- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04674254
Makulaperfusjonsendringer etter anti-VEGF versus målrettet retinal fotokoagulasjon ved proliferativ diabetisk retinopati (PROPER)
Makulaperfusjonsendringer i proliferativ diabetisk retinopati etter anti-VEGF-terapi versus målrettet og pan-retinal fotokoagulasjon ved bruk av optisk koherenstomografi angiografi
Diabetisk retinopati (DR) er den vanligste mikrovaskulære komplikasjonen av diabetes mellitus (DM), mens proliferativ diabetisk retinopati (PDR) er den viktigste årsaken til alvorlig synstap hos pasienter med diabetes. Siden 1981 har Panretinal fotokoagulasjon (PRP) vært en standard for behandling for PDR. PRP kan imidlertid være assosiert med uønskede effekter, inkludert innsnevring av synsfeltet, nedsatt nattsyn og forverring av sameksisterende diabetisk makulaødem (DME). Av denne grunn har noen forfattere tatt til orde for målrettet behandling med PRP. Målrettet retinal laserfotokoagulasjon (TRP) er utviklet for å behandle områder med netthinnekapillær ikke-perfusjon og mellomliggende retinale iskemiske soner i PDR som kan spare bedre perfusert vev fra laserindusert vevsarrdannelse.
Protocol S av Diabetic Retinopathy Clinical Research Network (DRCR.net) har vist at pasienter som får ranibizumab som anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi med utsatt PRP er ikke dårligere med hensyn til forbedring av synsskarphet enn de øynene som får standard rask PRP-behandling for behandling av PDR.
Retinal iskemi er en viktig faktor i progresjonen og prognosen for diabetisk retinopati. Når det gjelder effekten av anti-VEGF-legemidler på makulær perfusjon, har flere studier vist blandede resultater med en økning, reduksjon eller ingen effekt på perfusjon som respons på anti-VEGF-behandling. I mange av disse studiene ble imidlertid ikke pasienter med mer iskemisk retina inkludert. Fluorescein angiografi (FA) var metoden som ble brukt for å vurdere endringer i makulær perfusjon etter anti-VEGF-injeksjoner i de fleste av de kliniske forsøkene. Til tross for sin kliniske nytte, er imidlertid FA kjent for å ha dokumentert risiko. Optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) i makulaperfusjonsevaluering i disse tilfellene ble anbefalt av noen etterforskere. Flere studier har bevist påliteligheten til OCTA i å oppdage og kvantifisere makulær iskemi hos diabetikere.
Etterforskerne tar sikte på å sammenligne endringer i makulær perfusjon hos pasienter med PDR etter behandling med anti-VEGF-terapi versus TRP versus standard PRP ved bruk av OCTA.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Diabetisk retinopati (DR) er den vanligste mikrovaskulære komplikasjonen av diabetes mellitus (DM), mens proliferativ diabetisk retinopati (PDR) er den viktigste årsaken til alvorlig synstap hos pasienter med diabetes.
Siden 1981 har PRP vært en standard for behandling for PDR. PRP kan imidlertid være assosiert med uønskede effekter, inkludert innsnevring av synsfeltet, nedsatt nattsyn og forverring av sameksisterende diabetisk makulaødem (DME). av denne grunn har noen forfattere tatt til orde for målrettet behandling med PRP. Målrettet retinal laserfotokoagulasjon (TRP) er utviklet for å behandle områder med netthinnekapillær ikke-perfusjon og mellomliggende retinale iskemiske soner i PDR som kan spare bedre perfusert vev fra laserindusert vevsarrdannelse.
Protocol S av DRCR.net har vist at pasienter som mottar ranibizumab som anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi med utsatt PRP er ikke dårligere med hensyn til forbedring av synsskarphet i forhold til de øynene som får standard rask PRP-behandling for behandling av PDR. Effekten av begge behandlingsmodaliteter på makulær perfusjon har imidlertid ikke vært entydig uten studier som sammenligner effekten av begge.
Når det gjelder effekten av anti-VEGF-legemidler på makulær perfusjon, har flere studier vist blandede resultater med en økning, reduksjon eller ingen effekt på perfusjon som respons på anti-VEGF-behandling. I mange av disse studiene ble imidlertid ikke pasienter med mer iskemisk retina inkludert. Retinal iskemi er en viktig faktor i progresjonen og prognosen for diabetisk retinopati.
Fluorescein angiografi (FA) var metoden som ble brukt for å vurdere endringer i makulær perfusjon etter anti-VEGF-injeksjoner i de fleste kliniske studier. Til tross for sin kliniske nytte er imidlertid FA kjent for å ha dokumenterte risikoer og blir erstattet av optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) i makulaperfusjonsevaluering i disse tilfellene.
OCTA er en ny ikke-invasiv metode for å skaffe høyoppløselige bilder av netthinnevaskulaturen som kan brukes i behandling og studier av netthinnesykdommer uten behov for fargeinjeksjon. Den tillater visualisering av både de overfladiske og dype retinale kapillærlagene separat og konstruksjon av mikrovaskulære strømningskart som tillater kvantitativ analyse av vaskulære parametere.
OCTA bruker høyhastighets OCT-skanning for å oppdage blodstrømmen ved å analysere signaldekorrelasjon mellom to sekvensielle OCT-tverrsnittsskanninger gjentatt på samme sted. På grunn av bevegelsen av erytrocytter i et kar, sammenlignet med stasjonære områder av den omkringliggende netthinnen, vil bare perfuserte blodårer resultere i signaldekorrelasjon, noe som fører til avbildning av dem. Algoritmen med delt spektrum amplitude-dekorrelasjonsangiografi (SSADA) forbedrer signal/støyforholdet.
Flere studier har bevist påliteligheten til OCTA i å oppdage og kvantifisere makulær iskemi hos diabetikere.
Etterforskerne tar sikte på å sammenligne endringer i makulær perfusjon hos pasienter med PDR uten makulært ødem etter behandling med anti-VEGF-terapi versus TRP versus standard PRP ved bruk av OCTA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Giza, Egypt, 11956
- Faculty of medicine, Cairo University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år
- Type 1 eller 2 diabetes mellitus
- PDR
- Sentral makulær tykkelse mindre enn 300 µm
Ekskluderingskriterier:
- Sentral makulær tykkelse mer enn 300 µm
- Tidligere retinal laserbehandling
- Øyetilstander som kan påvirke makulær perfusjon (f.eks. retinal veneokklusjon, uveitt, vaskulitt osv.)
- Eventuell tidligere behandling for diabetisk makulaødem.
- Tilstedeværelse av epiretinal membran som involverer makula eller vitreomakulær trekkraft
- Media opasitet slik glassaktig blødning og tett grå stær.
- Pasienter med tidligere kataraktoperasjon i løpet av de siste 3 månedene.
- Ukontrollert glaukom
- Tromboemboliske hendelser innen 6 måneder
- Tractional netthinneavløsning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Antivaskulært endotelial vekstfaktormiddel
Intravitreale injeksjoner av 1,25 mg/0,05 ml Bevacizumab hver 4. uke gjennom 12-ukers besøk, deretter pro re nata for å fullføre 12 måneder i henhold til Protocol S.
|
Bevacizumab vil bli injisert intravitrealt hver 4. uke gjennom 12. uke, deretter pro re nata i 12 måneder.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Målrettet retinal fotokoagulasjon
Målrettet retinal fotokoagulasjon veiledet av fundus fluorescein angiografi vil bli administrert etter topisk anestesi, rettet mot områder av ikke-perfusert perifer netthinne pluss en 1-plate område margin ved bruk av Mainster linsen.
Påfølgende behandlinger ved behov vil bli levert med 3 månedlige intervaller for en minimumsoppfølging på 12 måneder.
Omfanget av laseren som brukes vil bli bestemt basert på områder med ikke-perfusjon identifisert ved fundus fluorescein angiografi.
|
Målrettet retinal fotokoagulasjon vil bli administrert til ikke-perfuserte områder påvist på fundus fluorescein angiografi ved baseline og gjentas hver 3. måned etter behov i 12 måneder.
|
|
Aktiv komparator: Standard pan-retinal fotokoagulasjon
Standard pan-retinal fotokoagulering vil bli utført ved baseline og deretter hver 3. måned deretter om nødvendig, i en minimum oppfølgingsperiode på 12 måneder. PRP vil bli utført ved to påfølgende økter med overholdelse av retningslinjene fra studiegruppen for tidlig behandling av diabetes retinopati. Etter topisk anestesi vil 1000 til 1200 laserflekker påføres netthinnen ved hver økt med en 532 nm frekvens doblet Nd-YAG laser (VISULAS, Carl Zeiss, Tyskland) ved bruk av en punktstørrelse på 300-500 μm. PRP vil bli brukt i alle 4 netthinnekvadrantene. Mainster-objektivet vil bli brukt. Rebehandling vil bli gjort i henhold til Diabetic Retinopathy Clinical Research nettverksprotokoll S-klassifisering for pasienter med stabil, forverret eller sviktende regresjon av neovaskularisering. |
Standard pan-retinal fotokoagulasjon vil bli brukt på perfuserte og ikke-perfuserte områder av retinalperiferien ved baseline og hver 3. måned etter behov i 12 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fovealt avaskulær soneområde
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Endringen i foveal avaskulær soneområdet vil bli sammenlignet mellom de ulike behandlingsarmene som et mål på makulær perfusjonsendring.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Endring i vaskulær tetthet av retinale kapillære plexuser
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Endringen i retinale kapillære vaskulære tettheter ved ulike kapillærlag vil bli sammenlignet mellom de ulike behandlingsarmene som et mål på makulær perfusjonsendring.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i neokar
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Endringen i nyfødte kar etter behandling med hver modalitet vil bli evaluert klinisk og ved fundus fluorescein angiografi, og responsen på behandlingen vil bli klassifisert i henhold til kriteriene i protokoll S for DRCR-nettverket
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Endring i sentral makulær tykkelse
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Endringen i sentral makulær tykkelse vil bli evaluert etter behandling med hver modalitet ved bruk av optisk koherenstomografi.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Endring i best korrigert synsskarphet
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Endringen i best korrigert synsskarphet vil bli vurdert etter behandling med hver modalitet ved å bruke standard Snellen-diagrammer.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Endring i makulær følsomhet
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Endringen i makulær sensitivitet vil bli vurdert etter behandling med hver modalitet ved bruk av makulær mikroperimetri.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Endring i orbital blodstrøm
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Endringen i orbital blodstrøm vil bli vurdert etter behandling med hver modalitet ved bruk av orbital fargedupleksavbildning.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Studieleder: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Studiestol: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
- Studieleder: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
- Studieleder: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lee R, Wong TY, Sabanayagam C. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss. Eye Vis (Lond). 2015 Sep 30;2:17. doi: 10.1186/s40662-015-0026-2. eCollection 2015.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. IV. Diabetic macular edema. Ophthalmology. 1984 Dec;91(12):1464-74. doi: 10.1016/s0161-6420(84)34102-1.
- Riaskoff S. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Bull Soc Belge Ophtalmol. 1981;197:9-17. No abstract available.
- Alagorie AR, Nittala MG, Velaga S, Zhou B, Rusakevich AM, Wykoff CC, Sadda SR. Association of Intravitreal Aflibercept With Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):851-857. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2130.
- Muqit MM, Marcellino GR, Henson DB, Young LB, Patton N, Charles SJ, Turner GS, Stanga PE. Optos-guided pattern scan laser (Pascal)-targeted retinal photocoagulation in proliferative diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. 2013 May;91(3):251-8. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02307.x. Epub 2011 Dec 16.
