- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04674254
Alterações da perfusão macular após anti-VEGF versus fotocoagulação retinal direcionada na retinopatia diabética proliferativa (PROPER)
Alterações da perfusão macular na retinopatia diabética proliferativa após terapia anti-VEGF versus fotocoagulação direcionada e pan-retiniana usando angiografia por tomografia de coerência óptica
A retinopatia diabética (RD) é a complicação microvascular mais comum do diabetes mellitus (DM), enquanto a retinopatia diabética proliferativa (PDR) é a principal causa de perda visual grave em pacientes com diabetes. Desde 1981, a fotocoagulação panretiniana (PRP) tem sido um padrão de tratamento para PDR. No entanto, o PRP pode estar associado a efeitos adversos, incluindo constrição do campo visual, diminuição da visão noturna e piora do edema macular diabético (EMD) coexistente. Por esse motivo, alguns autores defendem o tratamento direcionado com PRP. A fotocoagulação a laser retinal direcionada (TRP) foi projetada para tratar áreas de não perfusão capilar retiniana e zonas isquêmicas retinianas intermediárias em PDR que podem poupar tecidos com melhor perfusão de cicatrizes teciduais induzidas por laser.
Protocolo S da Rede de Pesquisa Clínica de Retinopatia Diabética (DRCR.net) demonstrou que pacientes que recebem ranibizumabe como terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF) com PRP diferido não são inferiores em relação à melhora da acuidade visual em relação aos olhos que recebem terapia imediata padrão de PRP para o tratamento de PDR.
A isquemia retiniana é um fator importante na progressão e prognóstico da retinopatia diabética. Em relação ao efeito das drogas anti-VEGF na perfusão macular, vários estudos mostraram resultados mistos com aumento, diminuição ou nenhum efeito na perfusão em resposta ao tratamento anti-VEGF. Em muitos desses estudos, no entanto, pacientes com retinas mais isquêmicas não foram incluídos. A angiografia de fluoresceína (AF) foi o método utilizado para avaliar alterações na perfusão macular após injeções de anti-VEGF na maioria dos ensaios clínicos. Apesar de sua utilidade clínica, no entanto, FA é conhecido por ter riscos documentados. A angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) na avaliação da perfusão macular nesses casos foi recomendada por alguns investigadores. Vários estudos comprovaram a confiabilidade da OCTA na detecção e quantificação da isquemia macular em diabéticos.
Os investigadores pretendem comparar as mudanças na perfusão macular em pacientes com PDR após o tratamento com terapia anti-VEGF versus TRP versus PRP padrão usando OCTA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A retinopatia diabética (RD) é a complicação microvascular mais comum do diabetes mellitus (DM), enquanto a retinopatia diabética proliferativa (PDR) é a principal causa de perda visual grave em pacientes com diabetes.
Desde 1981, o PRP tem sido um padrão de tratamento para PDR. No entanto, o PRP pode estar associado a efeitos adversos, incluindo constrição do campo visual, diminuição da visão noturna e piora do edema macular diabético (EMD) coexistente. por esse motivo, alguns autores defendem o tratamento direcionado com PRP. A fotocoagulação a laser retinal direcionada (TRP) é projetada para tratar áreas de não perfusão capilar retinal e zonas isquêmicas retinais intermediárias em PDR que podem poupar tecidos com melhor perfusão de cicatrizes teciduais induzidas por laser.
O Protocolo S de DRCR.net mostrou que os pacientes que recebem ranibizumabe como terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF) com PRP diferido não são inferiores em relação à melhora da acuidade visual em relação aos olhos que recebem terapia padrão de PRP imediata para o tratamento de PDR. No entanto, o efeito de ambas as modalidades de tratamento na perfusão macular foi inconclusivo, sem estudos comparando o efeito de ambos.
Em relação ao efeito das drogas anti-VEGF na perfusão macular, vários estudos mostraram resultados mistos com aumento, diminuição ou nenhum efeito na perfusão em resposta ao tratamento anti-VEGF. Em muitos desses estudos, no entanto, pacientes com retinas mais isquêmicas não foram incluídos. A isquemia retiniana é um fator importante na progressão e prognóstico da retinopatia diabética.
A angiografia de fluoresceína (AF) foi o método utilizado para avaliar alterações na perfusão macular após injeções de anti-VEGF na maioria dos ensaios clínicos. Apesar de sua utilidade clínica, no entanto, sabe-se que a AF tem riscos documentados e está sendo substituída pela angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) na avaliação da perfusão macular nesses casos.
OCTA é um novo método não invasivo de aquisição de imagens de alta resolução da vasculatura retiniana que pode ser utilizada no manejo e estudo de doenças retinianas sem a necessidade de injeção de corante. Ele permite a visualização das camadas capilares retinianas superficiais e profundas separadamente e a construção de mapas de fluxo microvascular, permitindo a análise quantitativa dos parâmetros vasculares.
O OCTA usa varredura de OCT de alta velocidade para detectar o fluxo de sangue, analisando a decorrelação de sinal entre duas varreduras transversais sequenciais de OCT repetidas no mesmo local. Devido ao movimento dos eritrócitos dentro de um vaso, em comparação com as áreas estacionárias da retina circundante, apenas os vasos sanguíneos perfundidos resultarão em decorrelação de sinal, levando à sua geração de imagens. O algoritmo de angiografia por descorrelação de amplitude de espectro dividido (SSADA) melhora a relação sinal/ruído.
Vários estudos comprovaram a confiabilidade da OCTA na detecção e quantificação da isquemia macular em diabéticos.
Os investigadores pretendem comparar as mudanças na perfusão macular em pacientes com PDR sem edema macular após o tratamento com terapia anti-VEGF versus TRP versus PRP padrão usando OCTA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Giza, Egito, 11956
- Faculty of medicine, Cairo University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos
- Diabetes melito tipo 1 ou 2
- PDR
- Espessura macular central inferior a 300 µm
Critério de exclusão:
- Espessura macular central superior a 300 µm
- Tratamento prévio com laser de retina
- Condições oculares que podem afetar a perfusão macular (p. oclusão da veia retiniana, uveíte, vasculite, etc.)
- Qualquer tratamento anterior para edema macular diabético.
- Presença de membrana epirretiniana envolvendo a mácula ou tração vitreomacular
- Opacidade da mídia, como hemorragia vítrea e catarata densa.
- Pacientes com cirurgia de catarata prévia nos últimos 3 meses.
- Glaucoma descontrolado
- Eventos tromboembólicos em 6 meses
- Descolamento de retina tracional.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Agente anti-fator de crescimento endotelial vascular
Injeções intravítreas de 1,25 mg/0,05 ml de Bevacizumabe a cada 4 semanas até a visita de 12 semanas e depois pro re nata para completar 12 meses de acordo com o Protocolo S.
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O bevacizumabe será injetado por via intravítrea a cada 4 semanas até 12 semanas e depois pro re nata por 12 meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fotocoagulação retinal direcionada
A fotocoagulação retinal direcionada guiada por angiofluoresceinografia de fundo será administrada após anestesia tópica, direcionada a áreas de retina periférica não perfundida mais uma margem de área de 1 disco usando a lente Mainster.
Os tratamentos subsequentes, se necessários, serão administrados em intervalos de 3 meses para um acompanhamento mínimo de 12 meses.
A extensão do laser aplicado será determinada com base nas áreas de não perfusão identificadas pela angiofluoresceinografia.
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A fotocoagulação retinal direcionada será administrada em áreas não perfundidas detectadas na angiografia de fundo de fluoresceína na linha de base e repetida a cada 3 meses, conforme necessário, por 12 meses.
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Comparador Ativo: Fotocoagulação pan-retiniana padrão
A fotocoagulação pan-retiniana padrão será realizada no início do estudo e, posteriormente, a cada 3 meses, se necessário, por um período mínimo de acompanhamento de 12 meses. O PRP será realizado em duas sessões consecutivas com adesão às diretrizes do Grupo de Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce. Após a anestesia tópica, 1.000 a 1.200 pontos de laser serão aplicados na retina em cada sessão com um laser Nd-YAG duplo de frequência de 532 nm (VISULAS, Carl Zeiss, Alemanha) usando um tamanho de ponto de 300-500 μm. O PRP será aplicado em todos os 4 quadrantes da retina. A lente Mainster será usada. O retratamento será feito de acordo com a classificação S do protocolo da rede de pesquisa clínica de retinopatia diabética para pacientes estáveis, com piora ou com falha na regressão da neovascularização. |
A fotocoagulação pan-retiniana padrão será aplicada a áreas perfundidas e não perfundidas da periferia da retina na linha de base e a cada 3 meses conforme necessário por 12 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na área da zona avascular da fóvea
Prazo: 0, 3, 6, 9 e 12 meses
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A alteração na área da zona avascular da fóvea será comparada entre os diferentes braços de tratamento como uma medida da alteração da perfusão macular.
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0, 3, 6, 9 e 12 meses
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Alteração na densidade vascular dos plexos capilares da retina
Prazo: 0, 3, 6, 9 e 12 meses
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A alteração nas densidades vasculares capilares da retina em diferentes camadas capilares será comparada entre os diferentes braços de tratamento como uma medida da alteração da perfusão macular.
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0, 3, 6, 9 e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança em neovasos
Prazo: 0, 3, 6, 9 e 12 meses
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A alteração dos neovasos após o tratamento com cada modalidade será avaliada clinicamente e por angiofluoresceinografia e a resposta ao tratamento será classificada de acordo com os critérios do protocolo S da rede DRCR
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0, 3, 6, 9 e 12 meses
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Mudança na espessura macular central
Prazo: 0, 3, 6, 9 e 12 meses
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A mudança na espessura macular central será avaliada após o tratamento com cada modalidade usando tomografia de coerência óptica.
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0, 3, 6, 9 e 12 meses
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida
Prazo: 0, 3, 6, 9 e 12 meses
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A mudança na melhor acuidade visual corrigida será avaliada após o tratamento com cada modalidade usando gráficos de Snellen padrão.
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0, 3, 6, 9 e 12 meses
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Alteração na sensibilidade macular
Prazo: 0, 3, 6, 9 e 12 meses
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A mudança na sensibilidade macular será avaliada após o tratamento com cada modalidade usando microperimetria macular.
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0, 3, 6, 9 e 12 meses
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Mudança no fluxo sanguíneo orbital
Prazo: 0, 3, 6, 9 e 12 meses
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A alteração no fluxo sanguíneo orbital será avaliada após o tratamento com cada modalidade usando imagem duplex colorida orbital.
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0, 3, 6, 9 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Diretor de estudo: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Cadeira de estudo: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
- Diretor de estudo: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
- Diretor de estudo: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças oculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Angiopatias Diabéticas
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Doenças Retinianas
- Retinopatia diabética
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- MD-39-2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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