INCB086550:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan vaatimuksia, mukaan lukien kaikki suunnitellut käynnit, protokollan menettelyt ja kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä.

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kaikista paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joissa on mitattavissa olevia vaurioita RECIST v1.1:n mukaan, joita ei voida soveltaa paikalliseen tai muuhun parantavaan hoitoon.
  • Sairauden eteneminen hoidon jälkeen käytettävissä olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai eivät kelpaa siihen.
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa.
  • Naispuolisten osallistujien tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jotka eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on ymmärrettävä ja hyväksyttävä, että raskautta on vältettävä tutkimukseen osallistumisen aikana, seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Miesosallistujien tulee välttää suojaamatonta seksiä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimuksen aikana ja 90 päivän huuhtoutumisjakson ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

• Osallistujat, jotka otetaan mukaan tutkimukseen ja saavat INCB086550:n RP2D:n laajennetussa kohortissa: Halukkuus tehdä kasvainbiopsia kasvainkudoksen saamiseksi. Esikäsittely ja hoidon aikana kasvainbiopsiat vaaditaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Laboratorioarvot eivät ole pöytäkirjan määritellyllä alueella.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä syklin 1 päivästä 1, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö.
• Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä.
• Hoitamattomat aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeet tai etäpesäkkeet aivoissa tai keskushermostossa, jotka ovat edenneet (esim. näyttöä uusista tai laajenevasta aivoetastaaksista tai uusista neurologisista oireista, jotka johtuvat aivo- tai keskushermosto-etästaaseista).
• Aktiivinen tai inaktiivinen autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä (esim. nivelreuma, keskivaikea tai vaikea psoriasis, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana tai joka on saanut systeemistä hoitoa autoimmuuni- tai tulehdussairauteen (esim. sairauksia modifioivista aineista, kortikosteroideista tai immunosuppressiivisista lääkkeistä).
• Immuunivajavuuden diagnoosi tai kroonisen systeemisen steroidihoidon saaminen (annokset, jotka ylittävät 10 mg prednisoloniekvivalenttia päivässä) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muotoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lyhyiden steroidien käyttö toimenpiteiden ennaltaehkäisyyn, inhaloitavien tai paikallisten steroidien tai systeemisten kortikosteroidien käyttö ≤ 10 mg on sallittu.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
• Todisteet tai historia interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hoito syöpälääkkeillä tai tutkimuslääkkeillä on kielletty seuraavin väliajoin ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Samanaikainen hoito kohtalaisilla ja tehokkailla CYP3A4/CYP3A5:n estäjillä tai indusoijilla.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Systeeminen antibioottihoito. Ennen ensimmäistä INCB086550-annosta vaaditaan 28 päivän huuhtelu.
• Probioottilisän käyttö seulonnan aikana ja koko tutkimushoidon ajan.
• Tunnettu aktiivinen HBV- tai HCV-infektio tai HBV- tai HCV-infektion uudelleenaktivoitumisen riski.
• Elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio tutkimuslääkkeen tai valmisteen komponenttien jollekin aineosalle.
• Kyvyttömyys niellä ruokaa tai mikä tahansa ylemmän maha-suolikanavan tila, joka estää suun kautta otettavien lääkkeiden antamisen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• Osallistujan kyvyttömyys tai epätodennäköisyys noudattaa annosaikataulua ja tutkimusarvioita tutkijan mielestä.
• Riittämätön toipuminen toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Osallistujan (tai vanhemman, huoltajan tai laillisesti valtuutetun edustajan) kyvyttömyys ymmärtää ICF:ää tai haluttomuus allekirjoittaa ICF.