- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04674254
Cambios en la perfusión macular después de anti-VEGF versus fotocoagulación retiniana dirigida en la retinopatía diabética proliferativa (PROPER)
Cambios en la perfusión macular en la retinopatía diabética proliferativa después de la terapia anti-VEGF versus fotocoagulación dirigida y panretiniana mediante angiografía por tomografía de coherencia óptica
La retinopatía diabética (RD) es la complicación microvascular más común de la diabetes mellitus (DM), mientras que la retinopatía diabética proliferativa (RDP) es la principal causa de pérdida visual severa en pacientes con diabetes. Desde 1981, la fotocoagulación panretinal (PRP) ha sido un estándar de tratamiento para la PDR. Sin embargo, el PRP puede estar asociado con efectos adversos, que incluyen constricción del campo visual, disminución de la visión nocturna y empeoramiento del edema macular diabético (EMD) coexistente. Por ello, algunos autores han abogado por un tratamiento dirigido con PRP. La fotocoagulación con láser retiniana dirigida (TRP) está diseñada para tratar áreas de falta de perfusión capilar retiniana y zonas isquémicas retinianas intermedias en PDR que pueden evitar que el tejido mejor perfundido de la cicatrización tisular inducida por láser.
Protocolo S de la Red de Investigación Clínica de Retinopatía Diabética (DRCR.net) ha demostrado que los pacientes que reciben ranibizumab como terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) con PRP diferido no son inferiores en cuanto a la mejora de la agudeza visual en comparación con los ojos que reciben la terapia PRP rápida estándar para el tratamiento de la RDP.
La isquemia retiniana es un factor importante en la progresión y pronóstico de la retinopatía diabética. Con respecto al efecto de los fármacos anti-VEGF en la perfusión macular, varios estudios han mostrado resultados mixtos con aumento, disminución o ausencia de efecto en la perfusión en respuesta al tratamiento anti-VEGF. En muchos de estos estudios, sin embargo, no se incluyeron pacientes con más retinas isquémicas. La angiografía con fluoresceína (FA) fue el método utilizado para evaluar los cambios en la perfusión macular después de las inyecciones de anti-VEGF en la mayoría de los ensayos clínicos. Sin embargo, a pesar de su utilidad clínica, se sabe que la FA tiene riesgos documentados. Algunos investigadores recomendaron la angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA) en la evaluación de la perfusión macular en estos casos. Varios estudios han demostrado la fiabilidad de OCTA en la detección y cuantificación de isquemia macular en diabéticos.
El objetivo de los investigadores es comparar los cambios en la perfusión macular en pacientes con RDP después del tratamiento con terapia anti-VEGF versus TRP versus PRP estándar usando OCTA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La retinopatía diabética (RD) es la complicación microvascular más común de la diabetes mellitus (DM), mientras que la retinopatía diabética proliferativa (RDP) es la principal causa de pérdida visual severa en pacientes con diabetes.
Desde 1981, el PRP ha sido un estándar de tratamiento para la PDR. Sin embargo, el PRP puede estar asociado con efectos adversos, que incluyen constricción del campo visual, disminución de la visión nocturna y empeoramiento del edema macular diabético (EMD) coexistente. por ello, algunos autores han abogado por un tratamiento dirigido con PRP. La fotocoagulación con láser retiniana dirigida (TRP) está diseñada para tratar áreas de falta de perfusión capilar retiniana y zonas isquémicas retinianas intermedias en PDR que pueden evitar que el tejido mejor perfundido de la cicatrización tisular inducida por láser.
El Protocolo S de DRCR.net ha demostrado que los pacientes que reciben ranibizumab como terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) con PRP diferido no son inferiores en cuanto a la mejora de la agudeza visual en comparación con los ojos que reciben la terapia PRP rápida estándar para el tratamiento de PDR. Sin embargo, el efecto de ambas modalidades de tratamiento sobre la perfusión macular no ha sido concluyente y no hay estudios que comparen el efecto de ambas.
Con respecto al efecto de los fármacos anti-VEGF en la perfusión macular, varios estudios han mostrado resultados mixtos con aumento, disminución o ausencia de efecto en la perfusión en respuesta al tratamiento anti-VEGF. En muchos de estos estudios, sin embargo, no se incluyeron pacientes con más retinas isquémicas. La isquemia retiniana es un factor importante en la progresión y pronóstico de la retinopatía diabética.
La angiografía con fluoresceína (FA) fue el método utilizado para evaluar los cambios en la perfusión macular después de las inyecciones de anti-VEGF en la mayoría de los ensayos clínicos. Sin embargo, a pesar de su utilidad clínica, se sabe que la AF tiene riesgos documentados y está siendo reemplazada por la angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA) en la evaluación de la perfusión macular en estos casos.
OCTA es un nuevo método no invasivo para adquirir imágenes de alta resolución de la vasculatura de la retina que se puede utilizar en el tratamiento y estudio de enfermedades de la retina sin necesidad de inyección de colorante. Permite la visualización de las capas capilares retinianas superficiales y profundas por separado y la construcción de mapas de flujo microvascular que permiten el análisis cuantitativo de los parámetros vasculares.
OCTA utiliza escaneo OCT de alta velocidad para detectar el flujo de sangre mediante el análisis de la descorrelación de la señal entre dos escaneos transversales secuenciales de OCT repetidos en la misma ubicación. Debido al movimiento de los eritrocitos dentro de un vaso, en comparación con las áreas estacionarias de la retina circundante, solo los vasos sanguíneos perfundidos darán como resultado una descorrelación de la señal, lo que conducirá a su formación de imágenes. El algoritmo de angiografía de descorrelación de amplitud de espectro dividido (SSADA) mejora la relación señal/ruido.
Varios estudios han demostrado la fiabilidad de OCTA en la detección y cuantificación de isquemia macular en diabéticos.
El objetivo de los investigadores es comparar los cambios en la perfusión macular en pacientes con RDP sin edema macular después del tratamiento con terapia anti-VEGF versus TRP versus PRP estándar usando OCTA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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-
Giza, Egipto, 11956
- Faculty of medicine, Cairo University
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años
- Diabetes mellitus tipo 1 o 2
- RDP
- Grosor macular central inferior a 300 µm
Criterio de exclusión:
- Grosor macular central mayor de 300 µm
- Tratamiento previo con láser de retina
- Afecciones oculares que pueden afectar la perfusión macular (p. oclusión de la vena retiniana, uveítis, vasculitis, etc.)
- Cualquier tratamiento previo para el edema macular diabético.
- Presencia de membrana epirretiniana que involucra la mácula o tracción vitreomacular
- Opacidad media como hemorragia vítrea y catarata densa.
- Pacientes con cirugía de cataratas previa en los últimos 3 meses.
- Glaucoma no controlado
- Eventos tromboembólicos dentro de los 6 meses
- Desprendimiento de retina traccional.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Agente del factor de crecimiento endotelial antivascular
Inyecciones intravítreas de 1,25 mg/0,05 ml de Bevacizumab cada 4 semanas hasta la visita de 12 semanas y luego pro re nata para completar 12 meses según el Protocolo S.
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Bevacizumab se inyectará por vía intravítrea cada 4 semanas hasta las 12 semanas y luego pro re nata a partir de entonces durante 12 meses.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fotocoagulación retiniana dirigida
La fotocoagulación retiniana dirigida guiada por angiografía con fluoresceína del fondo de ojo se administrará después de la anestesia tópica, dirigida a áreas de la retina periférica no perfundida más un margen de área de 1 disco usando la lente Mainster.
Si es necesario, los tratamientos posteriores se administrarán a intervalos de 3 meses para un seguimiento mínimo de 12 meses.
La extensión del láser aplicado se determinará en función de las áreas de falta de perfusión identificadas mediante angiografía con fluoresceína del fondo de ojo.
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Se administrará fotocoagulación retiniana dirigida a las áreas no perfundidas detectadas en la angiografía con fluoresceína del fondo de ojo al inicio y se repetirá cada 3 meses según sea necesario durante 12 meses.
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Comparador activo: Fotocoagulación panretiniana estándar
La fotocoagulación pan-retiniana estándar se realizará al inicio y luego cada 3 meses si es necesario, durante un período de seguimiento mínimo de 12 meses. El PRP se realizará en dos sesiones consecutivas con el cumplimiento de las pautas del Grupo de estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética. Después de la anestesia tópica, se aplicarán de 1000 a 1200 puntos de láser en la retina en cada sesión con un láser Nd-YAG de doble frecuencia de 532 nm (VISULAS, Carl Zeiss, Alemania) utilizando un tamaño de punto de 300-500 μm. Se aplicará PRP en los 4 cuadrantes de la retina. Se utilizará la lente Mainster. El retratamiento se realizará de acuerdo con la clasificación S del protocolo S de la Red de Investigación Clínica de Retinopatía Diabética para pacientes con neovascularización estable, empeorada o con fracaso de la regresión. |
Se aplicará fotocoagulación panretiniana estándar a las áreas perfundidas y no perfundidas de la periferia de la retina al inicio del estudio y cada 3 meses según sea necesario durante 12 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el área de la zona avascular foveal
Periodo de tiempo: 0, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio en el área de la zona avascular foveal se comparará entre los diferentes brazos de tratamiento como una medida del cambio de perfusión macular.
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0, 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en la densidad vascular de los plexos capilares retinianos
Periodo de tiempo: 0, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio en las densidades vasculares de los capilares retinianos en diferentes capas capilares se comparará entre los diferentes brazos de tratamiento como una medida del cambio de perfusión macular.
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0, 3, 6, 9 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en neovasos
Periodo de tiempo: 0, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio de neovasos tras el tratamiento con cada modalidad se evaluará clínicamente y mediante angiografía fluoresceínica de fondo de ojo y se clasificará la respuesta al tratamiento según los criterios del protocolo S de la red DRCR
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0, 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en el grosor macular central
Periodo de tiempo: 0, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio en el grosor macular central se evaluará después del tratamiento con cada modalidad mediante tomografía de coherencia óptica.
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0, 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en la mejor agudeza visual corregida
Periodo de tiempo: 0, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio en la agudeza visual mejor corregida se evaluará después del tratamiento con cada modalidad utilizando gráficos de Snellen estándar.
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0, 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en la sensibilidad macular
Periodo de tiempo: 0, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio en la sensibilidad macular se evaluará después del tratamiento con cada modalidad mediante microperimetría macular.
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0, 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en el flujo sanguíneo orbitario
Periodo de tiempo: 0, 3, 6, 9 y 12 meses
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El cambio en el flujo sanguíneo orbital se evaluará después del tratamiento con cada modalidad utilizando imágenes dúplex en color orbitales.
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0, 3, 6, 9 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Director de estudio: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Silla de estudio: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
- Director de estudio: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
- Director de estudio: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del sistema endocrino
- Angiopatías diabéticas
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Enfermedades de la retina
- Retinopatía diabética
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- MD-39-2021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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