- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04674254
Změny makulární perfuze po anti-VEGF versus cílená fotokoagulace sítnice u proliferativní diabetické retinopatie (PROPER)
Změny makulární perfuze u proliferativní diabetické retinopatie po léčbě anti-VEGF versus cílená a panretinální fotokoagulace pomocí optické koherentní tomografie angiografie
Diabetická retinopatie (DR) je nejčastější mikrovaskulární komplikací diabetes mellitus (DM), zatímco proliferativní diabetická retinopatie (PDR) je hlavní příčinou těžké ztráty zraku u pacientů s diabetem. Od roku 1981 je standardem léčby PDR panretinální fotokoagulace (PRP). PRP však může být spojena s nežádoucími účinky, včetně zúžení zorného pole, sníženého nočního vidění a zhoršení koexistujícího diabetického makulárního edému (DME). Z tohoto důvodu někteří autoři obhajovali cílenou léčbu PRP. Cílená laserová fotokoagulace sítnice (TRP) je navržena k léčbě oblastí sítnicových kapilárních neperfuzních a středních ischemických zón sítnice v PDR, které mohou ušetřit lépe prokrvenou tkáň před laserem vyvolaným zjizvením tkáně.
Protokol S od Diabetic Retinopathy Clinical Research Network (DRCR.net) ukázal, že pacienti, kteří dostávají ranibizumab jako léčbu antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (anti-VEGF) s odloženou PRP, nejsou horší, pokud jde o zlepšení zrakové ostrosti, než u těch očí, kteří dostávají standardní rychlou terapii PRP k léčbě PDR.
Retinální ischemie je důležitým faktorem v progresi a prognóze diabetické retinopatie. Pokud jde o účinek léků proti VEGF na makulární perfuzi, několik studií ukázalo smíšené výsledky se zvýšením, snížením nebo žádným účinkem na perfuzi v reakci na léčbu anti-VEGF. V mnoha z těchto studií však nebyli zahrnuti pacienti s více ischemickými sítnicemi. Fluoresceinová angiografie (FA) byla metodou používanou k hodnocení změn v makulární perfuzi po injekcích anti-VEGF ve většině klinických studií. Navzdory své klinické užitečnosti je však známo, že FA má zdokumentovaná rizika. Někteří vyšetřovatelé v těchto případech doporučili optickou koherentní tomografickou angiografii (OCTA) při hodnocení makulární perfuze. Několik studií prokázalo spolehlivost OCTA při detekci a kvantifikaci makulární ischemie u diabetiků.
Výzkumníci si kladou za cíl porovnat změny v makulární perfuzi u pacientů s PDR po léčbě anti-VEGF terapií oproti TRP oproti standardní PRP pomocí OCTA.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Diabetická retinopatie (DR) je nejčastější mikrovaskulární komplikací diabetes mellitus (DM), zatímco proliferativní diabetická retinopatie (PDR) je hlavní příčinou těžké ztráty zraku u pacientů s diabetem.
Od roku 1981 je PRP standardem léčby PDR. PRP však může být spojena s nežádoucími účinky, včetně zúžení zorného pole, sníženého nočního vidění a zhoršení koexistujícího diabetického makulárního edému (DME). z tohoto důvodu někteří autoři obhajovali cílenou léčbu pomocí PRP. Cílená laserová fotokoagulace sítnice (TRP) je navržena k léčbě oblastí sítnicových kapilárních neperfuzních a středních ischemických zón sítnice v PDR, které mohou ušetřit lépe prokrvenou tkáň před laserem vyvolaným zjizvením tkáně.
Protokol S od DRCR.net ukázal, že pacienti, kteří dostávají ranibizumab jako léčbu antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (anti-VEGF) s odloženou PRP, nejsou horší, pokud jde o zlepšení zrakové ostrosti, než u těch očí, kteří dostávají standardní rychlou terapii PRP k léčbě PDR. Účinek obou léčebných modalit na makulární perfuzi byl však neprůkazný a žádné studie neporovnávaly účinek obou.
Pokud jde o účinek léků proti VEGF na makulární perfuzi, několik studií ukázalo smíšené výsledky se zvýšením, snížením nebo žádným účinkem na perfuzi v reakci na léčbu anti-VEGF. V mnoha z těchto studií však nebyli zahrnuti pacienti s více ischemickými sítnicemi. Retinální ischemie je důležitým faktorem v progresi a prognóze diabetické retinopatie.
Fluoresceinová angiografie (FA) byla metodou používanou k hodnocení změn v makulární perfuzi po injekcích anti-VEGF ve většině klinických studií. Navzdory své klinické užitečnosti je však známo, že FA má zdokumentovaná rizika a je v těchto případech při hodnocení makulární perfuze nahrazena optickou koherentní tomografickou angiografií (OCTA).
OCTA je nová neinvazivní metoda získávání snímků sítnicové vaskulatury s vysokým rozlišením, kterou lze využít při léčbě a studiu onemocnění sítnice bez potřeby injekce barviva. Umožňuje oddělenou vizualizaci povrchových i hlubokých kapilárních vrstev sítnice a konstrukci map mikrovaskulárního průtoku umožňujících kvantitativní analýzu vaskulárních parametrů.
OCTA využívá vysokorychlostní OCT skenování k detekci průtoku krve analýzou dekorelace signálu mezi dvěma sekvenčními OCT řezy opakovanými na stejném místě. Vzhledem k pohybu erytrocytů v cévě ve srovnání se stacionárními oblastmi okolní sítnice vedou pouze perfundované krevní cévy k dekorelaci signálu, což vede k jejich zobrazení. Algoritmus split-spectrum amplitudy-decorrelation angiography (SSADA) zlepšuje poměr signálu k šumu.
Několik studií prokázalo spolehlivost OCTA při detekci a kvantifikaci makulární ischemie u diabetiků.
Výzkumníci si kladou za cíl porovnat změny v makulární perfuzi u pacientů s PDR bez makulárního edému po léčbě anti-VEGF terapií oproti TRP oproti standardní PRP pomocí OCTA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Giza, Egypt, 11956
- Faculty of Medicine, Cairo University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
- PDR
- Tloušťka centrální makuly menší než 300 µm
Kritéria vyloučení:
- Tloušťka centrální makuly více než 300 µm
- Předchozí laserové ošetření sítnice
- Oční stavy, které mohou ovlivnit makulární perfuzi (např. okluze retinální žíly, uveitida, vaskulitida atd.)
- Jakákoli předchozí léčba diabetického makulárního edému.
- Přítomnost epiretinální membrány zahrnující makulu nebo vitreomakulární trakci
- Zákal média jako krvácení do sklivce a hustý šedý zákal.
- Pacienti s předchozí operací katarakty během posledních 3 měsíců.
- Nekontrolovaný glaukom
- Tromboembolické příhody do 6 měsíců
- Trakční odchlípení sítnice.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Činidlo proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru
Intravitreální injekce 1,25 mg/0,05 ml bevacizumabu každé 4 týdny během 12týdenní návštěvy, poté pro re nata do dokončení 12 měsíců podle protokolu S.
|
Bevacizumab bude podáván intravitreálně každé 4 týdny až 12 týdnů a poté pro re nata po dobu 12 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Cílená fotokoagulace sítnice
Cílená retinální fotokoagulace řízená fluoresceinovou angiografií fundu bude podána po topické anestezii, zaměřené na oblasti neperfundované periferní sítnice plus okraj oblasti s 1 ploténkou pomocí čočky Mainster.
Následná ošetření budou v případě potřeby podávána ve 3 měsíčních intervalech po dobu minimálně 12 měsíců sledování.
Rozsah aplikovaného laseru bude určen na základě oblastí neperfuze identifikovaných fluoresceinovou angiografií fundu.
|
Cílená retinální fotokoagulace bude aplikována do neperfundovaných oblastí detekovaných na fundus fluoresceinové angiografii na začátku a bude se opakovat každé 3 měsíce podle potřeby po dobu 12 měsíců.
|
|
Aktivní komparátor: Standardní pan-retinální fotokoagulace
Standardní pan-retinální fotokoagulace bude prováděna na začátku a poté každé 3 měsíce, pokud je to nutné, po minimální dobu sledování 12 měsíců. PRP bude prováděna ve dvou po sobě jdoucích sezeních s dodržením pokynů studijní skupiny Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Group. Po topické anestezii bude na sítnici při každém sezení aplikováno 1000 až 1200 laserových bodů s dvojnásobnou frekvencí 532 nm Nd-YAG laserem (VISULAS, Carl Zeiss, Německo) s použitím velikosti bodu 300-500 μm. PRP bude aplikován ve všech 4 kvadrantech sítnice. Použije se objektiv Mainster. Přeléčení bude provedeno podle síťového protokolu S klasifikace Diabetic Retinopathy Clinical Research pro pacienty se stabilní, zhoršující se nebo se selháním regrese neovaskularizace. |
Standardní panretinální fotokoagulace bude aplikována na perfundované a neperfundované oblasti periferie sítnice na začátku a každé 3 měsíce podle potřeby po dobu 12 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v oblasti foveální avaskulární zóny
Časové okno: 0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Změna v oblasti foveální avaskulární zóny bude porovnána mezi různými léčebnými rameny jako míra změny makulární perfuze.
|
0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Změna vaskulární hustoty retinálních kapilárních plexů
Časové okno: 0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Změna v retinálních kapilárních vaskulárních hustotách v různých kapilárních vrstvách bude porovnána mezi různými léčebnými rameny jako měřítko změny makulární perfuze.
|
0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v nových cévách
Časové okno: 0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Změna novotvarů po léčbě každou modalitou bude hodnocena klinicky a fundus fluoresceinovou angiografií a odpověď na léčbu bude klasifikována podle kritérií protokolu S sítě DRCR
|
0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Změna centrální tloušťky makuly
Časové okno: 0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Změna v centrální makulární tloušťce bude hodnocena po léčbě s každou modalitou pomocí optické koherentní tomografie.
|
0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti
Časové okno: 0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti bude hodnocena po léčbě každou modalitou pomocí standardních Snellenových diagramů.
|
0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Změna makulární citlivosti
Časové okno: 0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Změna v makulární citlivosti bude hodnocena po léčbě každou modalitou pomocí makulární mikroperimetrie.
|
0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Změna orbitálního průtoku krve
Časové okno: 0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Změna orbitálního průtoku krve bude hodnocena po léčbě každou modalitou pomocí orbitálního barevného duplexního zobrazování.
|
0, 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Ředitel studie: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Studijní židle: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
- Ředitel studie: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
- Ředitel studie: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lee R, Wong TY, Sabanayagam C. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss. Eye Vis (Lond). 2015 Sep 30;2:17. doi: 10.1186/s40662-015-0026-2. eCollection 2015.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. IV. Diabetic macular edema. Ophthalmology. 1984 Dec;91(12):1464-74. doi: 10.1016/s0161-6420(84)34102-1.
- Riaskoff S. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Bull Soc Belge Ophtalmol. 1981;197:9-17. No abstract available.
- Alagorie AR, Nittala MG, Velaga S, Zhou B, Rusakevich AM, Wykoff CC, Sadda SR. Association of Intravitreal Aflibercept With Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):851-857. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2130.
- Muqit MM, Marcellino GR, Henson DB, Young LB, Patton N, Charles SJ, Turner GS, Stanga PE. Optos-guided pattern scan laser (Pascal)-targeted retinal photocoagulation in proliferative diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. 2013 May;91(3):251-8. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02307.x. Epub 2011 Dec 16.
- Nikkhah H, Ghazi H, Razzaghi MR, Karimi S, Ramezani A, Soheilian M. Extended targeted retinal photocoagulation versus conventional pan-retinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy in a randomized clinical trial. Int Ophthalmol. 2018 Feb;38(1):313-321. doi: 10.1007/s10792-017-0469-7. Epub 2017 Feb 6.
- Wessel MM, Aaker GD, Parlitsis G, Cho M, D'Amico DJ, Kiss S. Ultra-wide-field angiography improves the detection and classification of diabetic retinopathy. Retina. 2012 Apr;32(4):785-91. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182278b64.
- Kozak I, Luttrull JK. Modern retinal laser therapy. Saudi J Ophthalmol. 2015 Apr-Jun;29(2):137-46. doi: 10.1016/j.sjopt.2014.09.001. Epub 2014 Sep 28.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of Changes in Macular Perfusion Detected by Optical Coherence Tomography Angiography following 3 Intravitreal Monthly Bevacizumab Injections for Diabetic Macular Edema in the IMPACT Study. J Ophthalmol. 2020 Apr 27;2020:5814165. doi: 10.1155/2020/5814165. eCollection 2020.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Habib AE, Elnahry GA, Raafat KA, Elrakhawy K. Review on Recent Trials Evaluating the Effect of Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents on the Macular Perfusion of Diabetic Patients with Diabetic Macular Edema. Rev Recent Clin Trials. 2020;15(3):188-198. doi: 10.2174/1574887115666200519073704.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of the Effect of Repeated Intravitreal Bevacizumab Injections on the Macular Microvasculature of a Diabetic Patient Using Optical Coherence Tomography Angiography. Case Rep Ophthalmol Med. 2019 Apr 18;2019:3936168. doi: 10.1155/2019/3936168. eCollection 2019.
- Ghasemi Falavarjani K, Iafe NA, Hubschman JP, Tsui I, Sadda SR, Sarraf D. Optical Coherence Tomography Angiography Analysis of the Foveal Avascular Zone and Macular Vessel Density After Anti-VEGF Therapy in Eyes With Diabetic Macular Edema and Retinal Vein Occlusion. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):30-34. doi: 10.1167/iovs.16-20579.
- Manousaridis K, Talks J. Macular ischaemia: a contraindication for anti-VEGF treatment in retinal vascular disease? Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):179-84. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301087.
- Hsieh YT, Alam MN, Le D, Hsiao CC, Yang CH, Chao DL, Yao X. OCT Angiography Biomarkers for Predicting Visual Outcomes after Ranibizumab Treatment for Diabetic Macular Edema. Ophthalmol Retina. 2019 Oct;3(10):826-834. doi: 10.1016/j.oret.2019.04.027. Epub 2019 May 7.
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, Rubio RG, Ehrlich JS. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Sep;121(9):1783-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021. Epub 2014 Apr 24.
- Yannuzzi LA, Rohrer KT, Tindel LJ, Sobel RS, Costanza MA, Shields W, Zang E. Fluorescein angiography complication survey. Ophthalmology. 1986 May;93(5):611-7. doi: 10.1016/s0161-6420(86)33697-2.
- Freiberg FJ, Pfau M, Wons J, Wirth MA, Becker MD, Michels S. Optical coherence tomography angiography of the foveal avascular zone in diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2016 Jun;254(6):1051-8. doi: 10.1007/s00417-015-3148-2. Epub 2015 Sep 4.
- Bradley PD, Sim DA, Keane PA, Cardoso J, Agrawal R, Tufail A, Egan CA. The Evaluation of Diabetic Macular Ischemia Using Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):626-31. doi: 10.1167/iovs.15-18034.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Oční nemoci
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetické angiopatie
- Komplikace diabetu
- Diabetes Mellitus
- Onemocnění sítnice
- Diabetická retinopatie
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- MD-39-2021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetická retinopatie
-
University Hospital, MontpellierDokončeno
-
Bnai Zion Medical CenterNeznámý
-
Bozok UniversityZatím nenabírámePohodlí | Diabetik | Jóga smíchu
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Pennington Biomedical Research CenterDokončenoDiabetik typu 2Spojené státy
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterZatím nenabíráme
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNational Research Agency, FranceDokončenoDiabetik | Kardiovaskulární komplikace | GlutaminFrancie
-
Hospital General de MexicoNeznámýHojení ran | DiabetikMexiko
-
Odense University HospitalZealand University HospitalNáborHyperglykémie | Diabetes Mellitus | Hypoglykémie (diabetik) | Hypoglykémie v nociDánsko
Klinické studie na Injekce bevacizumabu
-
Beijing Boren HospitalUkončenoPokročilý pevný nádor | Recidivující/refrakterní lymfomČína
-
Jiangsu Renocell Biotech CompanyZatím nenabírámeSystémová skleróza
-
Bio-Thera SolutionsDokončeno
-
Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoAkutní ischemická mrtviceČína
-
Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of...SanofiStaženoVyhublost | LipodystrofieSpojené státy
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Dokončeno
-
KangLaiTe USADokončenoNovotvary | Solidní nádory odolné vůči standardní terapiiSpojené státy
-
Imbioray (Hangzhou) Biomedicine Co., Ltd.The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityZatím nenabíráme
-
Imbioray (Hangzhou) Biomedicine Co., Ltd.Nábor