Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменения макулярной перфузии после применения анти-VEGF по сравнению с направленной ретинальной фотокоагуляцией при пролиферативной диабетической ретинопатии (PROPER)

18 января 2024 г. обновлено: Ayman Gehad Elnahry, Cairo University

Изменения макулярной перфузии при пролиферативной диабетической ретинопатии после анти-VEGF-терапии по сравнению с направленной и панретинальной фотокоагуляцией с использованием оптической когерентной томографической ангиографии

Диабетическая ретинопатия (ДР) является наиболее частым микрососудистым осложнением сахарного диабета (СД), тогда как пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) является основной причиной тяжелой потери зрения у больных СД. С 1981 года панретинальная фотокоагуляция (PRP) является стандартом лечения ПДР. Однако PRP может быть связана с побочными эффектами, включая сужение поля зрения, снижение ночного зрения и ухудшение сопутствующего диабетического макулярного отека (ДМО). По этой причине некоторые авторы выступают за целенаправленное лечение с помощью PRP. Целенаправленная лазерная фотокоагуляция сетчатки (TRP) предназначена для лечения зон капиллярной неперфузии сетчатки и промежуточных ишемических зон сетчатки при PDR, которые могут уберечь ткани с лучшей перфузией от рубцевания ткани, индуцированного лазером.

Протокол S Сети клинических исследований диабетической ретинопатии (DRCR.net) показали, что пациенты, которые получают ранибизумаб в качестве терапии против сосудистого эндотелиального фактора роста (анти-VEGF) с отсроченной PRP, не уступают в отношении улучшения остроты зрения тем глазам, которые получают стандартную быструю PRP-терапию для лечения PDR.

Ишемия сетчатки является важным фактором в прогрессировании и прогнозе диабетической ретинопатии. Что касается влияния анти-VEGF-препаратов на перфузию макулы, несколько исследований показали смешанные результаты с увеличением, снижением или отсутствием влияния на перфузию в ответ на лечение анти-VEGF. Однако во многие из этих исследований не включались пациенты с более выраженной ишемией сетчатки. Флуоресцентная ангиография (ФА) была методом, используемым для оценки изменений перфузии макулы после инъекций анти-VEGF в большинстве клинических испытаний. Однако, несмотря на свою клиническую полезность, известно, что FA имеет задокументированные риски. Некоторые исследователи рекомендовали оптическую когерентную томографическую ангиографию (ОКТА) для оценки перфузии макулы в этих случаях. Несколько исследований доказали надежность OCTA в выявлении и количественной оценке макулярной ишемии у диабетиков.

Исследователи стремятся сравнить изменения в перфузии желтого пятна у пациентов с PDR после лечения анти-VEGF терапией по сравнению с TRP и стандартной PRP с использованием OCTA.

Обзор исследования

Подробное описание

Диабетическая ретинопатия (ДР) является наиболее частым микрососудистым осложнением сахарного диабета (СД), тогда как пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) является основной причиной тяжелой потери зрения у больных СД.

С 1981 года PRP является стандартом лечения ПДР. Однако PRP может быть связана с побочными эффектами, включая сужение поля зрения, снижение ночного зрения и ухудшение сопутствующего диабетического макулярного отека (ДМО). по этой причине некоторые авторы выступают за целенаправленное лечение с помощью PRP. Целенаправленная лазерная фотокоагуляция сетчатки (TRP) предназначена для лечения зон капиллярной неперфузии сетчатки и промежуточных ишемических зон сетчатки при PDR, которые могут уберечь ткани с лучшей перфузией от рубцевания ткани, индуцированного лазером.

Протокол S от DRCR.net показал, что пациенты, которые получают ранибизумаб в качестве терапии против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF) с отсроченной PRP, не уступают в отношении улучшения остроты зрения тем глазам, которые получают стандартную быструю PRP-терапию для лечения PDR. Тем не менее, влияние обоих методов лечения на перфузию желтого пятна было неубедительным, и не было исследований, сравнивающих эффект обоих.

Что касается влияния анти-VEGF-препаратов на перфузию макулы, несколько исследований показали смешанные результаты с увеличением, снижением или отсутствием влияния на перфузию в ответ на лечение анти-VEGF. Однако во многие из этих исследований не включались пациенты с более выраженной ишемией сетчатки. Ишемия сетчатки является важным фактором в прогрессировании и прогнозе диабетической ретинопатии.

Флуоресцентная ангиография (ФА) была методом, используемым для оценки изменений перфузии макулы после инъекций анти-VEGF в большинстве клинических испытаний. Однако, несмотря на свою клиническую полезность, FA, как известно, имеет задокументированные риски и в этих случаях заменяется оптической когерентной томографией (ОКТА) при оценке перфузии макулы.

OCTA — это новый неинвазивный метод получения изображений сосудов сетчатки с высоким разрешением, который можно использовать для лечения и изучения заболеваний сетчатки без необходимости введения красителя. Он позволяет визуализировать как поверхностный, так и глубокий капиллярный слой сетчатки по отдельности, а также строить карты микрососудистого кровотока, что позволяет проводить количественный анализ сосудистых параметров.

OCTA использует высокоскоростное ОКТ-сканирование для обнаружения потока крови путем анализа декорреляции сигнала между двумя последовательными ОКТ-сканами поперечного сечения, повторяющимися в одном и том же месте. Из-за движения эритроцитов внутри сосуда по сравнению с неподвижными областями окружающей сетчатки только перфузируемые кровеносные сосуды будут приводить к декорреляции сигнала, что приводит к их визуализации. Алгоритм амплитудно-декорреляционной ангиографии с разделенным спектром (SSADA) улучшает отношение сигнал/шум.

Несколько исследований доказали надежность OCTA в выявлении и количественной оценке макулярной ишемии у диабетиков.

Исследователи стремятся сравнить изменения перфузии макулы у пациентов с ПДР без отека макулы после лечения анти-VEGF терапией по сравнению с TRP и стандартной PRP с использованием OCTA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Giza, Египет, 11956
        • Faculty of medicine, Cairo University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты ≥ 18 лет
  2. Сахарный диабет 1 или 2 типа
  3. PDR
  4. Центральная толщина макулы менее 300 мкм

Критерий исключения:

  1. Центральная толщина макулы более 300 мкм
  2. Предшествующее лазерное лечение сетчатки
  3. Заболевания глаз, которые могут повлиять на перфузию макулы (например, окклюзия вен сетчатки, увеит, васкулит и др.)
  4. Любое предшествующее лечение диабетического макулярного отека.
  5. Наличие эпиретинальной мембраны с вовлечением макулы или витреомакулярной тракции
  6. Помутнение среды, такое как кровоизлияние в стекловидное тело и плотная катаракта.
  7. Пациенты с предшествующей хирургией катаракты в течение последних 3 месяцев.
  8. Неконтролируемая глаукома
  9. Тромбоэмболические события в течение 6 мес.
  10. Тракционная отслойка сетчатки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Средство против фактора роста эндотелия сосудов
Интравитреальные инъекции 1,25 мг/0,05 мл бевацизумаба каждые 4 недели в течение 12-недельного визита, затем pro re nata в течение 12 месяцев в соответствии с протоколом S.
Бевацизумаб будет вводиться интравитреально каждые 4 недели в течение 12 недель, а затем pro re nata в течение 12 месяцев.
Другие имена:
  • Авастин
Активный компаратор: Прицельная фотокоагуляция сетчатки
Целенаправленная фотокоагуляция сетчатки под контролем флуоресцентной ангиографии глазного дна будет проводиться после местной анестезии, направленной на области неперфузируемой периферии сетчатки плюс область 1 диска с использованием линзы Mainster. Последующие процедуры, при необходимости, будут проводиться с интервалом в 3 месяца при минимальном периоде наблюдения 12 месяцев. Степень применения лазера будет определяться на основе областей неперфузии, выявленных с помощью флуоресцентной ангиографии глазного дна.
Целенаправленная фотокоагуляция сетчатки будет проводиться в неперфузируемых областях, обнаруженных при флуоресцентной ангиографии глазного дна в начале исследования, и повторяться каждые 3 месяца по мере необходимости в течение 12 месяцев.
Активный компаратор: Стандартная панретинальная фотокоагуляция

Стандартная панретинальная фотокоагуляция будет проводиться на исходном уровне, а затем, при необходимости, каждые 3 месяца в течение минимального периода наблюдения 12 месяцев.

PRP будет проводиться в течение двух последовательных сеансов в соответствии с рекомендациями Исследовательской группы по раннему лечению диабетической ретинопатии. После местной анестезии на сетчатку на каждом сеансе воздействуют от 1000 до 1200 лазерных точек лазером Nd-YAG с удвоенной частотой 532 нм (VISULAS, Carl Zeiss, Германия) с размером пятна 300-500 мкм. PRP будет применяться во всех 4 квадрантах сетчатки.

Будет использован объектив Mainster. Повторное лечение будет проводиться в соответствии с классификацией протокола S сети клинических исследований диабетической ретинопатии для пациентов со стабильной, ухудшающейся или не регрессирующей неоваскуляризацией.

Стандартная панретинальная фотокоагуляция будет применяться к перфузируемым и неперфузируемым областям периферии сетчатки в начале исследования и каждые 3 месяца по мере необходимости в течение 12 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади фовеальной аваскулярной зоны
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение площади фовеальной аваскулярной зоны будет сравниваться между различными группами лечения как мера изменения макулярной перфузии.
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение сосудистой плотности капиллярных сплетений сетчатки
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение плотности капиллярных сосудов сетчатки в различных капиллярных слоях будет сравниваться между различными группами лечения в качестве меры изменения перфузии макулы.
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение новых сосудов
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение новых сосудов после лечения каждым методом будет оцениваться клинически и с помощью флуоресцентной ангиографии глазного дна, а ответ на лечение будет классифицироваться в соответствии с критериями протокола S сети DRCR.
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение центральной толщины макулы
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение центральной толщины макулы будет оцениваться после лечения каждым методом с использованием оптической когерентной томографии.
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение максимально корригированной остроты зрения
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией будет оцениваться после лечения каждым модальностью с использованием стандартных диаграмм Снеллена.
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение макулярной чувствительности
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение макулярной чувствительности будет оцениваться после лечения каждым методом с использованием макулярной микропериметрии.
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение орбитального кровотока
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
Изменение орбитального кровотока будет оцениваться после лечения каждым методом с использованием орбитальной цветной дуплексной визуализации.
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
  • Директор по исследованиям: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
  • Учебный стул: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
  • Директор по исследованиям: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
  • Директор по исследованиям: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы на сайте Clinicaltrials.gov. когда исследование завершено.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться