- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04674254
Maculaire perfusieveranderingen na anti-VEGF versus gerichte retinale fotocoagulatie bij proliferatieve diabetische retinopathie (PROPER)
Maculaire perfusieveranderingen bij proliferatieve diabetische retinopathie na anti-VEGF-therapie versus gerichte en pan-retinale fotocoagulatie met behulp van optische coherentietomografie Angiografie
Diabetische retinopathie (DR) is de meest voorkomende microvasculaire complicatie van diabetes mellitus (DM), terwijl proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) de belangrijkste oorzaak is van ernstig gezichtsverlies bij patiënten met diabetes. Sinds 1981 is panretinale fotocoagulatie (PRP) een standaardbehandeling voor PDR. PRP kan echter in verband worden gebracht met bijwerkingen, waaronder vernauwing van het gezichtsveld, verminderd nachtzicht en verergering van naast elkaar bestaand diabetisch macula-oedeem (DME). Om deze reden hebben sommige auteurs gepleit voor een gerichte behandeling met PRP. Gerichte retinale laserfotocoagulatie (TRP) is ontworpen om gebieden van retinale capillaire non-perfusie en intermediaire retinale ischemische zones in PDR te behandelen die beter doorbloed weefsel kunnen sparen van lasergeïnduceerde weefsellittekens.
Protocol S door Diabetic Retinopathy Clinical Research Network (DRCR.net) heeft aangetoond dat patiënten die ranibizumab krijgen als antivasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF)-therapie met uitgestelde PRP niet inferieur zijn wat betreft verbetering van de gezichtsscherpte ten opzichte van die ogen die standaard snelle PRP-therapie krijgen voor de behandeling van PDR.
Retinale ischemie is een belangrijke factor in de progressie en prognose van diabetische retinopathie. Met betrekking tot het effect van anti-VEGF-geneesmiddelen op maculaire perfusie hebben verschillende onderzoeken gemengde resultaten opgeleverd met een toename, afname of geen effect op de perfusie als reactie op anti-VEGF-behandeling. In veel van deze onderzoeken werden echter geen patiënten met meer ischemische netvliezen opgenomen. Fluoresceïne-angiografie (FA) was de methode die in de meeste klinische onderzoeken werd gebruikt om veranderingen in maculaire perfusie na anti-VEGF-injecties te beoordelen. Ondanks het klinische nut ervan is bekend dat FA gedocumenteerde risico's heeft. Optische coherentietomografie-angiografie (OCTA) bij de evaluatie van maculaire perfusie werd in deze gevallen door sommige onderzoekers aanbevolen. Verschillende onderzoeken hebben de betrouwbaarheid van OCTA bewezen bij het detecteren en kwantificeren van maculaire ischemie bij diabetici.
De onderzoekers willen veranderingen in de maculaire perfusie vergelijken bij patiënten met PDR na behandeling met anti-VEGF-therapie versus TRP versus standaard PRP met behulp van OCTA.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Diabetische retinopathie (DR) is de meest voorkomende microvasculaire complicatie van diabetes mellitus (DM), terwijl proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) de belangrijkste oorzaak is van ernstig gezichtsverlies bij patiënten met diabetes.
Sinds 1981 is PRP een standaardbehandeling voor PDR. PRP kan echter in verband worden gebracht met bijwerkingen, waaronder vernauwing van het gezichtsveld, verminderd nachtzicht en verergering van naast elkaar bestaand diabetisch macula-oedeem (DME). om deze reden hebben sommige auteurs gepleit voor een gerichte behandeling met PRP. Gerichte retinale laserfotocoagulatie (TRP) is ontworpen om gebieden van retinale capillaire non-perfusie en intermediaire retinale ischemische zones in PDR te behandelen die beter doorbloed weefsel kunnen sparen van lasergeïnduceerde weefsellittekens.
Protocol S van DRCR.net heeft aangetoond dat patiënten die ranibizumab krijgen als antivasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF)-therapie met uitgestelde PRP niet inferieur zijn wat betreft verbetering van de gezichtsscherpte ten opzichte van die ogen die standaard snelle PRP-therapie krijgen voor de behandeling van PDR. Het effect van beide behandelingsmodaliteiten op maculaire perfusie is echter niet doorslaggevend en er zijn geen studies die het effect van beide vergelijken.
Met betrekking tot het effect van anti-VEGF-geneesmiddelen op maculaire perfusie hebben verschillende onderzoeken gemengde resultaten opgeleverd met een toename, afname of geen effect op de perfusie als reactie op anti-VEGF-behandeling. In veel van deze onderzoeken werden echter geen patiënten met meer ischemische netvliezen opgenomen. Retinale ischemie is een belangrijke factor in de progressie en prognose van diabetische retinopathie.
Fluoresceïne-angiografie (FA) was de methode die in de meeste klinische onderzoeken werd gebruikt om veranderingen in maculaire perfusie na anti-VEGF-injecties te beoordelen. Ondanks het klinische nut ervan is bekend dat FA gedocumenteerde risico's heeft en in deze gevallen wordt vervangen door optische coherentietomografie-angiografie (OCTA) bij de evaluatie van maculaire perfusie.
OCTA is een nieuwe niet-invasieve methode voor het verkrijgen van afbeeldingen met een hoge resolutie van de retinale vasculatuur die kan worden gebruikt bij het behandelen en bestuderen van netvliesaandoeningen zonder dat kleurstofinjectie nodig is. Het maakt de visualisatie mogelijk van zowel de oppervlakkige als de diepe retinale capillaire lagen afzonderlijk en de constructie van microvasculaire stroomkaarten die kwantitatieve analyse van vasculaire parameters mogelijk maken.
OCTA gebruikt supersnelle OCT-scanning om de bloedstroom te detecteren door de signaaldecorrelatie tussen twee sequentiële OCT-dwarsdoorsnedescans die op dezelfde locatie worden herhaald, te analyseren. Vanwege de beweging van erytrocyten in een vat, in vergelijking met stationaire gebieden van het omringende netvlies, zullen alleen geperfundeerde bloedvaten resulteren in signaaldecorrelatie, wat leidt tot hun beeldvorming. Het split-spectrum amplitude-decorrelatie angiografie (SSADA) algoritme verbetert de signaal-ruisverhouding.
Verschillende onderzoeken hebben de betrouwbaarheid van OCTA bewezen bij het detecteren en kwantificeren van maculaire ischemie bij diabetici.
De onderzoekers willen veranderingen in de maculaire perfusie vergelijken bij patiënten met PDR zonder macula-oedeem na behandeling met anti-VEGF-therapie versus TRP versus Standaard PRP met behulp van OCTA.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Giza, Egypte, 11956
- Faculty of medicine, Cairo University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 18 jaar oud
- Diabetes mellitus type 1 of 2
- PDR
- Centrale maculaire dikte minder dan 300 µm
Uitsluitingscriteria:
- Centrale maculaire dikte meer dan 300 µm
- Eerdere laserbehandeling van het netvlies
- Oogaandoeningen die de maculaire perfusie kunnen beïnvloeden (bijv. retinale veneuze occlusie, uveïtis, vasculitis etc.)
- Elke eerdere behandeling voor diabetisch macula-oedeem.
- Aanwezigheid van epiretinaal membraan waarbij de macula of vitreomaculaire tractie betrokken is
- Media-opaciteit zoals glasvochtbloeding en dichte cataract.
- Patiënten met een eerdere cataractoperatie in de afgelopen 3 maanden.
- Ongecontroleerd glaucoom
- Trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden
- Tractie netvliesloslating.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Middel tegen vasculaire endotheliale groeifactor
Intravitreale injecties van 1,25 mg/0,05 ml Bevacizumab elke 4 weken tot en met 12 weken bezoek daarna pro re nata om 12 maanden te voltooien volgens Protocol S.
|
Bevacizumab zal elke 4 weken tot en met 12 weken intravitreaal worden geïnjecteerd en daarna pro-renata gedurende 12 maanden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gerichte retinale fotocoagulatie
Gerichte retinale fotocoagulatie geleid door fundusfluoresceïne-angiografie zal worden toegediend na plaatselijke anesthesie, gericht op gebieden van niet-geperfuseerde perifere retina plus een marge van 1 schijfgebied met behulp van de Mainster-lens.
Daaropvolgende behandelingen zullen, indien nodig, worden gegeven met tussenpozen van 3 maanden voor een minimale follow-up van 12 maanden.
De mate van de toegepaste laser zal worden bepaald op basis van gebieden van niet-perfusie geïdentificeerd door fundus fluoresceïne-angiografie.
|
Gerichte retinale fotocoagulatie zal worden toegediend aan niet-geperfuseerde gebieden die bij baseline worden gedetecteerd op fundusfluoresceïne-angiografie en gedurende 12 maanden elke 3 maanden worden herhaald.
|
|
Actieve vergelijker: Standaard pan-retinale fotocoagulatie
Standaard pan-retinale fotocoagulatie zal worden uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 3 maanden indien nodig, gedurende een minimale follow-upperiode van 12 maanden. PRP wordt uitgevoerd in twee opeenvolgende sessies met inachtneming van de richtlijnen van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Group. Na plaatselijke verdoving zullen bij elke sessie 1000 tot 1200 laserspots op het netvlies worden aangebracht met een 532 nm frequentie verdubbelde Nd-YAG-laser (VISULAS, Carl Zeiss, Duitsland) met een spotgrootte van 300-500 μm. PRP wordt toegepast in alle 4 de netvlieskwadranten. De Mainster-lens wordt gebruikt. Herbehandeling zal worden uitgevoerd volgens de Diabetic Retinopathy Clinical Research Network Protocol S-classificatie voor patiënten met stabiele, verslechterende of falende regressie van neovascularisatie. |
Standaard pan-retinale fotocoagulatie zal worden toegepast op geperfundeerde en niet-geperfundeerde gebieden van de retinale periferie bij aanvang en om de 3 maanden indien nodig gedurende 12 maanden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het gebied van de foveale avasculaire zone
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
De verandering in het gebied van de foveale avasculaire zone zal worden vergeleken tussen de verschillende behandelingsarmen als maat voor de verandering van de maculaire perfusie.
|
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
|
Verandering in vasculaire dichtheid van de capillaire plexus van het netvlies
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
De verandering in retinale capillaire vasculaire dichtheden bij verschillende capillaire lagen zal worden vergeleken tussen de verschillende behandelingsarmen als een maat voor maculaire perfusieverandering.
|
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in neovaten
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
De verandering in neovaten na behandeling met elke modaliteit zal klinisch en door fundusfluoresceïne-angiografie worden geëvalueerd en de respons op de behandeling zal worden geclassificeerd volgens de criteria van protocol S van het DRCR-netwerk
|
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
|
Verandering in centrale maculaire dikte
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
De verandering in centrale maculaire dikte zal worden geëvalueerd na behandeling met elke modaliteit met behulp van optische coherentietomografie.
|
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
|
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
De verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte zal worden beoordeeld na behandeling met elke modaliteit met behulp van standaard Snellen-kaarten.
|
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
|
Verandering in maculaire gevoeligheid
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
De verandering in de maculaire gevoeligheid zal worden beoordeeld na behandeling met elke modaliteit met behulp van maculaire microperimetrie.
|
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
|
Verandering in orbitale bloedstroom
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
De verandering in orbitale bloedstroom zal worden beoordeeld na behandeling met elke modaliteit met behulp van orbitale kleurenduplexbeeldvorming.
|
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Studie directeur: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Studie stoel: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
- Studie directeur: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
- Studie directeur: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lee R, Wong TY, Sabanayagam C. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss. Eye Vis (Lond). 2015 Sep 30;2:17. doi: 10.1186/s40662-015-0026-2. eCollection 2015.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. IV. Diabetic macular edema. Ophthalmology. 1984 Dec;91(12):1464-74. doi: 10.1016/s0161-6420(84)34102-1.
- Riaskoff S. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Bull Soc Belge Ophtalmol. 1981;197:9-17. No abstract available.
- Alagorie AR, Nittala MG, Velaga S, Zhou B, Rusakevich AM, Wykoff CC, Sadda SR. Association of Intravitreal Aflibercept With Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):851-857. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2130.
- Muqit MM, Marcellino GR, Henson DB, Young LB, Patton N, Charles SJ, Turner GS, Stanga PE. Optos-guided pattern scan laser (Pascal)-targeted retinal photocoagulation in proliferative diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. 2013 May;91(3):251-8. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02307.x. Epub 2011 Dec 16.
- Nikkhah H, Ghazi H, Razzaghi MR, Karimi S, Ramezani A, Soheilian M. Extended targeted retinal photocoagulation versus conventional pan-retinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy in a randomized clinical trial. Int Ophthalmol. 2018 Feb;38(1):313-321. doi: 10.1007/s10792-017-0469-7. Epub 2017 Feb 6.
- Wessel MM, Aaker GD, Parlitsis G, Cho M, D'Amico DJ, Kiss S. Ultra-wide-field angiography improves the detection and classification of diabetic retinopathy. Retina. 2012 Apr;32(4):785-91. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182278b64.
- Kozak I, Luttrull JK. Modern retinal laser therapy. Saudi J Ophthalmol. 2015 Apr-Jun;29(2):137-46. doi: 10.1016/j.sjopt.2014.09.001. Epub 2014 Sep 28.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of Changes in Macular Perfusion Detected by Optical Coherence Tomography Angiography following 3 Intravitreal Monthly Bevacizumab Injections for Diabetic Macular Edema in the IMPACT Study. J Ophthalmol. 2020 Apr 27;2020:5814165. doi: 10.1155/2020/5814165. eCollection 2020.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Habib AE, Elnahry GA, Raafat KA, Elrakhawy K. Review on Recent Trials Evaluating the Effect of Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents on the Macular Perfusion of Diabetic Patients with Diabetic Macular Edema. Rev Recent Clin Trials. 2020;15(3):188-198. doi: 10.2174/1574887115666200519073704.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of the Effect of Repeated Intravitreal Bevacizumab Injections on the Macular Microvasculature of a Diabetic Patient Using Optical Coherence Tomography Angiography. Case Rep Ophthalmol Med. 2019 Apr 18;2019:3936168. doi: 10.1155/2019/3936168. eCollection 2019.
- Ghasemi Falavarjani K, Iafe NA, Hubschman JP, Tsui I, Sadda SR, Sarraf D. Optical Coherence Tomography Angiography Analysis of the Foveal Avascular Zone and Macular Vessel Density After Anti-VEGF Therapy in Eyes With Diabetic Macular Edema and Retinal Vein Occlusion. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):30-34. doi: 10.1167/iovs.16-20579.
- Manousaridis K, Talks J. Macular ischaemia: a contraindication for anti-VEGF treatment in retinal vascular disease? Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):179-84. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301087.
- Hsieh YT, Alam MN, Le D, Hsiao CC, Yang CH, Chao DL, Yao X. OCT Angiography Biomarkers for Predicting Visual Outcomes after Ranibizumab Treatment for Diabetic Macular Edema. Ophthalmol Retina. 2019 Oct;3(10):826-834. doi: 10.1016/j.oret.2019.04.027. Epub 2019 May 7.
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, Rubio RG, Ehrlich JS. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Sep;121(9):1783-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021. Epub 2014 Apr 24.
- Yannuzzi LA, Rohrer KT, Tindel LJ, Sobel RS, Costanza MA, Shields W, Zang E. Fluorescein angiography complication survey. Ophthalmology. 1986 May;93(5):611-7. doi: 10.1016/s0161-6420(86)33697-2.
- Freiberg FJ, Pfau M, Wons J, Wirth MA, Becker MD, Michels S. Optical coherence tomography angiography of the foveal avascular zone in diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2016 Jun;254(6):1051-8. doi: 10.1007/s00417-015-3148-2. Epub 2015 Sep 4.
- Bradley PD, Sim DA, Keane PA, Cardoso J, Agrawal R, Tufail A, Egan CA. The Evaluation of Diabetic Macular Ischemia Using Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):626-31. doi: 10.1167/iovs.15-18034.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Oogziekten
- Endocriene systeemziekten
- Diabetische angiopathieën
- Diabetes complicaties
- Suikerziekte
- Ziekten van het netvlies
- Diabetische retinopathie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- MD-39-2021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .