评估 INCB086550 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 愿意并能够遵守和遵守协议的所有要求，包括所有预定的访问、协议程序以及吞咽口服药物的能力。

  • 根据 RECIST v1.1 对任何具有可测量病变的局部晚期或转移性实体瘤进行组织学或细胞学证实的诊断，不适合局部或其他治愈性治疗。
  • 使用已知可带来临床益处或不耐受或不符合标准治疗条件的可用疗法治疗后疾病进展。
  • ECOG 体能状态为 0 或 1。
  • 预期寿命 > 12 周。
  • 女性参与者应同意使用医学上可接受的避孕措施，不应母乳喂养，并且如果有生育潜力，则必须在研究药物给药开始前进行阴性妊娠试验。
  • 有生育能力的女性参与者必须理解并接受，在参与研究期间，从筛选到研究药物最后一剂后 90 天，必须避免怀孕。

男性参与者应避免在研究期间和最后一剂研究药物后 90 天的清除期内与有生育能力的女性发生无保护措施的性行为。

• 对于将参加研究并在扩展队列中接受 INCB086550 RP2D 的参与者：愿意接受肿瘤活检以获得肿瘤组织。 需要进行治疗前和治疗中的肿瘤活检。

排除标准：

• 实验室值不在协议定义的范围内。
• 具有临床意义的心脏病，包括左心室射血分数 < 40%、不稳定型心绞痛、第 1 周期第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭以及需要治疗的心律失常。
• 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在。
• 未经治疗的脑或 CNS 转移或已经进展的脑或 CNS 转移（例如，新的或扩大的脑转移的证据或可归因于脑或 CNS 转移的新的神经系统症状）。
• 活动性或非活动性自身免疫性疾病或综合征（例如，类风湿性关节炎、中度或重度银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病）在过去 2 年内需要全身治疗或接受针对自身免疫或炎症性疾病的全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
• 在研究药物首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松龙当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用短期类固醇用于手术预防、吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇 ≤ 10 mg。
• 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
• 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据或病史。
• 在首次给予研究药物之前的以下时间间隔内，禁止使用抗癌药物或研究药物进行治疗。
• 伴随使用中度和强效 CYP3A4/CYP3A5 抑制剂或诱导剂进行治疗。
• 在首次服用研究药物后的 3 个月内接受过活疫苗接种。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 全身抗生素治疗。 在首次服用 INCB086550 之前需要 28 天的清除期。
• 筛选期间和整个研究治疗期间益生菌补充剂的使用。
• 已知活动性 HBV 或 HCV 感染或 HBV 或 HCV 再激活的风险。
• 器官移植史，包括同种异体干细胞移植。
• 已知对研究药物或制剂成分的任何成分过敏或严重反应。
• 无法吞咽食物或上消化道的任何状况导致无法口服药物。
• 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括服用研究药物和参加所需的研究访问；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
• 根据研究者的意见，参与者无法或不太可能遵守剂量计划和研究评估。
• 开始治疗前从大手术的毒性和/或并发症中恢复不充分。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 参与者（或父母、监护人或合法授权代表）无法理解 ICF 或不愿签署 ICF。