Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Makulaperfusjonsendringer etter anti-VEGF versus målrettet retinal fotokoagulasjon ved proliferativ diabetisk retinopati (PROPER)

18. januar 2024 oppdatert av: Ayman Gehad Elnahry, Cairo University

Makulaperfusjonsendringer i proliferativ diabetisk retinopati etter anti-VEGF-terapi versus målrettet og pan-retinal fotokoagulasjon ved bruk av optisk koherenstomografi angiografi

Diabetisk retinopati (DR) er den vanligste mikrovaskulære komplikasjonen av diabetes mellitus (DM), mens proliferativ diabetisk retinopati (PDR) er den viktigste årsaken til alvorlig synstap hos pasienter med diabetes. Siden 1981 har Panretinal fotokoagulasjon (PRP) vært en standard for behandling for PDR. PRP kan imidlertid være assosiert med uønskede effekter, inkludert innsnevring av synsfeltet, nedsatt nattsyn og forverring av sameksisterende diabetisk makulaødem (DME). Av denne grunn har noen forfattere tatt til orde for målrettet behandling med PRP. Målrettet retinal laserfotokoagulasjon (TRP) er utviklet for å behandle områder med netthinnekapillær ikke-perfusjon og mellomliggende retinale iskemiske soner i PDR som kan spare bedre perfusert vev fra laserindusert vevsarrdannelse.

Protocol S av Diabetic Retinopathy Clinical Research Network (DRCR.net) har vist at pasienter som får ranibizumab som anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi med utsatt PRP er ikke dårligere med hensyn til forbedring av synsskarphet enn de øynene som får standard rask PRP-behandling for behandling av PDR.

Retinal iskemi er en viktig faktor i progresjonen og prognosen for diabetisk retinopati. Når det gjelder effekten av anti-VEGF-legemidler på makulær perfusjon, har flere studier vist blandede resultater med en økning, reduksjon eller ingen effekt på perfusjon som respons på anti-VEGF-behandling. I mange av disse studiene ble imidlertid ikke pasienter med mer iskemisk retina inkludert. Fluorescein angiografi (FA) var metoden som ble brukt for å vurdere endringer i makulær perfusjon etter anti-VEGF-injeksjoner i de fleste av de kliniske forsøkene. Til tross for sin kliniske nytte, er imidlertid FA kjent for å ha dokumentert risiko. Optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) i makulaperfusjonsevaluering i disse tilfellene ble anbefalt av noen etterforskere. Flere studier har bevist påliteligheten til OCTA i å oppdage og kvantifisere makulær iskemi hos diabetikere.

Etterforskerne tar sikte på å sammenligne endringer i makulær perfusjon hos pasienter med PDR etter behandling med anti-VEGF-terapi versus TRP versus standard PRP ved bruk av OCTA.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Diabetisk retinopati (DR) er den vanligste mikrovaskulære komplikasjonen av diabetes mellitus (DM), mens proliferativ diabetisk retinopati (PDR) er den viktigste årsaken til alvorlig synstap hos pasienter med diabetes.

Siden 1981 har PRP vært en standard for behandling for PDR. PRP kan imidlertid være assosiert med uønskede effekter, inkludert innsnevring av synsfeltet, nedsatt nattsyn og forverring av sameksisterende diabetisk makulaødem (DME). av denne grunn har noen forfattere tatt til orde for målrettet behandling med PRP. Målrettet retinal laserfotokoagulasjon (TRP) er utviklet for å behandle områder med netthinnekapillær ikke-perfusjon og mellomliggende retinale iskemiske soner i PDR som kan spare bedre perfusert vev fra laserindusert vevsarrdannelse.

Protocol S av DRCR.net har vist at pasienter som mottar ranibizumab som anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi med utsatt PRP er ikke dårligere med hensyn til forbedring av synsskarphet i forhold til de øynene som får standard rask PRP-behandling for behandling av PDR. Effekten av begge behandlingsmodaliteter på makulær perfusjon har imidlertid ikke vært entydig uten studier som sammenligner effekten av begge.

Når det gjelder effekten av anti-VEGF-legemidler på makulær perfusjon, har flere studier vist blandede resultater med en økning, reduksjon eller ingen effekt på perfusjon som respons på anti-VEGF-behandling. I mange av disse studiene ble imidlertid ikke pasienter med mer iskemisk retina inkludert. Retinal iskemi er en viktig faktor i progresjonen og prognosen for diabetisk retinopati.

Fluorescein angiografi (FA) var metoden som ble brukt for å vurdere endringer i makulær perfusjon etter anti-VEGF-injeksjoner i de fleste kliniske studier. Til tross for sin kliniske nytte er imidlertid FA kjent for å ha dokumenterte risikoer og blir erstattet av optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) i makulaperfusjonsevaluering i disse tilfellene.

OCTA er en ny ikke-invasiv metode for å skaffe høyoppløselige bilder av netthinnevaskulaturen som kan brukes i behandling og studier av netthinnesykdommer uten behov for fargeinjeksjon. Den tillater visualisering av både de overfladiske og dype retinale kapillærlagene separat og konstruksjon av mikrovaskulære strømningskart som tillater kvantitativ analyse av vaskulære parametere.

OCTA bruker høyhastighets OCT-skanning for å oppdage blodstrømmen ved å analysere signaldekorrelasjon mellom to sekvensielle OCT-tverrsnittsskanninger gjentatt på samme sted. På grunn av bevegelsen av erytrocytter i et kar, sammenlignet med stasjonære områder av den omkringliggende netthinnen, vil bare perfuserte blodårer resultere i signaldekorrelasjon, noe som fører til avbildning av dem. Algoritmen med delt spektrum amplitude-dekorrelasjonsangiografi (SSADA) forbedrer signal/støyforholdet.

Flere studier har bevist påliteligheten til OCTA i å oppdage og kvantifisere makulær iskemi hos diabetikere.

Etterforskerne tar sikte på å sammenligne endringer i makulær perfusjon hos pasienter med PDR uten makulært ødem etter behandling med anti-VEGF-terapi versus TRP versus standard PRP ved bruk av OCTA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Giza, Egypt, 11956
        • Faculty of medicine, Cairo University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter ≥ 18 år
  2. Type 1 eller 2 diabetes mellitus
  3. PDR
  4. Sentral makulær tykkelse mindre enn 300 µm

Ekskluderingskriterier:

  1. Sentral makulær tykkelse mer enn 300 µm
  2. Tidligere retinal laserbehandling
  3. Øyetilstander som kan påvirke makulær perfusjon (f.eks. retinal veneokklusjon, uveitt, vaskulitt osv.)
  4. Eventuell tidligere behandling for diabetisk makulaødem.
  5. Tilstedeværelse av epiretinal membran som involverer makula eller vitreomakulær trekkraft
  6. Media opasitet slik glassaktig blødning og tett grå stær.
  7. Pasienter med tidligere kataraktoperasjon i løpet av de siste 3 månedene.
  8. Ukontrollert glaukom
  9. Tromboemboliske hendelser innen 6 måneder
  10. Tractional netthinneavløsning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Antivaskulært endotelial vekstfaktormiddel
Intravitreale injeksjoner av 1,25 mg/0,05 ml Bevacizumab hver 4. uke gjennom 12-ukers besøk, deretter pro re nata for å fullføre 12 måneder i henhold til Protocol S.
Bevacizumab vil bli injisert intravitrealt hver 4. uke gjennom 12. uke, deretter pro re nata i 12 måneder.
Andre navn:
  • Avastin
Aktiv komparator: Målrettet retinal fotokoagulasjon
Målrettet retinal fotokoagulasjon veiledet av fundus fluorescein angiografi vil bli administrert etter topisk anestesi, rettet mot områder av ikke-perfusert perifer netthinne pluss en 1-plate område margin ved bruk av Mainster linsen. Påfølgende behandlinger ved behov vil bli levert med 3 månedlige intervaller for en minimumsoppfølging på 12 måneder. Omfanget av laseren som brukes vil bli bestemt basert på områder med ikke-perfusjon identifisert ved fundus fluorescein angiografi.
Målrettet retinal fotokoagulasjon vil bli administrert til ikke-perfuserte områder påvist på fundus fluorescein angiografi ved baseline og gjentas hver 3. måned etter behov i 12 måneder.
Aktiv komparator: Standard pan-retinal fotokoagulasjon

Standard pan-retinal fotokoagulering vil bli utført ved baseline og deretter hver 3. måned deretter om nødvendig, i en minimum oppfølgingsperiode på 12 måneder.

PRP vil bli utført ved to påfølgende økter med overholdelse av retningslinjene fra studiegruppen for tidlig behandling av diabetes retinopati. Etter topisk anestesi vil 1000 til 1200 laserflekker påføres netthinnen ved hver økt med en 532 nm frekvens doblet Nd-YAG laser (VISULAS, Carl Zeiss, Tyskland) ved bruk av en punktstørrelse på 300-500 μm. PRP vil bli brukt i alle 4 netthinnekvadrantene.

Mainster-objektivet vil bli brukt. Rebehandling vil bli gjort i henhold til Diabetic Retinopathy Clinical Research nettverksprotokoll S-klassifisering for pasienter med stabil, forverret eller sviktende regresjon av neovaskularisering.

Standard pan-retinal fotokoagulasjon vil bli brukt på perfuserte og ikke-perfuserte områder av retinalperiferien ved baseline og hver 3. måned etter behov i 12 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i fovealt avaskulær soneområde
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endringen i foveal avaskulær soneområdet vil bli sammenlignet mellom de ulike behandlingsarmene som et mål på makulær perfusjonsendring.
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endring i vaskulær tetthet av retinale kapillære plexuser
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endringen i retinale kapillære vaskulære tettheter ved ulike kapillærlag vil bli sammenlignet mellom de ulike behandlingsarmene som et mål på makulær perfusjonsendring.
0, 3, 6, 9 og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i neokar
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endringen i nyfødte kar etter behandling med hver modalitet vil bli evaluert klinisk og ved fundus fluorescein angiografi, og responsen på behandlingen vil bli klassifisert i henhold til kriteriene i protokoll S for DRCR-nettverket
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endring i sentral makulær tykkelse
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endringen i sentral makulær tykkelse vil bli evaluert etter behandling med hver modalitet ved bruk av optisk koherenstomografi.
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endring i best korrigert synsskarphet
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endringen i best korrigert synsskarphet vil bli vurdert etter behandling med hver modalitet ved å bruke standard Snellen-diagrammer.
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endring i makulær følsomhet
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endringen i makulær sensitivitet vil bli vurdert etter behandling med hver modalitet ved bruk av makulær mikroperimetri.
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endring i orbital blodstrøm
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
Endringen i orbital blodstrøm vil bli vurdert etter behandling med hver modalitet ved bruk av orbital fargedupleksavbildning.
0, 3, 6, 9 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
  • Studieleder: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
  • Studiestol: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
  • Studieleder: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
  • Studieleder: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli lagt ut på clinicaltrials.gov når studien er avsluttet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere