At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​INCB086550

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at overholde og overholde alle protokolkrav, herunder alle planlagte besøg, protokolprocedurer og evnen til at sluge oral medicin.

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer med målbare læsioner pr. RECIST v1.1, der ikke er modtagelige for lokal eller anden helbredende terapi.
  • Sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige terapier, der vides at give klinisk fordel eller intolerante over for eller ikke kvalificerede til standardbehandling.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levetid > 12 uger.
  • Kvindelige deltagere bør acceptere at bruge medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger bør ikke amme, og skal have en negativ graviditetstest før starten af ​​studiets lægemiddeladministration, hvis de er i den fødedygtige alder.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal forstå og acceptere, at graviditet skal undgås under deltagelse i undersøgelsen, fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Mandlige deltagere bør undgå ubeskyttet sex med kvinder i den fødedygtige alder under undersøgelsen og i en udvaskningsperiode på 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• For deltagere, der vil blive optaget i undersøgelsen og modtage RP2D af INCB086550 i den udvidede kohorte: Vilje til at gennemgå en tumorbiopsi for at opnå tumorvæv. Forbehandling og under-behandling tumorbiopsier er påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorieværdier ligger ikke inden for det protokoldefinerede interval.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 %, ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter cyklus 1 dag 1, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling.
• Anamnese eller tilstedeværelse af unormalt EKG, som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt.
• Ubehandlede hjerne- eller CNS-metastaser eller hjerne- eller CNS-metastaser, der er udviklet (f.eks. tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjerne- eller CNS-metastaser).
• Aktiv eller inaktiv autoimmun sygdom eller syndrom (f.eks. leddegigt, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom), som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år eller har modtaget systemisk behandling for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom (dvs. af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Diagnose af immundefekt eller modtagelse af kronisk systemisk steroidbehandling (doser, der overstiger 10 mg dagligt prædnisolonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Brug af korte forløb med steroider til procedureprofylakse, inhalations- eller topikale steroider eller systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg er tilladt.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Bevis på eller en historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Behandling med kræftmedicin eller forsøgslægemidler er forbudt inden for følgende intervaller før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Samtidig behandling med moderate og potente CYP3A4/CYP3A5-hæmmere eller induktorer.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 3 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Systemisk antibiotikabehandling. En udvaskning på 28 dage er påkrævet før den første dosis INCB086550.
• Anvendelse af probiotisk tilskud under screening og i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Kendt aktiv HBV- eller HCV-infektion eller risiko for reaktivering af HBV eller HCV.
• Historie om organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller formuleringskomponenter.
• Manglende evne til at sluge mad eller enhver tilstand i den øvre mave-tarmkanal, der udelukker administration af oral medicin.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Manglende evne eller usandsynlighed hos deltageren til at overholde dosisplanen og undersøgelsesevalueringerne, efter investigatorens mening.
• Utilstrækkelig genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer fra en større operation, før behandlingen påbegyndes.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Manglende evne hos deltageren (eller forælder, værge eller juridisk autoriseret repræsentant) til at forstå ICF eller manglende vilje til at underskrive ICF.