- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04674254
Makulær perfusionsændringer efter anti-VEGF versus målrettet retinal fotokoagulation ved proliferativ diabetisk retinopati (PROPER)
Ændringer i makulær perfusion i proliferativ diabetisk retinopati efter anti-VEGF-terapi versus målrettet og pan-retinal fotokoagulation ved hjælp af optisk kohærenstomografi angiografi
Diabetisk retinopati (DR) er den mest almindelige mikrovaskulære komplikation af diabetes mellitus (DM), mens proliferativ diabetisk retinopati (PDR) er den primære årsag til alvorligt synstab hos patienter med diabetes. Siden 1981 har Panretinal fotokoagulation (PRP) været en standard for behandling af PDR. PRP kan dog være forbundet med uønskede virkninger, herunder synsfeltkonstriktion, nedsat nattesyn og forværring af sameksisterende diabetisk makulaødem (DME). Af denne grund har nogle forfattere anbefalet målrettet behandling med PRP. Målrettet retinal laserfotokoagulation (TRP) er designet til at behandle områder af retinal kapillær ikke-perfusion og intermediære retinale iskæmiske zoner i PDR, der kan spare bedre perfunderet væv fra laser-induceret vævsardannelse.
Protocol S af Diabetic Retinopathy Clinical Research Network (DRCR.net) har vist, at patienter, der modtager ranibizumab som anti-vaskulær endotelvækstfaktor (anti-VEGF) behandling med udskudt PRP, ikke er ringere med hensyn til forbedring af synsstyrken i forhold til de øjne, der modtager standard prompt PRP-behandling til behandling af PDR.
Nethindeiskæmi er en vigtig faktor i udviklingen og prognosen for diabetisk retinopati. Med hensyn til effekten af anti-VEGF-lægemidler på makulær perfusion, har adskillige undersøgelser vist blandede resultater med en stigning, reduktion eller ingen effekt på perfusion som respons på anti-VEGF-behandling. I mange af disse undersøgelser var patienter med flere iskæmiske nethinder dog ikke inkluderet. Fluorescein angiografi (FA) var den metode, der blev brugt til at vurdere ændringer i makulær perfusion efter anti-VEGF-injektioner i de fleste af de kliniske forsøg. På trods af dets kliniske anvendelighed er FA dog kendt for at have dokumenterede risici. Optisk kohærenstomografi angiografi (OCTA) i makulær perfusionsevaluering i disse tilfælde blev anbefalet af nogle efterforskere. Adskillige undersøgelser har bevist pålideligheden af OCTA til påvisning og kvantificering af makulær iskæmi hos diabetikere.
Efterforskerne sigter mod at sammenligne ændringer i makulær perfusion hos patienter med PDR efter behandling med anti-VEGF-terapi versus TRP versus Standard PRP ved hjælp af OCTA.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Diabetisk retinopati (DR) er den mest almindelige mikrovaskulære komplikation af diabetes mellitus (DM), mens proliferativ diabetisk retinopati (PDR) er den primære årsag til alvorligt synstab hos patienter med diabetes.
Siden 1981 har PRP været en standard for behandling af PDR. PRP kan dog være forbundet med uønskede virkninger, herunder synsfeltkonstriktion, nedsat nattesyn og forværring af sameksisterende diabetisk makulaødem (DME). af denne grund har nogle forfattere anbefalet målrettet behandling med PRP. Målrettet retinal laserfotokoagulation (TRP) er designet til at behandle områder af retinal kapillær ikke-perfusion og intermediære retinale iskæmiske zoner i PDR, der kan spare bedre perfunderet væv fra laser-induceret vævsardannelse.
Protokol S fra DRCR.net har vist, at patienter, der modtager ranibizumab som anti-vaskulær endotelvækstfaktor (anti-VEGF) behandling med udskudt PRP, er ikke ringere med hensyn til forbedring af synsstyrken i forhold til de øjne, der modtager standard prompt PRP-behandling til behandling af PDR. Effekten af begge behandlingsmodaliteter på makulær perfusion har imidlertid været inkonklusiv uden undersøgelser, der sammenligner effekten af begge.
Med hensyn til effekten af anti-VEGF-lægemidler på makulær perfusion, har adskillige undersøgelser vist blandede resultater med en stigning, reduktion eller ingen effekt på perfusion som respons på anti-VEGF-behandling. I mange af disse undersøgelser var patienter med flere iskæmiske nethinder dog ikke inkluderet. Nethindeiskæmi er en vigtig faktor i udviklingen og prognosen for diabetisk retinopati.
Fluorescein angiografi (FA) var den metode, der blev brugt til at vurdere ændringer i makulær perfusion efter anti-VEGF-injektioner i de fleste af de kliniske forsøg. På trods af dets kliniske anvendelighed er FA dog kendt for at have dokumenterede risici og erstattes af optisk kohærenstomografi angiografi (OCTA) i makulær perfusionsevaluering i disse tilfælde.
OCTA er en ny ikke-invasiv metode til at erhverve billeder i høj opløsning af nethindens vaskulatur, som kan bruges til behandling og undersøgelse af nethindesygdomme uden behov for farvestofinjektion. Det tillader visualisering af både de overfladiske og dybe retinale kapillærlag separat og konstruktion af mikrovaskulære flowkort, der tillader kvantitativ analyse af vaskulære parametre.
OCTA bruger højhastigheds OCT-scanning til at detektere blodstrømmen ved at analysere signalkorrelation mellem to sekventielle OCT-tværsnitsscanninger, der gentages på samme sted. På grund af bevægelsen af erytrocytter i et kar sammenlignet med stationære områder af den omgivende nethinde, vil kun perfunderede blodkar resultere i signaldekorrelation, hvilket fører til deres billeddannelse. Algoritmen for split-spectrum amplitude-decorrelation angiografi (SSADA) forbedrer signal-støj-forholdet.
Adskillige undersøgelser har bevist pålideligheden af OCTA til påvisning og kvantificering af makulær iskæmi hos diabetikere.
Efterforskerne sigter mod at sammenligne ændringer i makulær perfusion hos patienter med PDR uden makulært ødem efter behandling med anti-VEGF-terapi versus TRP versus Standard PRP ved hjælp af OCTA.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Giza, Egypten, 11956
- Faculty of Medicine, Cairo University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år
- Type 1 eller 2 diabetes mellitus
- PDR
- Central makulær tykkelse mindre end 300 µm
Ekskluderingskriterier:
- Central makulær tykkelse mere end 300 µm
- Tidligere retinal laserbehandling
- Øjentilstande, der kan påvirke makulær perfusion (f. retinal veneokklusion, uveitis, vaskulitis osv.)
- Enhver tidligere behandling for diabetisk makulaødem.
- Tilstedeværelse af epiretinal membran, der involverer makula eller vitreomakulær trækkraft
- Medieopacitet såsom glaslegemeblødning og tæt grå stær.
- Patienter med tidligere operation for grå stær inden for de sidste 3 måneder.
- Ukontrolleret glaukom
- Tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder
- Tractional nethindeløsning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Antivaskulært endotelvækstfaktormiddel
Intravitreale injektioner af 1,25 mg/0,05 ml Bevacizumab hver 4. uge gennem 12-ugers besøg derefter pro re nata for at fuldføre 12 måneder i henhold til protokol S.
|
Bevacizumab vil blive injiceret intravitrealt hver 4. uge gennem 12 uger og derefter pro-renata i 12 måneder.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Målrettet retinal fotokoagulation
Målrettet retinal fotokoagulation styret af fundus fluorescein angiografi vil blive administreret efter topisk anæstesi, rettet mod områder af ikke-perfunderet perifer nethinde plus en 1-skive område margin ved hjælp af Mainster linsen.
Efterfølgende behandlinger, hvis det er nødvendigt, vil blive leveret med 3 månedlige intervaller i minimum opfølgning på 12 måneder.
Omfanget af den anvendte laser vil blive bestemt baseret på områder med ikke-perfusion identificeret ved fundus fluorescein angiografi.
|
Målrettet retinal fotokoagulation vil blive administreret til ikke-perfunderede områder påvist på fundus fluorescein angiografi ved baseline og gentaget hver 3. måned efter behov i 12 måneder.
|
|
Aktiv komparator: Standard pan-retinal fotokoagulation
Standard pan-retinal fotokoagulation vil blive udført ved baseline og derefter hver 3. måned derefter om nødvendigt i en minimums opfølgningsperiode på 12 måneder. PRP vil blive udført ved to på hinanden følgende sessioner med overholdelse af retningslinjerne fra studiegruppen for tidlig behandling af diabetisk retinopati. Efter topisk anæstesi vil 1000 til 1200 laserpletter blive påført nethinden ved hver session med en 532 nm frekvens fordoblet Nd-YAG laser (VISULAS, Carl Zeiss, Tyskland) med en pletstørrelse på 300-500 μm. PRP vil blive anvendt i alle 4 nethindekvadranter. Mainster-objektivet vil blive brugt. Genbehandling vil blive udført i henhold til Diabetic Retinopathy Clinical Research netværksprotokol S-klassifikation for patienter med stabil, forværring eller svigtende regression af neovaskularisering. |
Standard pan-retinal fotokoagulation vil blive anvendt på perfunderede og ikke-perfunderede områder af nethindens periferi ved baseline og hver 3. måned efter behov i 12 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fovealt avaskulær zoneområde
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Ændringen i det foveale avaskulær zoneområde vil blive sammenlignet mellem de forskellige behandlingsarme som et mål for makulær perfusionsændring.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring i vaskulær tæthed af de retinale kapillære plexuser
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Ændringen i nethindens kapillære vaskulære tætheder ved forskellige kapillærlag vil blive sammenlignet mellem de forskellige behandlingsarme som et mål for makulær perfusionsændring.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i neobeholdere
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Ændringen i neokar efter behandling med hver modalitet vil blive evalueret klinisk og ved fundus fluorescein angiografi, og responsen på behandlingen vil blive klassificeret i henhold til kriterierne i protokol S for DRCR-netværket
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring i den centrale makulære tykkelse
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Ændringen i den centrale makulære tykkelse vil blive evalueret efter behandling med hver modalitet ved hjælp af optisk kohærenstomografi.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Ændringen i bedst korrigeret synsstyrke vil blive vurderet efter behandling med hver modalitet ved hjælp af standard Snellen-diagrammer.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring i makulær følsomhed
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Ændringen i makulær følsomhed vil blive vurderet efter behandling med hver modalitet ved brug af makulær mikroperimetri.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring i orbital blodgennemstrømning
Tidsramme: 0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Ændringen i orbital blodgennemstrømning vil blive vurderet efter behandling med hver modalitet ved hjælp af orbital farve duplex billeddannelse.
|
0, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Studieleder: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Studiestol: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
- Studieleder: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
- Studieleder: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lee R, Wong TY, Sabanayagam C. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss. Eye Vis (Lond). 2015 Sep 30;2:17. doi: 10.1186/s40662-015-0026-2. eCollection 2015.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. IV. Diabetic macular edema. Ophthalmology. 1984 Dec;91(12):1464-74. doi: 10.1016/s0161-6420(84)34102-1.
- Riaskoff S. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Bull Soc Belge Ophtalmol. 1981;197:9-17. No abstract available.
- Alagorie AR, Nittala MG, Velaga S, Zhou B, Rusakevich AM, Wykoff CC, Sadda SR. Association of Intravitreal Aflibercept With Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):851-857. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2130.
- Muqit MM, Marcellino GR, Henson DB, Young LB, Patton N, Charles SJ, Turner GS, Stanga PE. Optos-guided pattern scan laser (Pascal)-targeted retinal photocoagulation in proliferative diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. 2013 May;91(3):251-8. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02307.x. Epub 2011 Dec 16.
- Nikkhah H, Ghazi H, Razzaghi MR, Karimi S, Ramezani A, Soheilian M. Extended targeted retinal photocoagulation versus conventional pan-retinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy in a randomized clinical trial. Int Ophthalmol. 2018 Feb;38(1):313-321. doi: 10.1007/s10792-017-0469-7. Epub 2017 Feb 6.
