För att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för INCB086550

Inklusionskriterier:

• Villig och kapabel att följa och följa alla protokollkrav, inklusive alla schemalagda besök, protokollprocedurer och förmågan att svälja oral medicin.

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer med mätbara lesioner enligt RECIST v1.1 som inte är mottagliga för lokal eller annan botande terapi.
  • Sjukdomsprogression efter behandling med tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta eller intoleranta mot eller inte är berättigade till standardbehandling.
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Kvinnliga deltagare bör gå med på att använda medicinskt godtagbara preventivmedel bör inte amma, och måste ha ett negativt graviditetstest innan studieläkemedelsadministrationen påbörjas om de är fertila.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste förstå och acceptera att graviditet måste undvikas under deltagande i studien, från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Manliga deltagare bör undvika oskyddat sex med kvinnor i fertil ålder under studien och under en utvaskningsperiod på 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

• För deltagare som kommer att registreras i studien och få RP2D av INCB086550 i den utökade kohorten: Vilja att genomgå en tumörbiopsi för att få tumörvävnad. Förbehandling och under behandling tumörbiopsier krävs.

Exklusions kriterier:

• Laboratorievärden ligger inte inom det protokolldefinierade intervallet.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 %, instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter cykel 1 dag 1, New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling.
• Historik eller förekomst av onormalt EKG som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt.
• Obehandlade hjärn- eller CNS-metastaser eller hjärn- eller CNS-metastaser som har utvecklats (t.ex. tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser eller nya neurologiska symtom som kan tillskrivas hjärn- eller CNS-metastaser).
• Aktiv eller inaktiv autoimmun sjukdom eller syndrom (t.ex. reumatoid artrit, måttlig eller svår psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren eller som har fått systemisk behandling för en autoimmun eller inflammatorisk sjukdom (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Diagnos av immunbrist eller få kronisk systemisk steroidbehandling (doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisolonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Användning av korta kurer med steroider för ingreppsprofylax, inhalations- eller topikala steroider eller systemiska kortikosteroider ≤ 10 mg är tillåten.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Bevis eller en historia av interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Behandling med cancerläkemedel eller prövningsläkemedel är förbjuden inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Samtidig behandling med måttliga och potenta CYP3A4/CYP3A5-hämmare eller inducerare.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 3 månader efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Systemisk antibiotikabehandling. En tvättning på 28 dagar krävs före den första dosen av INCB086550.
• Användning av probiotikatillskott under screening och under hela studiebehandlingsperioden.
• Känd aktiv HBV- eller HCV-infektion eller risk för reaktivering av HBV eller HCV.
• Historik om organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion på någon komponent i studieläkemedlet eller formuleringskomponenter.
• Oförmåga att svälja mat eller något tillstånd i den övre mag-tarmkanalen som utesluter administrering av orala läkemedel.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.
• Oförmåga eller osannolikhet hos deltagaren att följa dosschemat och studieutvärderingarna, enligt utredarens uppfattning.
• Otillräcklig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer från en större operation innan behandlingen påbörjas.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Oförmåga hos deltagaren (eller förälder, vårdnadshavare eller juridiskt auktoriserad representant) att förstå ICF eller ovilja att underteckna ICF.