- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04674254
Изменения макулярной перфузии после применения анти-VEGF по сравнению с направленной ретинальной фотокоагуляцией при пролиферативной диабетической ретинопатии (PROPER)
Изменения макулярной перфузии при пролиферативной диабетической ретинопатии после анти-VEGF-терапии по сравнению с направленной и панретинальной фотокоагуляцией с использованием оптической когерентной томографической ангиографии
Диабетическая ретинопатия (ДР) является наиболее частым микрососудистым осложнением сахарного диабета (СД), тогда как пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) является основной причиной тяжелой потери зрения у больных СД. С 1981 года панретинальная фотокоагуляция (PRP) является стандартом лечения ПДР. Однако PRP может быть связана с побочными эффектами, включая сужение поля зрения, снижение ночного зрения и ухудшение сопутствующего диабетического макулярного отека (ДМО). По этой причине некоторые авторы выступают за целенаправленное лечение с помощью PRP. Целенаправленная лазерная фотокоагуляция сетчатки (TRP) предназначена для лечения зон капиллярной неперфузии сетчатки и промежуточных ишемических зон сетчатки при PDR, которые могут уберечь ткани с лучшей перфузией от рубцевания ткани, индуцированного лазером.
Протокол S Сети клинических исследований диабетической ретинопатии (DRCR.net) показали, что пациенты, которые получают ранибизумаб в качестве терапии против сосудистого эндотелиального фактора роста (анти-VEGF) с отсроченной PRP, не уступают в отношении улучшения остроты зрения тем глазам, которые получают стандартную быструю PRP-терапию для лечения PDR.
Ишемия сетчатки является важным фактором в прогрессировании и прогнозе диабетической ретинопатии. Что касается влияния анти-VEGF-препаратов на перфузию макулы, несколько исследований показали смешанные результаты с увеличением, снижением или отсутствием влияния на перфузию в ответ на лечение анти-VEGF. Однако во многие из этих исследований не включались пациенты с более выраженной ишемией сетчатки. Флуоресцентная ангиография (ФА) была методом, используемым для оценки изменений перфузии макулы после инъекций анти-VEGF в большинстве клинических испытаний. Однако, несмотря на свою клиническую полезность, известно, что FA имеет задокументированные риски. Некоторые исследователи рекомендовали оптическую когерентную томографическую ангиографию (ОКТА) для оценки перфузии макулы в этих случаях. Несколько исследований доказали надежность OCTA в выявлении и количественной оценке макулярной ишемии у диабетиков.
Исследователи стремятся сравнить изменения в перфузии желтого пятна у пациентов с PDR после лечения анти-VEGF терапией по сравнению с TRP и стандартной PRP с использованием OCTA.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Диабетическая ретинопатия (ДР) является наиболее частым микрососудистым осложнением сахарного диабета (СД), тогда как пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) является основной причиной тяжелой потери зрения у больных СД.
С 1981 года PRP является стандартом лечения ПДР. Однако PRP может быть связана с побочными эффектами, включая сужение поля зрения, снижение ночного зрения и ухудшение сопутствующего диабетического макулярного отека (ДМО). по этой причине некоторые авторы выступают за целенаправленное лечение с помощью PRP. Целенаправленная лазерная фотокоагуляция сетчатки (TRP) предназначена для лечения зон капиллярной неперфузии сетчатки и промежуточных ишемических зон сетчатки при PDR, которые могут уберечь ткани с лучшей перфузией от рубцевания ткани, индуцированного лазером.
Протокол S от DRCR.net показал, что пациенты, которые получают ранибизумаб в качестве терапии против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF) с отсроченной PRP, не уступают в отношении улучшения остроты зрения тем глазам, которые получают стандартную быструю PRP-терапию для лечения PDR. Тем не менее, влияние обоих методов лечения на перфузию желтого пятна было неубедительным, и не было исследований, сравнивающих эффект обоих.
Что касается влияния анти-VEGF-препаратов на перфузию макулы, несколько исследований показали смешанные результаты с увеличением, снижением или отсутствием влияния на перфузию в ответ на лечение анти-VEGF. Однако во многие из этих исследований не включались пациенты с более выраженной ишемией сетчатки. Ишемия сетчатки является важным фактором в прогрессировании и прогнозе диабетической ретинопатии.
Флуоресцентная ангиография (ФА) была методом, используемым для оценки изменений перфузии макулы после инъекций анти-VEGF в большинстве клинических испытаний. Однако, несмотря на свою клиническую полезность, FA, как известно, имеет задокументированные риски и в этих случаях заменяется оптической когерентной томографией (ОКТА) при оценке перфузии макулы.
OCTA — это новый неинвазивный метод получения изображений сосудов сетчатки с высоким разрешением, который можно использовать для лечения и изучения заболеваний сетчатки без необходимости введения красителя. Он позволяет визуализировать как поверхностный, так и глубокий капиллярный слой сетчатки по отдельности, а также строить карты микрососудистого кровотока, что позволяет проводить количественный анализ сосудистых параметров.
OCTA использует высокоскоростное ОКТ-сканирование для обнаружения потока крови путем анализа декорреляции сигнала между двумя последовательными ОКТ-сканами поперечного сечения, повторяющимися в одном и том же месте. Из-за движения эритроцитов внутри сосуда по сравнению с неподвижными областями окружающей сетчатки только перфузируемые кровеносные сосуды будут приводить к декорреляции сигнала, что приводит к их визуализации. Алгоритм амплитудно-декорреляционной ангиографии с разделенным спектром (SSADA) улучшает отношение сигнал/шум.
Несколько исследований доказали надежность OCTA в выявлении и количественной оценке макулярной ишемии у диабетиков.
Исследователи стремятся сравнить изменения перфузии макулы у пациентов с ПДР без отека макулы после лечения анти-VEGF терапией по сравнению с TRP и стандартной PRP с использованием OCTA.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Giza, Египет, 11956
- Faculty of medicine, Cairo University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥ 18 лет
- Сахарный диабет 1 или 2 типа
- PDR
- Центральная толщина макулы менее 300 мкм
Критерий исключения:
- Центральная толщина макулы более 300 мкм
- Предшествующее лазерное лечение сетчатки
- Заболевания глаз, которые могут повлиять на перфузию макулы (например, окклюзия вен сетчатки, увеит, васкулит и др.)
- Любое предшествующее лечение диабетического макулярного отека.
- Наличие эпиретинальной мембраны с вовлечением макулы или витреомакулярной тракции
- Помутнение среды, такое как кровоизлияние в стекловидное тело и плотная катаракта.
- Пациенты с предшествующей хирургией катаракты в течение последних 3 месяцев.
- Неконтролируемая глаукома
- Тромбоэмболические события в течение 6 мес.
- Тракционная отслойка сетчатки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Средство против фактора роста эндотелия сосудов
Интравитреальные инъекции 1,25 мг/0,05 мл бевацизумаба каждые 4 недели в течение 12-недельного визита, затем pro re nata в течение 12 месяцев в соответствии с протоколом S.
|
Бевацизумаб будет вводиться интравитреально каждые 4 недели в течение 12 недель, а затем pro re nata в течение 12 месяцев.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Прицельная фотокоагуляция сетчатки
Целенаправленная фотокоагуляция сетчатки под контролем флуоресцентной ангиографии глазного дна будет проводиться после местной анестезии, направленной на области неперфузируемой периферии сетчатки плюс область 1 диска с использованием линзы Mainster.
Последующие процедуры, при необходимости, будут проводиться с интервалом в 3 месяца при минимальном периоде наблюдения 12 месяцев.
Степень применения лазера будет определяться на основе областей неперфузии, выявленных с помощью флуоресцентной ангиографии глазного дна.
|
Целенаправленная фотокоагуляция сетчатки будет проводиться в неперфузируемых областях, обнаруженных при флуоресцентной ангиографии глазного дна в начале исследования, и повторяться каждые 3 месяца по мере необходимости в течение 12 месяцев.
|
|
Активный компаратор: Стандартная панретинальная фотокоагуляция
Стандартная панретинальная фотокоагуляция будет проводиться на исходном уровне, а затем, при необходимости, каждые 3 месяца в течение минимального периода наблюдения 12 месяцев. PRP будет проводиться в течение двух последовательных сеансов в соответствии с рекомендациями Исследовательской группы по раннему лечению диабетической ретинопатии. После местной анестезии на сетчатку на каждом сеансе воздействуют от 1000 до 1200 лазерных точек лазером Nd-YAG с удвоенной частотой 532 нм (VISULAS, Carl Zeiss, Германия) с размером пятна 300-500 мкм. PRP будет применяться во всех 4 квадрантах сетчатки. Будет использован объектив Mainster. Повторное лечение будет проводиться в соответствии с классификацией протокола S сети клинических исследований диабетической ретинопатии для пациентов со стабильной, ухудшающейся или не регрессирующей неоваскуляризацией. |
Стандартная панретинальная фотокоагуляция будет применяться к перфузируемым и неперфузируемым областям периферии сетчатки в начале исследования и каждые 3 месяца по мере необходимости в течение 12 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение площади фовеальной аваскулярной зоны
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Изменение площади фовеальной аваскулярной зоны будет сравниваться между различными группами лечения как мера изменения макулярной перфузии.
|
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Изменение сосудистой плотности капиллярных сплетений сетчатки
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Изменение плотности капиллярных сосудов сетчатки в различных капиллярных слоях будет сравниваться между различными группами лечения в качестве меры изменения перфузии макулы.
|
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение новых сосудов
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Изменение новых сосудов после лечения каждым методом будет оцениваться клинически и с помощью флуоресцентной ангиографии глазного дна, а ответ на лечение будет классифицироваться в соответствии с критериями протокола S сети DRCR.
|
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Изменение центральной толщины макулы
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Изменение центральной толщины макулы будет оцениваться после лечения каждым методом с использованием оптической когерентной томографии.
|
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Изменение максимально корригированной остроты зрения
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией будет оцениваться после лечения каждым модальностью с использованием стандартных диаграмм Снеллена.
|
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Изменение макулярной чувствительности
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Изменение макулярной чувствительности будет оцениваться после лечения каждым методом с использованием макулярной микропериметрии.
|
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Изменение орбитального кровотока
Временное ограничение: 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Изменение орбитального кровотока будет оцениваться после лечения каждым методом с использованием орбитальной цветной дуплексной визуализации.
|
0, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Директор по исследованиям: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Учебный стул: Mohamed A Eldaly, MD, PhD, Cairo University
- Директор по исследованиям: Wael A Yussuf, MD, MSc, Cairo University
- Директор по исследованиям: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lee R, Wong TY, Sabanayagam C. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss. Eye Vis (Lond). 2015 Sep 30;2:17. doi: 10.1186/s40662-015-0026-2. eCollection 2015.
- Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. IV. Diabetic macular edema. Ophthalmology. 1984 Dec;91(12):1464-74. doi: 10.1016/s0161-6420(84)34102-1.
- Riaskoff S. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Bull Soc Belge Ophtalmol. 1981;197:9-17. No abstract available.
- Alagorie AR, Nittala MG, Velaga S, Zhou B, Rusakevich AM, Wykoff CC, Sadda SR. Association of Intravitreal Aflibercept With Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Aug 1;138(8):851-857. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2130.
- Muqit MM, Marcellino GR, Henson DB, Young LB, Patton N, Charles SJ, Turner GS, Stanga PE. Optos-guided pattern scan laser (Pascal)-targeted retinal photocoagulation in proliferative diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. 2013 May;91(3):251-8. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02307.x. Epub 2011 Dec 16.
- Nikkhah H, Ghazi H, Razzaghi MR, Karimi S, Ramezani A, Soheilian M. Extended targeted retinal photocoagulation versus conventional pan-retinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy in a randomized clinical trial. Int Ophthalmol. 2018 Feb;38(1):313-321. doi: 10.1007/s10792-017-0469-7. Epub 2017 Feb 6.
- Wessel MM, Aaker GD, Parlitsis G, Cho M, D'Amico DJ, Kiss S. Ultra-wide-field angiography improves the detection and classification of diabetic retinopathy. Retina. 2012 Apr;32(4):785-91. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182278b64.
- Kozak I, Luttrull JK. Modern retinal laser therapy. Saudi J Ophthalmol. 2015 Apr-Jun;29(2):137-46. doi: 10.1016/j.sjopt.2014.09.001. Epub 2014 Sep 28.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of Changes in Macular Perfusion Detected by Optical Coherence Tomography Angiography following 3 Intravitreal Monthly Bevacizumab Injections for Diabetic Macular Edema in the IMPACT Study. J Ophthalmol. 2020 Apr 27;2020:5814165. doi: 10.1155/2020/5814165. eCollection 2020.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Habib AE, Elnahry GA, Raafat KA, Elrakhawy K. Review on Recent Trials Evaluating the Effect of Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents on the Macular Perfusion of Diabetic Patients with Diabetic Macular Edema. Rev Recent Clin Trials. 2020;15(3):188-198. doi: 10.2174/1574887115666200519073704.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of the Effect of Repeated Intravitreal Bevacizumab Injections on the Macular Microvasculature of a Diabetic Patient Using Optical Coherence Tomography Angiography. Case Rep Ophthalmol Med. 2019 Apr 18;2019:3936168. doi: 10.1155/2019/3936168. eCollection 2019.
- Ghasemi Falavarjani K, Iafe NA, Hubschman JP, Tsui I, Sadda SR, Sarraf D. Optical Coherence Tomography Angiography Analysis of the Foveal Avascular Zone and Macular Vessel Density After Anti-VEGF Therapy in Eyes With Diabetic Macular Edema and Retinal Vein Occlusion. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):30-34. doi: 10.1167/iovs.16-20579.
- Manousaridis K, Talks J. Macular ischaemia: a contraindication for anti-VEGF treatment in retinal vascular disease? Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):179-84. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301087.
- Hsieh YT, Alam MN, Le D, Hsiao CC, Yang CH, Chao DL, Yao X. OCT Angiography Biomarkers for Predicting Visual Outcomes after Ranibizumab Treatment for Diabetic Macular Edema. Ophthalmol Retina. 2019 Oct;3(10):826-834. doi: 10.1016/j.oret.2019.04.027. Epub 2019 May 7.
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, Rubio RG, Ehrlich JS. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014 Sep;121(9):1783-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021. Epub 2014 Apr 24.
- Yannuzzi LA, Rohrer KT, Tindel LJ, Sobel RS, Costanza MA, Shields W, Zang E. Fluorescein angiography complication survey. Ophthalmology. 1986 May;93(5):611-7. doi: 10.1016/s0161-6420(86)33697-2.
- Freiberg FJ, Pfau M, Wons J, Wirth MA, Becker MD, Michels S. Optical coherence tomography angiography of the foveal avascular zone in diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2016 Jun;254(6):1051-8. doi: 10.1007/s00417-015-3148-2. Epub 2015 Sep 4.
- Bradley PD, Sim DA, Keane PA, Cardoso J, Agrawal R, Tufail A, Egan CA. The Evaluation of Diabetic Macular Ischemia Using Optical Coherence Tomography Angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):626-31. doi: 10.1167/iovs.15-18034.
- Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Gross JG, Glassman AR, Jampol LM, Inusah S, Aiello LP, Antoszyk AN, Baker CW, Berger BB, Bressler NM, Browning D, Elman MJ, Ferris FL 3rd, Friedman SM, Marcus DM, Melia M, Stockdale CR, Sun JK, Beck RW. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Nov 24;314(20):2137-2146. doi: 10.1001/jama.2015.15217. Erratum In: JAMA. 2016 Mar 1;315(9):944. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):1008.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Глазные болезни
- Заболевания эндокринной системы
- Диабетические ангиопатии
- Осложнения диабета
- Сахарный диабет
- Заболевания сетчатки
- Диабетическая ретинопатия
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- MD-39-2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .