Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Maculaire perfusieveranderingen na anti-VEGF versus gerichte retinale fotocoagulatie bij proliferatieve diabetische retinopathie (PROPER)

18 januari 2024 bijgewerkt door: Ayman Gehad Elnahry, Cairo University

Maculaire perfusieveranderingen bij proliferatieve diabetische retinopathie na anti-VEGF-therapie versus gerichte en pan-retinale fotocoagulatie met behulp van optische coherentietomografie Angiografie

Diabetische retinopathie (DR) is de meest voorkomende microvasculaire complicatie van diabetes mellitus (DM), terwijl proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) de belangrijkste oorzaak is van ernstig gezichtsverlies bij patiënten met diabetes. Sinds 1981 is panretinale fotocoagulatie (PRP) een standaardbehandeling voor PDR. PRP kan echter in verband worden gebracht met bijwerkingen, waaronder vernauwing van het gezichtsveld, verminderd nachtzicht en verergering van naast elkaar bestaand diabetisch macula-oedeem (DME). Om deze reden hebben sommige auteurs gepleit voor een gerichte behandeling met PRP. Gerichte retinale laserfotocoagulatie (TRP) is ontworpen om gebieden van retinale capillaire non-perfusie en intermediaire retinale ischemische zones in PDR te behandelen die beter doorbloed weefsel kunnen sparen van lasergeïnduceerde weefsellittekens.

Protocol S door Diabetic Retinopathy Clinical Research Network (DRCR.net) heeft aangetoond dat patiënten die ranibizumab krijgen als antivasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF)-therapie met uitgestelde PRP niet inferieur zijn wat betreft verbetering van de gezichtsscherpte ten opzichte van die ogen die standaard snelle PRP-therapie krijgen voor de behandeling van PDR.

Retinale ischemie is een belangrijke factor in de progressie en prognose van diabetische retinopathie. Met betrekking tot het effect van anti-VEGF-geneesmiddelen op maculaire perfusie hebben verschillende onderzoeken gemengde resultaten opgeleverd met een toename, afname of geen effect op de perfusie als reactie op anti-VEGF-behandeling. In veel van deze onderzoeken werden echter geen patiënten met meer ischemische netvliezen opgenomen. Fluoresceïne-angiografie (FA) was de methode die in de meeste klinische onderzoeken werd gebruikt om veranderingen in maculaire perfusie na anti-VEGF-injecties te beoordelen. Ondanks het klinische nut ervan is bekend dat FA gedocumenteerde risico's heeft. Optische coherentietomografie-angiografie (OCTA) bij de evaluatie van maculaire perfusie werd in deze gevallen door sommige onderzoekers aanbevolen. Verschillende onderzoeken hebben de betrouwbaarheid van OCTA bewezen bij het detecteren en kwantificeren van maculaire ischemie bij diabetici.

De onderzoekers willen veranderingen in de maculaire perfusie vergelijken bij patiënten met PDR na behandeling met anti-VEGF-therapie versus TRP versus standaard PRP met behulp van OCTA.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Diabetische retinopathie (DR) is de meest voorkomende microvasculaire complicatie van diabetes mellitus (DM), terwijl proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) de belangrijkste oorzaak is van ernstig gezichtsverlies bij patiënten met diabetes.

Sinds 1981 is PRP een standaardbehandeling voor PDR. PRP kan echter in verband worden gebracht met bijwerkingen, waaronder vernauwing van het gezichtsveld, verminderd nachtzicht en verergering van naast elkaar bestaand diabetisch macula-oedeem (DME). om deze reden hebben sommige auteurs gepleit voor een gerichte behandeling met PRP. Gerichte retinale laserfotocoagulatie (TRP) is ontworpen om gebieden van retinale capillaire non-perfusie en intermediaire retinale ischemische zones in PDR te behandelen die beter doorbloed weefsel kunnen sparen van lasergeïnduceerde weefsellittekens.

Protocol S van DRCR.net heeft aangetoond dat patiënten die ranibizumab krijgen als antivasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF)-therapie met uitgestelde PRP niet inferieur zijn wat betreft verbetering van de gezichtsscherpte ten opzichte van die ogen die standaard snelle PRP-therapie krijgen voor de behandeling van PDR. Het effect van beide behandelingsmodaliteiten op maculaire perfusie is echter niet doorslaggevend en er zijn geen studies die het effect van beide vergelijken.

Met betrekking tot het effect van anti-VEGF-geneesmiddelen op maculaire perfusie hebben verschillende onderzoeken gemengde resultaten opgeleverd met een toename, afname of geen effect op de perfusie als reactie op anti-VEGF-behandeling. In veel van deze onderzoeken werden echter geen patiënten met meer ischemische netvliezen opgenomen. Retinale ischemie is een belangrijke factor in de progressie en prognose van diabetische retinopathie.

Fluoresceïne-angiografie (FA) was de methode die in de meeste klinische onderzoeken werd gebruikt om veranderingen in maculaire perfusie na anti-VEGF-injecties te beoordelen. Ondanks het klinische nut ervan is bekend dat FA gedocumenteerde risico's heeft en in deze gevallen wordt vervangen door optische coherentietomografie-angiografie (OCTA) bij de evaluatie van maculaire perfusie.

OCTA is een nieuwe niet-invasieve methode voor het verkrijgen van afbeeldingen met een hoge resolutie van de retinale vasculatuur die kan worden gebruikt bij het behandelen en bestuderen van netvliesaandoeningen zonder dat kleurstofinjectie nodig is. Het maakt de visualisatie mogelijk van zowel de oppervlakkige als de diepe retinale capillaire lagen afzonderlijk en de constructie van microvasculaire stroomkaarten die kwantitatieve analyse van vasculaire parameters mogelijk maken.

OCTA gebruikt supersnelle OCT-scanning om de bloedstroom te detecteren door de signaaldecorrelatie tussen twee sequentiële OCT-dwarsdoorsnedescans die op dezelfde locatie worden herhaald, te analyseren. Vanwege de beweging van erytrocyten in een vat, in vergelijking met stationaire gebieden van het omringende netvlies, zullen alleen geperfundeerde bloedvaten resulteren in signaaldecorrelatie, wat leidt tot hun beeldvorming. Het split-spectrum amplitude-decorrelatie angiografie (SSADA) algoritme verbetert de signaal-ruisverhouding.

Verschillende onderzoeken hebben de betrouwbaarheid van OCTA bewezen bij het detecteren en kwantificeren van maculaire ischemie bij diabetici.

De onderzoekers willen veranderingen in de maculaire perfusie vergelijken bij patiënten met PDR zonder macula-oedeem na behandeling met anti-VEGF-therapie versus TRP versus Standaard PRP met behulp van OCTA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Giza, Egypte, 11956
        • Faculty of medicine, Cairo University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ≥ 18 jaar oud
  2. Diabetes mellitus type 1 of 2
  3. PDR
  4. Centrale maculaire dikte minder dan 300 µm

Uitsluitingscriteria:

  1. Centrale maculaire dikte meer dan 300 µm
  2. Eerdere laserbehandeling van het netvlies
  3. Oogaandoeningen die de maculaire perfusie kunnen beïnvloeden (bijv. retinale veneuze occlusie, uveïtis, vasculitis etc.)
  4. Elke eerdere behandeling voor diabetisch macula-oedeem.
  5. Aanwezigheid van epiretinaal membraan waarbij de macula of vitreomaculaire tractie betrokken is
  6. Media-opaciteit zoals glasvochtbloeding en dichte cataract.
  7. Patiënten met een eerdere cataractoperatie in de afgelopen 3 maanden.
  8. Ongecontroleerd glaucoom
  9. Trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden
  10. Tractie netvliesloslating.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Middel tegen vasculaire endotheliale groeifactor
Intravitreale injecties van 1,25 mg/0,05 ml Bevacizumab elke 4 weken tot en met 12 weken bezoek daarna pro re nata om 12 maanden te voltooien volgens Protocol S.
Bevacizumab zal elke 4 weken tot en met 12 weken intravitreaal worden geïnjecteerd en daarna pro-renata gedurende 12 maanden.
Andere namen:
  • Avastin
Actieve vergelijker: Gerichte retinale fotocoagulatie
Gerichte retinale fotocoagulatie geleid door fundusfluoresceïne-angiografie zal worden toegediend na plaatselijke anesthesie, gericht op gebieden van niet-geperfuseerde perifere retina plus een marge van 1 schijfgebied met behulp van de Mainster-lens. Daaropvolgende behandelingen zullen, indien nodig, worden gegeven met tussenpozen van 3 maanden voor een minimale follow-up van 12 maanden. De mate van de toegepaste laser zal worden bepaald op basis van gebieden van niet-perfusie geïdentificeerd door fundus fluoresceïne-angiografie.
Gerichte retinale fotocoagulatie zal worden toegediend aan niet-geperfuseerde gebieden die bij baseline worden gedetecteerd op fundusfluoresceïne-angiografie en gedurende 12 maanden elke 3 maanden worden herhaald.
Actieve vergelijker: Standaard pan-retinale fotocoagulatie

Standaard pan-retinale fotocoagulatie zal worden uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 3 maanden indien nodig, gedurende een minimale follow-upperiode van 12 maanden.

PRP wordt uitgevoerd in twee opeenvolgende sessies met inachtneming van de richtlijnen van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Group. Na plaatselijke verdoving zullen bij elke sessie 1000 tot 1200 laserspots op het netvlies worden aangebracht met een 532 nm frequentie verdubbelde Nd-YAG-laser (VISULAS, Carl Zeiss, Duitsland) met een spotgrootte van 300-500 μm. PRP wordt toegepast in alle 4 de netvlieskwadranten.

De Mainster-lens wordt gebruikt. Herbehandeling zal worden uitgevoerd volgens de Diabetic Retinopathy Clinical Research Network Protocol S-classificatie voor patiënten met stabiele, verslechterende of falende regressie van neovascularisatie.

Standaard pan-retinale fotocoagulatie zal worden toegepast op geperfundeerde en niet-geperfundeerde gebieden van de retinale periferie bij aanvang en om de 3 maanden indien nodig gedurende 12 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het gebied van de foveale avasculaire zone
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
De verandering in het gebied van de foveale avasculaire zone zal worden vergeleken tussen de verschillende behandelingsarmen als maat voor de verandering van de maculaire perfusie.
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
Verandering in vasculaire dichtheid van de capillaire plexus van het netvlies
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
De verandering in retinale capillaire vasculaire dichtheden bij verschillende capillaire lagen zal worden vergeleken tussen de verschillende behandelingsarmen als een maat voor maculaire perfusieverandering.
0, 3, 6, 9 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in neovaten
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
De verandering in neovaten na behandeling met elke modaliteit zal klinisch en door fundusfluoresceïne-angiografie worden geëvalueerd en de respons op de behandeling zal worden geclassificeerd volgens de criteria van protocol S van het DRCR-netwerk
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
Verandering in centrale maculaire dikte
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
De verandering in centrale maculaire dikte zal worden geëvalueerd na behandeling met elke modaliteit met behulp van optische coherentietomografie.
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
De verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte zal worden beoordeeld na behandeling met elke modaliteit met behulp van standaard Snellen-kaarten.
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
Verandering in maculaire gevoeligheid
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
De verandering in de maculaire gevoeligheid zal worden beoordeeld na behandeling met elke modaliteit met behulp van maculaire microperimetrie.
0, 3, 6, 9 en 12 maanden
Verandering in orbitale bloedstroom
Tijdsspanne: 0, 3, 6, 9 en 12 maanden
De verandering in orbitale bloedstroom zal worden beoordeeld na behandeling met elke modaliteit met behulp van orbitale kleurenduplexbeeldvorming.
0, 3, 6, 9 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
  • Studie directeur: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
  • Studie stoel: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
  • Studie directeur: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
  • Studie directeur: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gepubliceerd op clinicaltrials.gov wanneer de studie is afgerond.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren