K posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky INCB086550

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost vyhovět a dodržovat všechny požadavky Protokolu, včetně všech plánovaných návštěv, postupů Protokolu a schopnosti polykat perorální léky.

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jakýchkoli lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů s měřitelnými lézemi podle RECIST v1.1, které nejsou vhodné pro lokální nebo jinou kurativní terapii.
  • Progrese onemocnění po léčbě dostupnými terapiemi, o kterých je známo, že přinášejí klinický přínos nebo netolerují standardní léčbu nebo nejsou pro ni způsobilé.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
  • Účastnice by měly souhlasit s používáním lékařsky přijatelných antikoncepčních opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením podávání studovaného léku, pokud jsou ve fertilním věku.
  • Účastnice ve fertilním věku musí pochopit a přijmout, že během účasti ve studii je třeba se vyhnout těhotenství, od screeningu až po 90 dní po poslední dávce studovaného léku.

Mužští účastníci by se měli během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku vyhýbat nechráněnému sexu se ženami ve fertilním věku.

• Pro účastníky, kteří budou zařazeni do studie a obdrží RP2D INCB086550 v rozšířené kohortě: Ochota podstoupit biopsii nádoru za účelem získání nádorové tkáně. Jsou vyžadovány biopsie nádoru před léčbou a během léčby.

Kritéria vyloučení:

• Laboratorní hodnoty nejsou v rozsahu definovaném protokolem.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně ejekční frakce levé komory < 40 %, nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu během 6 měsíců od cyklu 1 den 1, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a arytmie vyžadující léčbu.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
• Neléčené metastázy do mozku nebo do CNS nebo metastázy do mozku nebo CNS, které progredovaly (např. důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku nebo nové neurologické symptomy, které lze připsat metastázám v mozku nebo CNS).
• Aktivní nebo neaktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom (např. revmatoidní artritida, středně závažná nebo závažná psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev), které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo dostávající systémovou léčbu autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění (tj. chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (dávky přesahující 10 mg ekvivalentu prednisolonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Použití krátkých cyklů steroidů pro profylaxi procedury, inhalačních nebo topických steroidů nebo systémových kortikosteroidů ≤ 10 mg je povoleno.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
• Důkaz nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Léčba protinádorovými léky nebo hodnocenými léky je zakázána v následujících intervalech před prvním podáním studovaného léku.
• Souběžná léčba středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/CYP3A5.
• Příjem živé vakcíny do 3 měsíců od první dávky studovaného léku.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Systémová léčba antibiotiky. Před první dávkou INCB086550 je nutné vymývání po dobu 28 dnů.
• Užívání probiotického doplňku během screeningu a po celou dobu trvání studie.
• Známá aktivní infekce HBV nebo HCV nebo riziko reaktivace HBV nebo HCV.
• Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na kteroukoli složku studovaného léku nebo složky formulace.
• Neschopnost spolknout jídlo nebo jakýkoli stav horního gastrointestinálního traktu, který znemožňuje podávání perorálních léků.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
• Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržet plán dávkování a hodnocení studie podle názoru zkoušejícího.
• Nedostatečné zotavení z toxicity a/nebo komplikací po velkém chirurgickém zákroku před zahájením léčby.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Neschopnost účastníka (nebo rodiče, opatrovníka nebo zákonně oprávněného zástupce) porozumět ICF nebo neochota ICF podepsat.