Az INCB086550 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes megfelelni a protokoll összes követelményének, beleértve az összes tervezett látogatást, a protokoll eljárásait és az orális gyógyszer lenyelésének képességét.

  • Bármely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, a RECIST v1.1 szerint mérhető elváltozásokkal, amelyek nem alkalmazhatók helyi vagy más gyógyító terápiára.
  • A betegség progressziója olyan rendelkezésre álló terápiákkal végzett kezelés után, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy nem tolerálják a standard kezelést, vagy nem alkalmasak arra.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • Várható élettartam > 12 hét.
  • A női résztvevőknek vállalniuk kell, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, nem szoptathatnak, és ha fogamzóképes korban vannak, negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt.
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek meg kell érteniük és el kell fogadniuk, hogy a terhességet el kell kerülni a vizsgálatban való részvétel során, a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

A férfi résztvevőknek kerülniük kell a védekezés nélküli szexet fogamzóképes nőkkel a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napos kiürülési időszakban.

• Azon résztvevők esetében, akik részt vesznek a vizsgálatban, és megkapják az INCB086550 RP2D-t a kibővített kohorszban: Hajlandóság tumorbiopszián átesni a daganatszövet kinyerése érdekében. Előkezelésre és kezelés közbeni tumorbiopsziára van szükség.

Kizárási kritériumok:

• A laboratóriumi értékek nincsenek a protokollban meghatározott tartományon belül.
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a bal kamrai ejekciós frakciót < 40%, instabil angina, akut miokardiális infarktus az 1. ciklus 1. napjától számított 6 hónapon belül, New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség és terápiát igénylő aritmia.
• Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
• Kezeletlen agyi vagy központi idegrendszeri áttétek vagy előrehaladott agyi vagy központi idegrendszeri áttétek (pl. új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok vagy agyi vagy központi idegrendszeri metasztázisoknak tulajdonítható új neurológiai tünetek).
• Aktív vagy inaktív autoimmun betegség vagy szindróma (pl. reumás ízületi gyulladás, közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömör, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség), amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt, vagy autoimmun vagy gyulladásos betegség miatt szisztémás kezelésben részesült (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek).
• Immunhiány diagnosztizálása vagy krónikus szisztémás szteroid terápia (napi 10 mg-ot meghaladó prednizolon-ekvivalens dózis) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Rövid szteroid-kúrák alkalmazása az eljárások megelőzésére, inhalációs vagy helyi szteroidok, vagy ≤ 10 mg szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka vagy kórtörténete.
• A rákellenes gyógyszerekkel vagy vizsgálati gyógyszerekkel történő kezelés tilos a következő időszakokban a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt.
• Mérsékelt és erős CYP3A4/CYP3A5 inhibitorokkal vagy induktorokkal történő egyidejű kezelés.
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgált gyógyszer első adagját követő 3 hónapon belül.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Szisztémás antibiotikum terápia. Az INCB086550 első adagja előtt 28 napos kimosás szükséges.
• Probiotikum-kiegészítő alkalmazása a szűrés során és a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt.
• Ismert aktív HBV vagy HCV fertőzés vagy a HBV vagy HCV reaktiválódásának veszélye.
• Szervátültetés története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Ismert túlérzékenység vagy súlyos reakció a vizsgált gyógyszer vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Az étel lenyelésének képtelensége vagy a felső gyomor-bél traktus bármely olyan állapota, amely kizárja az orális gyógyszerek alkalmazását.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelent a résztvevő számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
• A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képtelensége vagy valószínűtlensége, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és a vizsgálati értékeléseknek.
• Nem megfelelő felépülés a toxicitásból és/vagy egy jelentős műtétből származó szövődményekből a terápia megkezdése előtt.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A résztvevő (vagy szülő, gyám vagy törvényes képviselő) képtelensége megérteni az ICF-et, vagy nem hajlandó aláírni az ICF-et.