Для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики INCB086550

Критерии включения:

• Желание и способность соответствовать всем требованиям Протокола, включая все запланированные визиты, процедуры Протокола и способность проглатывать пероральные лекарства.

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз любой местно-распространенной или метастатической солидной опухоли с измеримыми поражениями в соответствии с RECIST v1.1, не поддающейся местной или другой лечебной терапии.
  • Прогрессирование заболевания после лечения доступными методами лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу или не переносятся или не подходят для стандартного лечения.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • Женщины-участницы должны согласиться на использование приемлемых с медицинской точки зрения мер контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала приема исследуемого препарата, если имеют детородный потенциал.
  • Участницы женского пола детородного возраста должны понимать и соглашаться с тем, что во время участия в исследовании следует избегать беременности, начиная с скрининга и заканчивая 90 днями после приема последней дозы исследуемого препарата.

Участники мужского пола должны избегать незащищенных половых контактов с женщинами детородного возраста во время исследования и в течение 90-дневного периода вымывания после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Для участников, которые будут включены в исследование и получат RP2D INCB086550 в расширенной когорте: готовность пройти биопсию опухоли для получения опухолевой ткани. Требуются биопсия опухоли до лечения и во время лечения.

Критерий исключения:

• Лабораторные значения вне диапазона, определенного Протоколом.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая фракцию выброса левого желудочка <40%, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после первого дня цикла 1, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и аритмии, требующие лечения.
• Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.
• Нелеченные метастазы в головной мозг или ЦНС или метастазы в головной мозг или ЦНС, которые прогрессировали (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг или ЦНС).
• Активное или неактивное аутоиммунное заболевание или синдром (например, ревматоидный артрит, умеренный или тяжелый псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника), которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет или получало системную терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания (т. е. с использованием препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается использование коротких курсов стероидов для профилактики процедур, ингаляционных или местных стероидов или системных кортикостероидов ≤ 10 мг.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Доказательства или история интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Лечение противоопухолевыми препаратами или исследуемыми препаратами запрещено в течение следующих интервалов до первого введения исследуемого препарата.
• Сопутствующее лечение умеренными и сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/CYP3A5.
• Получение живой вакцины в течение 3 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Системная антибактериальная терапия. Перед введением первой дозы INCB086550 требуется вымывание в течение 28 дней.
• Использование пробиотических добавок во время скрининга и в течение всего периода лечения в рамках исследования.
• Известная активная инфекция HBV или HCV или риск реактивации HBV или HCV.
• История трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на любой компонент исследуемого препарата или компонентов состава.
• Неспособность проглотить пищу или любое состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта, препятствующее приему пероральных препаратов.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.
• Неспособность или маловероятность участника соблюдать график дозирования и оценки исследования, по мнению исследователя.
• Неадекватное восстановление после токсичности и/или осложнений после серьезной операции до начала терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Неспособность участника (или родителя, опекуна или законного представителя) понять МКФ или нежелание подписывать МКФ.