Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de INCB086550

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del Protocolo, incluidas todas las visitas programadas, los procedimientos del Protocolo y la capacidad de tragar medicamentos orales.

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cualquier tumor sólido metastásico o localmente avanzado con lesiones medibles según RECIST v1.1 no susceptible de tratamiento curativo local o de otro tipo.
  • Progresión de la enfermedad después del tratamiento con las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico o intolerancia o no elegibilidad para el tratamiento estándar.
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1.
  • Esperanza de vida > 12 semanas.
  • Las participantes femeninas deben aceptar usar medidas anticonceptivas médicamente aceptables, no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del comienzo de la administración del fármaco del estudio si están en edad fértil.
  • Las mujeres participantes en edad fértil deben comprender y aceptar que se debe evitar el embarazo durante la participación en el estudio, desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Los participantes masculinos deben evitar las relaciones sexuales sin protección con mujeres en edad fértil durante el estudio y durante un período de lavado de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

• Para los participantes que se inscribirán en el estudio y recibirán el RP2D de INCB086550 en la cohorte ampliada: Disposición a someterse a una biopsia tumoral para obtener tejido tumoral. Se requieren biopsias del tumor antes del tratamiento y durante el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Valores de laboratorio fuera del rango definido por el Protocolo.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %, angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 del ciclo 1, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia que requiere tratamiento.
• Antecedentes o presencia de ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
• Metástasis cerebrales o del SNC no tratadas o metástasis cerebrales o del SNC que han progresado (p. ej., evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento o nuevos síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales o del SNC).
• Síndrome o enfermedad autoinmune activa o inactiva (p. ej., artritis reumatoide, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años o que recibe terapia sistémica para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, con el uso de de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento crónico con esteroides sistémicos (dosis superiores a 10 mg diarios del equivalente de prednisolona) o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite el uso de ciclos cortos de esteroides para la profilaxis de procedimientos, esteroides inhalados o tópicos o corticosteroides sistémicos ≤ 10 mg.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Evidencia o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Se prohíbe el tratamiento con medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento concomitante con inhibidores o inductores moderados y potentes de CYP3A4/CYP3A5.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Tratamiento antibiótico sistémico. Se requiere un lavado de 28 días antes de la primera dosis de INCB086550.
• Uso de suplementos probióticos durante la selección y durante todo el período de tratamiento del estudio.
• Infección activa conocida por VHB o VHC o riesgo de reactivación de VHB o VHC.
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a cualquier componente del fármaco del estudio o componentes de la formulación.
• Incapacidad para tragar alimentos o cualquier condición del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la plena participación en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• Incapacidad o improbabilidad del participante para cumplir con el programa de dosis y las evaluaciones del estudio, en opinión del investigador.
• Recuperación inadecuada de la toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de iniciar la terapia.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Incapacidad del participante (o padre, tutor o representante legalmente autorizado) para comprender el ICF o falta de voluntad para firmar el ICF.