- Nikkhah H, Ghazi H, Razzaghi MR, Karimi S, Ramezani A, Soheilian M. Extended targeted retinal photocoagulation versus conventional pan-retinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy in a randomized clinical trial. Int Ophthalmol. 2018 Feb;38(1):313-321. doi: 10.1007/s10792-017-0469-7. Epub 2017 Feb 6.
- Wessel MM, Aaker GD, Parlitsis G, Cho M, D'Amico DJ, Kiss S. Ultra-wide-field angiography improves the detection and classification of diabetic retinopathy. Retina. 2012 Apr;32(4):785-91. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182278b64.
- Kozak I, Luttrull JK. Modern retinal laser therapy. Saudi J Ophthalmol. 2015 Apr-Jun;29(2):137-46. doi: 10.1016/j.sjopt.2014.09.001. Epub 2014 Sep 28.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of Changes in Macular Perfusion Detected by Optical Coherence Tomography Angiography following 3 Intravitreal Monthly Bevacizumab Injections for Diabetic Macular Edema in the IMPACT Study. J Ophthalmol. 2020 Apr 27;2020:5814165. doi: 10.1155/2020/5814165. eCollection 2020.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Habib AE, Elnahry GA, Raafat KA, Elrakhawy K. Review on Recent Trials Evaluating the Effect of Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents on the Macular Perfusion of Diabetic Patients with Diabetic Macular Edema. Rev Recent Clin Trials. 2020;15(3):188-198. doi: 10.2174/1574887115666200519073704.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of the Effect of Repeated Intravitreal Bevacizumab Injections on the Macular Microvasculature of a Diabetic Patient Using Optical Coherence Tomography Angiography. Case Rep Ophthalmol Med. 2019 Apr 18;2019:3936168. doi: 10.1155/2019/3936168. eCollection 2019.
- Ghasemi Falavarjani K, Iafe NA, Hubschman JP, Tsui I, Sadda SR, Sarraf D. Optical Coherence Tomography Angiography Analysis of the Foveal Avascular Zone and Macular Vessel Density After Anti-VEGF Therapy in Eyes With Diabetic Macular Edema and Retinal Vein Occlusion. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):30-34. doi: 10.1167/iovs.16-20579.
- Manousaridis K, Talks J. Macular ischaemia: a contraindication for anti-VEGF treatment in retinal vascular disease? Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):179-84. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301087.
- Hsieh YT, Alam MN, Le D, Hsiao CC, Yang CH, Chao DL, Yao X. OCT Angiography Biomarkers for Predicting Visual Outcomes after Ranibizumab Treatment for Diabetic Macular Edema. Ophthalmol Retina. 2019 Oct;3(10):826-834. doi: 10.1016/j.oret.2019.04.027. Epub 2019 May 7.
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, Rubio RG, Ehrlich JS. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Sep;121(9):1783-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021. Epub 2014 Apr 24.
- Yannuzzi LA, Rohrer KT, Tindel LJ, Sobel RS, Costanza MA, Shields W, Zang E. Fluorescein angiography complication survey. Ophthalmology. 1986 May;93(5):611-7. doi: 10.1016/s0161-6420(86)33697-2.
- Freiberg FJ, Pfau M, Wons J, Wirth MA, Becker MD, Michels S. Optical coherence tomography angiography of the foveal avascular zone in diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2016 Jun;254(6):1051-8. doi: 10.1007/s00417-015-3148-2. Epub 2015 Sep 4.
- Bradley PD, Sim DA, Keane PA, Cardoso J, Agrawal R, Tufail A, Egan CA. The Evaluation of Diabetic Macular Ischemia Using Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):626-31. doi: 10.1167/iovs.15-18034.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Øyesykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Diabetiske angiopatier
- Diabetes komplikasjoner
- Sukkersyke
- Retinale sykdommer
- Diabetisk retinopati
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- MD-39-2021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .