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Modifications de la perfusion maculaire après photocoagulation anti-VEGF versus photocoagulation rétinienne ciblée dans la rétinopathie diabétique proliférante (PROPER)

18 janvier 2024 mis à jour par: Ayman Gehad Elnahry, Cairo University

Modifications de la perfusion maculaire dans la rétinopathie diabétique proliférante après un traitement anti-VEGF par rapport à une photocoagulation ciblée et panrétinienne à l'aide d'une angiographie par tomographie par cohérence optique

La rétinopathie diabétique (RD) est la complication microvasculaire la plus courante du diabète sucré (DM), tandis que la rétinopathie diabétique proliférative (RDP) est la principale cause de perte visuelle sévère chez les patients diabétiques. Depuis 1981, la photocoagulation panrétinienne (PRP) est une norme de traitement pour la PDR. Cependant, le PRP peut être associé à des effets indésirables, notamment une constriction du champ visuel, une diminution de la vision nocturne et une aggravation de l'œdème maculaire diabétique (OMD) coexistant. Pour cette raison, certains auteurs ont préconisé un traitement ciblé avec le PRP. La photocoagulation laser rétinienne ciblée (TRP) est conçue pour traiter les zones de non-perfusion capillaire rétinienne et les zones ischémiques rétiniennes intermédiaires dans la RDP qui peuvent épargner les tissus mieux perfusés des cicatrices tissulaires induites par laser.

Protocole S par Diabetic Retinopathy Clinical Research Network (DRCR.net) a montré que les patients qui reçoivent du ranibizumab comme traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF) avec PRP différé sont non inférieurs en ce qui concerne l'amélioration de l'acuité visuelle aux yeux recevant un traitement PRP rapide standard pour le traitement de la RDP.

L'ischémie rétinienne est un facteur important dans la progression et le pronostic de la rétinopathie diabétique. En ce qui concerne l'effet des médicaments anti-VEGF sur la perfusion maculaire, plusieurs études ont montré des résultats mitigés avec une augmentation, une diminution ou aucun effet sur la perfusion en réponse au traitement anti-VEGF. Dans bon nombre de ces études, cependant, les patients avec des rétines plus ischémiques n'ont pas été inclus. L'angiographie à la fluorescéine (AF) a été la méthode utilisée pour évaluer les modifications de la perfusion maculaire après des injections d'anti-VEGF dans la plupart des essais cliniques. Malgré son utilité clinique, cependant, l'AF est connue pour avoir des risques documentés. L'angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) dans l'évaluation de la perfusion maculaire dans ces cas a été recommandée par certains chercheurs. Plusieurs études ont prouvé la fiabilité de l'OCTA dans la détection et la quantification de l'ischémie maculaire chez les diabétiques.

Les chercheurs ont pour objectif de comparer les modifications de la perfusion maculaire chez les patients atteints de PDR après un traitement avec un traitement anti-VEGF par rapport au TRP par rapport au PRP standard en utilisant l'OCTA.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La rétinopathie diabétique (RD) est la complication microvasculaire la plus courante du diabète sucré (DM), tandis que la rétinopathie diabétique proliférante (RDP) est la principale cause de perte visuelle sévère chez les patients diabétiques.

Depuis 1981, le PRP est une norme de traitement pour la RDP. Cependant, le PRP peut être associé à des effets indésirables, notamment une constriction du champ visuel, une diminution de la vision nocturne et une aggravation de l'œdème maculaire diabétique (OMD) coexistant. pour cette raison, certains auteurs ont préconisé un traitement ciblé avec le PRP. La photocoagulation laser rétinienne ciblée (TRP) est conçue pour traiter les zones de non-perfusion capillaire rétinienne et les zones ischémiques rétiniennes intermédiaires dans la RDP qui peuvent épargner les tissus mieux perfusés des cicatrices tissulaires induites par laser.

Le protocole S de DRCR.net a montré que les patients qui reçoivent du ranibizumab comme traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF) avec PRP différé sont non inférieurs en ce qui concerne l'amélioration de l'acuité visuelle aux yeux recevant un traitement PRP rapide standard pour le traitement de RDP. Cependant, l'effet des deux modalités de traitement sur la perfusion maculaire n'a pas été concluant, aucune étude ne comparant l'effet des deux.

En ce qui concerne l'effet des médicaments anti-VEGF sur la perfusion maculaire, plusieurs études ont montré des résultats mitigés avec une augmentation, une diminution ou aucun effet sur la perfusion en réponse au traitement anti-VEGF. Dans bon nombre de ces études, cependant, les patients avec des rétines plus ischémiques n'ont pas été inclus. L'ischémie rétinienne est un facteur important dans la progression et le pronostic de la rétinopathie diabétique.

L'angiographie à la fluorescéine (AF) a été la méthode utilisée pour évaluer les modifications de la perfusion maculaire après des injections d'anti-VEGF dans la plupart des essais cliniques. Malgré son utilité clinique, cependant, l'AF est connue pour avoir des risques documentés et est remplacée par l'angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) dans l'évaluation de la perfusion maculaire dans ces cas.

OCTA est une nouvelle méthode non invasive d'acquisition d'images haute résolution du système vasculaire rétinien qui peut être utilisée dans la gestion et l'étude des maladies rétiniennes sans avoir besoin d'injection de colorant. Il permet la visualisation séparée des couches capillaires rétiniennes superficielles et profondes et la construction de cartes de flux microvasculaires permettant une analyse quantitative des paramètres vasculaires.

L'OCTA utilise un balayage OCT à grande vitesse pour détecter le flux sanguin en analysant la décorrélation du signal entre deux balayages transversaux OCT séquentiels répétés au même endroit. En raison du mouvement des érythrocytes dans un vaisseau, par rapport aux zones stationnaires de la rétine environnante, seuls les vaisseaux sanguins perfusés entraîneront une décorrélation du signal, conduisant à leur imagerie. L'algorithme SSADA (split-spectrum amplitude-decorrelation angiography) améliore le rapport signal sur bruit.

Plusieurs études ont prouvé la fiabilité de l'OCTA dans la détection et la quantification de l'ischémie maculaire chez les diabétiques.

Les chercheurs ont pour objectif de comparer les modifications de la perfusion maculaire chez les patients atteints de RDP sans œdème maculaire après un traitement avec un traitement anti-VEGF par rapport au TRP par rapport au PRP standard en utilisant l'OCTA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Giza, Egypte, 11956
        • Faculty of medicine, Cairo University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients ≥ 18 ans
  2. Diabète de type 1 ou 2
  3. RDP
  4. Epaisseur maculaire centrale inférieure à 300 µm

Critère d'exclusion:

  1. Épaisseur maculaire centrale supérieure à 300 µm
  2. Traitement laser rétinien antérieur
  3. Affections oculaires susceptibles d'affecter la perfusion maculaire (par ex. occlusion veineuse rétinienne, uvéite, vascularite, etc.)
  4. Tout traitement antérieur pour l'œdème maculaire diabétique.
  5. Présence de membrane épirétinienne impliquant la macula ou la traction vitréo-maculaire
  6. Opacité des médias telle hémorragie vitréenne et cataracte dense.
  7. Patients ayant déjà subi une chirurgie de la cataracte au cours des 3 derniers mois.
  8. Glaucome non contrôlé
  9. Événements thromboemboliques dans les 6 mois
  10. Décollement rétinien tractionnel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Agent anti-facteur de croissance endothélial vasculaire
Injections intravitréennes de 1,25 mg/0,05 ml de bevacizumab toutes les 4 semaines jusqu'à la visite de 12 semaines, puis pro re nata pour compléter 12 mois selon le protocole S.
Le bevacizumab sera injecté par voie intravitréenne toutes les 4 semaines jusqu'à 12 semaines, puis pro re nata par la suite pendant 12 mois.
Autres noms:
  • Avastin
Comparateur actif: Photocoagulation rétinienne ciblée
Une photocoagulation rétinienne ciblée guidée par une angiographie à la fluorescéine du fond d'œil sera administrée après une anesthésie topique, dirigée vers les zones de la rétine périphérique non perfusée plus une marge de zone à 1 disque à l'aide de la lentille Mainster. Les traitements ultérieurs, si nécessaire, seront délivrés à intervalles de 3 mois pour un suivi minimum de 12 mois. L'étendue du laser appliqué sera déterminée en fonction des zones de non-perfusion identifiées par l'angiographie à la fluorescéine du fond d'œil.
Une photocoagulation rétinienne ciblée sera administrée aux zones non perfusées détectées sur l'angiographie à la fluorescéine du fond d'œil au départ et répétée tous les 3 mois au besoin pendant 12 mois.
Comparateur actif: Photocoagulation pan-rétinienne standard

Une photocoagulation pan-rétinienne standard sera effectuée au départ, puis tous les 3 mois par la suite si nécessaire, pour une période de suivi minimale de 12 mois.

Le PRP sera effectué lors de deux séances consécutives conformément aux directives du groupe d'étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique. Après une anesthésie topique, 1000 à 1200 spots laser seront appliqués sur la rétine à chaque séance avec un laser Nd-YAG doublé en fréquence de 532 nm (VISULAS, Carl Zeiss, Allemagne) en utilisant une taille de spot de 300-500 μm. Le PRP sera appliqué dans les 4 quadrants de la rétine.

L'objectif Mainster sera utilisé. Le retraitement sera effectué selon la classification S du protocole du réseau de recherche clinique sur la rétinopathie diabétique pour les patients dont la néovascularisation est stable, en aggravation ou en échec de régression.

La photocoagulation pan-rétinienne standard sera appliquée aux zones perfusées et non perfusées de la périphérie rétinienne au départ et tous les 3 mois selon les besoins pendant 12 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la zone avasculaire fovéale
Délai: 0, 3, 6, 9 et 12 mois
La modification de la zone avasculaire fovéale sera comparée entre les différents bras de traitement en tant que mesure de la modification de la perfusion maculaire.
0, 3, 6, 9 et 12 mois
Modification de la densité vasculaire des plexus capillaires rétiniens
Délai: 0, 3, 6, 9 et 12 mois
Le changement des densités vasculaires capillaires rétiniennes au niveau des différentes couches capillaires sera comparé entre les différents bras de traitement en tant que mesure du changement de perfusion maculaire.
0, 3, 6, 9 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de néovaisseaux
Délai: 0, 3, 6, 9 et 12 mois
L'évolution des néovaisseaux suite au traitement avec chaque modalité sera évaluée cliniquement et par angiographie à la fluorescéine du fond d'œil et la réponse au traitement sera classée selon les critères du protocole S du réseau DRCR
0, 3, 6, 9 et 12 mois
Modification de l'épaisseur maculaire centrale
Délai: 0, 3, 6, 9 et 12 mois
Le changement d'épaisseur maculaire centrale sera évalué après le traitement avec chaque modalité en utilisant la tomographie par cohérence optique.
0, 3, 6, 9 et 12 mois
Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée
Délai: 0, 3, 6, 9 et 12 mois
Le changement de la meilleure acuité visuelle corrigée sera évalué après le traitement avec chaque modalité à l'aide de diagrammes de Snellen standard.
0, 3, 6, 9 et 12 mois
Modification de la sensibilité maculaire
Délai: 0, 3, 6, 9 et 12 mois
L'évolution de la sensibilité maculaire sera évaluée après traitement avec chaque modalité à l'aide de la micropérimétrie maculaire.
0, 3, 6, 9 et 12 mois
Modification du flux sanguin orbitaire
Délai: 0, 3, 6, 9 et 12 mois
La modification du débit sanguin orbital sera évaluée après le traitement avec chaque modalité à l'aide de l'imagerie duplex couleur orbitale.
0, 3, 6, 9 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
  • Directeur d'études: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
  • Chaise d'étude: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
  • Directeur d'études: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
  • Directeur d'études: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2020

Première publication (Réel)

19 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés sur clinicaltrials.gov lorsque l'étude est terminée.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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