- Wessel MM, Aaker GD, Parlitsis G, Cho M, D'Amico DJ, Kiss S. Ultra-wide-field angiography improves the detection and classification of diabetic retinopathy. Retina. 2012 Apr;32(4):785-91. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182278b64.
- Kozak I, Luttrull JK. Modern retinal laser therapy. Saudi J Ophthalmol. 2015 Apr-Jun;29(2):137-46. doi: 10.1016/j.sjopt.2014.09.001. Epub 2014 Sep 28.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of Changes in Macular Perfusion Detected by Optical Coherence Tomography Angiography following 3 Intravitreal Monthly Bevacizumab Injections for Diabetic Macular Edema in the IMPACT Study. J Ophthalmol. 2020 Apr 27;2020:5814165. doi: 10.1155/2020/5814165. eCollection 2020.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Habib AE, Elnahry GA, Raafat KA, Elrakhawy K. Review on Recent Trials Evaluating the Effect of Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents on the Macular Perfusion of Diabetic Patients with Diabetic Macular Edema. Rev Recent Clin Trials. 2020;15(3):188-198. doi: 10.2174/1574887115666200519073704.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of the Effect of Repeated Intravitreal Bevacizumab Injections on the Macular Microvasculature of a Diabetic Patient Using Optical Coherence Tomography Angiography. Case Rep Ophthalmol Med. 2019 Apr 18;2019:3936168. doi: 10.1155/2019/3936168. eCollection 2019.
- Ghasemi Falavarjani K, Iafe NA, Hubschman JP, Tsui I, Sadda SR, Sarraf D. Optical Coherence Tomography Angiography Analysis of the Foveal Avascular Zone and Macular Vessel Density After Anti-VEGF Therapy in Eyes With Diabetic Macular Edema and Retinal Vein Occlusion. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):30-34. doi: 10.1167/iovs.16-20579.
- Manousaridis K, Talks J. Macular ischaemia: a contraindication for anti-VEGF treatment in retinal vascular disease? Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):179-84. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301087.
- Hsieh YT, Alam MN, Le D, Hsiao CC, Yang CH, Chao DL, Yao X. OCT Angiography Biomarkers for Predicting Visual Outcomes after Ranibizumab Treatment for Diabetic Macular Edema. Ophthalmol Retina. 2019 Oct;3(10):826-834. doi: 10.1016/j.oret.2019.04.027. Epub 2019 May 7.
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, Rubio RG, Ehrlich JS. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Sep;121(9):1783-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021. Epub 2014 Apr 24.
- Yannuzzi LA, Rohrer KT, Tindel LJ, Sobel RS, Costanza MA, Shields W, Zang E. Fluorescein angiography complication survey. Ophthalmology. 1986 May;93(5):611-7. doi: 10.1016/s0161-6420(86)33697-2.
- Freiberg FJ, Pfau M, Wons J, Wirth MA, Becker MD, Michels S. Optical coherence tomography angiography of the foveal avascular zone in diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2016 Jun;254(6):1051-8. doi: 10.1007/s00417-015-3148-2. Epub 2015 Sep 4.
- Bradley PD, Sim DA, Keane PA, Cardoso J, Agrawal R, Tufail A, Egan CA. The Evaluation of Diabetic Macular Ischemia Using Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):626-31. doi: 10.1167/iovs.15-18034.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Øjensygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetiske angiopatier
- Diabetes komplikationer
- Diabetes mellitus
- Nethindesygdomme
- Diabetisk retinopati
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- MD-39-2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetisk retinopati
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy
Kliniske forsøg med Bevacizumab injektion
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichRekrutteringHepatocellulært karcinom Ikke-operabeltTyskland
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Grand Medical Pty Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., LtdAfsluttetAcute respiratory distress syndromKina
-
Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada...AfsluttetMakulaødem | Retinal veneokklusionSpanien
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Afsluttet
-
Shengjing HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringHR Positiv/HER2 lav brystkræftKina
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetVitreomakulær trækkraft | Vitreomakulær vedhæftning | Vitreomakulær vedhæftningForenede Stater