- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04674254
Alterazioni della perfusione maculare dopo anti-VEGF rispetto alla fotocoagulazione retinica mirata nella retinopatia diabetica proliferativa (PROPER)
Alterazioni della perfusione maculare nella retinopatia diabetica proliferativa in seguito a terapia anti-VEGF rispetto alla fotocoagulazione mirata e pan-retinica mediante angiografia con tomografia a coerenza ottica
La retinopatia diabetica (DR) è la complicanza microvascolare più comune del diabete mellito (DM), mentre la retinopatia diabetica proliferativa (PDR) è la principale causa di grave perdita della vista nei pazienti con diabete. Dal 1981, la fotocoagulazione panretinica (PRP) è stata uno standard di trattamento per PDR. Tuttavia, il PRP può essere associato a effetti avversi, tra cui costrizione del campo visivo, diminuzione della visione notturna e peggioramento dell'edema maculare diabetico (DME) coesistente. Per questo motivo, alcuni autori hanno sostenuto un trattamento mirato con PRP. La fotocoagulazione laser retinica mirata (TRP) è progettata per trattare le aree di non perfusione capillare retinica e le zone ischemiche retiniche intermedie nella PDR che possono risparmiare tessuto con una migliore perfusione dalla cicatrizzazione tissutale indotta dal laser.
Protocollo S della rete di ricerca clinica sulla retinopatia diabetica (DRCR.net) ha dimostrato che i pazienti che ricevono ranibizumab come terapia anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF) con PRP differito non sono inferiori per quanto riguarda il miglioramento dell'acuità visiva a quegli occhi che ricevono la terapia PRP rapida standard per il trattamento della PDR.
L'ischemia retinica è un fattore importante nella progressione e nella prognosi della retinopatia diabetica. Per quanto riguarda l'effetto dei farmaci anti-VEGF sulla perfusione maculare, diversi studi hanno mostrato risultati contrastanti con un aumento, una diminuzione o nessun effetto sulla perfusione in risposta al trattamento anti-VEGF. In molti di questi studi, tuttavia, i pazienti con retine più ischemiche non sono stati inclusi. L'angiografia con fluoresceina (FA) è stato il metodo utilizzato per valutare i cambiamenti nella perfusione maculare dopo iniezioni di anti-VEGF nella maggior parte degli studi clinici. Nonostante la sua utilità clinica, tuttavia, è noto che l'AF presenta rischi documentati. L'angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA) nella valutazione della perfusione maculare in questi casi è stata raccomandata da alcuni ricercatori. Diversi studi hanno dimostrato l'affidabilità dell'OCTA nel rilevare e quantificare l'ischemia maculare nei diabetici.
Gli investigatori mirano a confrontare i cambiamenti nella perfusione maculare nei pazienti con PDR dopo il trattamento con terapia anti-VEGF rispetto a TRP rispetto a PRP standard utilizzando OCTA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La retinopatia diabetica (DR) è la complicanza microvascolare più comune del diabete mellito (DM), mentre la retinopatia diabetica proliferativa (PDR) è la principale causa di grave perdita della vista nei pazienti con diabete.
Dal 1981, il PRP è stato uno standard di trattamento per la PDR. Tuttavia, il PRP può essere associato a effetti avversi, tra cui costrizione del campo visivo, diminuzione della visione notturna e peggioramento dell'edema maculare diabetico (DME) coesistente. per questo motivo, alcuni autori hanno sostenuto un trattamento mirato con PRP. La fotocoagulazione laser retinica mirata (TRP) è progettata per trattare le aree di non perfusione capillare retinica e le zone ischemiche retiniche intermedie nella PDR che possono risparmiare tessuto con una migliore perfusione dalla cicatrizzazione tissutale indotta dal laser.
Il protocollo S di DRCR.net ha dimostrato che i pazienti che ricevono ranibizumab come terapia anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF) con PRP differito non sono inferiori per quanto riguarda il miglioramento dell'acuità visiva a quegli occhi che ricevono una terapia PRP rapida standard per il trattamento di PDR. Tuttavia, l'effetto di entrambe le modalità di trattamento sulla perfusione maculare è stato inconcludente senza studi che confrontassero l'effetto di entrambi.
Per quanto riguarda l'effetto dei farmaci anti-VEGF sulla perfusione maculare, diversi studi hanno mostrato risultati contrastanti con un aumento, una diminuzione o nessun effetto sulla perfusione in risposta al trattamento anti-VEGF. In molti di questi studi, tuttavia, i pazienti con retine più ischemiche non sono stati inclusi. L'ischemia retinica è un fattore importante nella progressione e nella prognosi della retinopatia diabetica.
L'angiografia con fluoresceina (FA) è stato il metodo utilizzato per valutare i cambiamenti nella perfusione maculare dopo iniezioni di anti-VEGF nella maggior parte degli studi clinici. Nonostante la sua utilità clinica, tuttavia, è noto che l'AF presenta rischi documentati e in questi casi viene sostituita dall'angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA) nella valutazione della perfusione maculare.
OCTA è un nuovo metodo non invasivo di acquisizione di immagini ad alta risoluzione del sistema vascolare retinico che può essere utilizzato nella gestione e nello studio delle malattie retiniche senza la necessità di iniezione di colorante. Consente la visualizzazione separata degli strati capillari retinici superficiali e profondi e la costruzione di mappe di flusso microvascolare che consentono l'analisi quantitativa dei parametri vascolari.
OCTA utilizza la scansione OCT ad alta velocità per rilevare il flusso di sangue analizzando la decorrelazione del segnale tra due scansioni trasversali OCT sequenziali ripetute nella stessa posizione. A causa del movimento degli eritrociti all'interno di un vaso, rispetto alle aree stazionarie della retina circostante, solo i vasi sanguigni perfusi provocheranno una decorrelazione del segnale, portando alla loro imaging. L'algoritmo SSADA (Split Spectrum Amplitude Decorrelation Angiography) migliora il rapporto segnale/rumore.
Diversi studi hanno dimostrato l'affidabilità dell'OCTA nel rilevare e quantificare l'ischemia maculare nei diabetici.
Gli investigatori mirano a confrontare i cambiamenti nella perfusione maculare nei pazienti con PDR senza edema maculare dopo il trattamento con terapia anti-VEGF rispetto a TRP rispetto a PRP standard utilizzando OCTA.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Giza, Egitto, 11956
- Faculty of Medicine, Cairo University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 18 anni
- Diabete mellito di tipo 1 o 2
- PDR
- Spessore maculare centrale inferiore a 300 µm
Criteri di esclusione:
- Spessore maculare centrale superiore a 300 µm
- Precedente trattamento laser retinico
- Condizioni oculari che possono influenzare la perfusione maculare (ad es. occlusione della vena retinica, uveite, vasculite ecc.)
- Qualsiasi precedente trattamento per l'edema maculare diabetico.
- Presenza di membrana epiretinica coinvolgente la macula o trazione vitreomaculare
- Media opacità come emorragia vitreale e cataratta densa.
- Pazienti con precedente intervento di cataratta negli ultimi 3 mesi.
- Glaucoma non controllato
- Eventi tromboembolici entro 6 mesi
- Distacco di retina trazionale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Agente del fattore di crescita endoteliale antivascolare
Iniezioni intravitreali di 1,25 mg/0,05 ml di Bevacizumab ogni 4 settimane fino alla visita di 12 settimane, quindi pro re nata per completare 12 mesi secondo il Protocollo S.
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Bevacizumab verrà iniettato per via intravitreale ogni 4 settimane fino a 12 settimane, quindi successivamente pro re nata per 12 mesi.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fotocoagulazione retinica mirata
La fotocoagulazione retinica mirata guidata dall'angiografia del fondo oculare con fluoresceina verrà somministrata dopo anestesia topica, diretta alle aree della retina periferica non perfusa più un margine dell'area di 1 disco utilizzando la lente di Mainster.
I trattamenti successivi, se necessari, verranno somministrati a intervalli di 3 mesi per un follow-up minimo di 12 mesi.
L'estensione del laser applicato sarà determinata in base alle aree di non perfusione identificate dall'angiografia con fluoresceina del fondo.
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La fotocoagulazione retinica mirata verrà somministrata alle aree non perfuse rilevate sull'angiografia con fluoresceina del fondo al basale e ripetuta ogni 3 mesi secondo necessità per 12 mesi.
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Comparatore attivo: Fotocoagulazione panretinica standard
La fotocoagulazione pan-retinica standard verrà eseguita al basale e successivamente ogni 3 mesi, se necessario, per un periodo minimo di follow-up di 12 mesi. Il PRP verrà eseguito in due sessioni consecutive con l'aderenza alle linee guida del gruppo di studio sulla retinopatia diabetica per il trattamento precoce. Dopo l'anestesia topica, verranno applicati alla retina da 1000 a 1200 spot laser ad ogni sessione con un laser Nd-YAG a frequenza raddoppiata di 532 nm (VISULAS, Carl Zeiss, Germania) utilizzando una dimensione dello spot di 300-500 μm. Il PRP verrà applicato in tutti e 4 i quadranti della retina. Verrà utilizzata la lente Mainster. Il ritrattamento verrà eseguito secondo la classificazione S del protocollo S della rete di ricerca clinica sulla retinopatia diabetica per i pazienti con stabilizzazione, peggioramento o con fallimento della regressione della neovascolarizzazione. |
La fotocoagulazione pan-retinica standard verrà applicata alle aree perfuse e non perfuse della periferia retinica al basale e ogni 3 mesi secondo necessità per 12 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nell'area della zona avascolare foveale
Lasso di tempo: 0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Il cambiamento nell'area della zona avascolare foveale verrà confrontato tra i diversi bracci di trattamento come misura del cambiamento della perfusione maculare.
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0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Variazione della densità vascolare dei plessi capillari retinici
Lasso di tempo: 0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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La variazione delle densità vascolari dei capillari retinici nei diversi strati capillari sarà confrontata tra i diversi bracci di trattamento come misura della variazione della perfusione maculare.
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0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione dei neovasi
Lasso di tempo: 0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Il cambiamento nei neovasi dopo il trattamento con ciascuna modalità sarà valutato clinicamente e mediante angiografia con fluoresceina del fondo e la risposta al trattamento sarà classificata secondo i criteri del protocollo S della rete DRCR
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0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Alterazione dello spessore maculare centrale
Lasso di tempo: 0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Il cambiamento nello spessore maculare centrale sarà valutato dopo il trattamento con ciascuna modalità utilizzando la tomografia a coerenza ottica.
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0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Alterazione della migliore acuità visiva corretta
Lasso di tempo: 0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Il cambiamento nella migliore acuità visiva corretta sarà valutato dopo il trattamento con ciascuna modalità utilizzando i grafici di Snellen standard.
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0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Alterazione della sensibilità maculare
Lasso di tempo: 0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Il cambiamento nella sensibilità maculare sarà valutato dopo il trattamento con ciascuna modalità utilizzando la microperimetria maculare.
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0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Alterazione del flusso sanguigno orbitale
Lasso di tempo: 0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Il cambiamento nel flusso sanguigno orbitale sarà valutato dopo il trattamento con ciascuna modalità utilizzando l'imaging duplex a colori orbitale.
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0, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Direttore dello studio: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Cattedra di studio: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
- Direttore dello studio: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
- Direttore dello studio: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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- Malattia cardiovascolare
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- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
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- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
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- Inibitori della crescita
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Altri numeri di identificazione dello studio
- MD-39-2021
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Prove cliniche su Iniezione di bevacizumab
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Ruijin HospitalReclutamentoLinfoma a cellule B recidivato o refrattarioCina
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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.CompletatoCarcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato naïve al trattamentoCina
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Bio-Thera SolutionsCompletato
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Eye & ENT Hospital of Fudan UniversityChanghai Hospital; Shanghai Zhongshan Hospital; Fujian Medical University Union... e altri collaboratoriNon ancora reclutamentoCarcinoma rinofaringeo ricorrenteCina
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Beijing Biostar Pharmaceuticals Co., Ltd.Reclutamento
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Hallym University Medical CenterReclutamento
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SCRI Development Innovations, LLCIpsenTerminatoNeoplasie gastrointestinali | Tumori neuroendocrini | Tumori carcinoidiStati Uniti
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Chiasma, Inc.CompletatoAcromegaliaStati Uniti, Spagna, Ungheria, Francia, Regno Unito, Austria, Germania, Italia, Lituania, Polonia, Romania, Federazione Russa, Serbia
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Eicos Sciences, Inc.CompletatoFenomeno di Raynaud secondario alla sclerosi sistemicaStati Uniti