Mohamed A Eldaly, MD, PhD、Cairo University
- スタディディレクター:Wael A Yussuf, MD, MSc、Cairo University
- スタディディレクター:Ahmed A Mohalhal, MD, PhD、Cairo University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MD-39-2021
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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ベバシズマブ注射の臨床試験
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