Para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de INCB086550

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de cumprir e cumprir todos os requisitos do protocolo, incluindo todas as consultas agendadas, procedimentos do protocolo e a capacidade de engolir medicação oral.

  • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de quaisquer tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com lesões mensuráveis ​​por RECIST v1.1 não passíveis de tratamento local ou outra terapia curativa.
  • Progressão da doença após o tratamento com as terapias disponíveis que são conhecidas por conferir benefício clínico ou intolerante ou inelegível para o tratamento padrão.
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Expectativa de vida > 12 semanas.
  • As participantes do sexo feminino devem concordar em usar medidas contraceptivas clinicamente aceitáveis, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da administração do medicamento do estudo, se houver potencial para engravidar.
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem entender e aceitar que a gravidez deve ser evitada durante a participação no estudo, desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Os participantes do sexo masculino devem evitar sexo desprotegido com mulheres em idade fértil durante o estudo e por um período de washout de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

• Para participantes que serão incluídos no estudo e receberão o RP2D de INCB086550 na coorte expandida: Disposição para se submeter a uma biópsia de tumor para obter tecido tumoral. Biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento são necessárias.

Critério de exclusão:

• Valores laboratoriais fora do intervalo definido pelo protocolo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%, angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses do ciclo 1 dia 1, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association e arritmia que requer terapia.
• História ou presença de ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
• Metástases cerebrais ou do SNC não tratadas ou metástases cerebrais ou do SNC que progrediram (por exemplo, evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais ou do SNC).
• Doença ou síndrome autoimune ativa ou inativa (p. de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras).
• Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento crônico com esteróides sistêmicos (doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisolona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. É permitido o uso de cursos curtos de esteróides para profilaxia de procedimentos, esteróides inalatórios ou tópicos ou corticosteróides sistêmicos ≤ 10 mg.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
• Evidência ou história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• O tratamento com medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação é proibido nos seguintes intervalos antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Tratamento concomitante com inibidores ou indutores moderados e potentes do CYP3A4/CYP3A5.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 3 meses da primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Antibioticoterapia sistêmica. É necessário um washout de 28 dias antes da primeira dose de INCB086550.
• Uso de suplemento probiótico durante a triagem e durante todo o período de tratamento do estudo.
• Infecção ativa conhecida por HBV ou HCV ou risco de reativação de HBV ou HCV.
• Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a qualquer componente do medicamento em estudo ou componentes da formulação.
• Incapacidade de engolir alimentos ou qualquer condição do trato gastrointestinal superior que impeça a administração de medicamentos orais.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• Incapacidade ou improbabilidade do participante em cumprir o cronograma de dose e as avaliações do estudo, na opinião do investigador.
• Recuperação inadequada de toxicidade e/ou complicações de uma grande cirurgia antes de iniciar a terapia.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Incapacidade do participante (ou pai, responsável ou representante legalmente autorizado) de compreender o TCLE ou falta de vontade de assinar o TCLE.