Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di INCB086550

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di conformarsi e rispettare tutti i requisiti del protocollo, comprese tutte le visite programmate, le procedure del protocollo e la capacità di ingerire farmaci per via orale.

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati o metastatici con lesioni misurabili secondo RECIST v1.1 non suscettibili di terapia locale o altra terapia curativa.
  • Progressione della malattia dopo il trattamento con terapie disponibili note per conferire benefici clinici o intolleranti o non idonee al trattamento standard.
  • Performance status ECOG pari a 0 o 1.
  • Aspettativa di vita > 12 settimane.
  • Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di utilizzare misure contraccettive accettabili dal punto di vista medico, non devono allattare e devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio se in età fertile.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono comprendere e accettare che la gravidanza deve essere evitata durante la partecipazione allo studio, dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

I partecipanti di sesso maschile devono evitare rapporti sessuali non protetti con donne in età fertile durante lo studio e per un periodo di sospensione di 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

• Per i partecipanti che saranno arruolati nello studio e riceveranno l'RP2D di INCB086550 nella coorte ampliata: disponibilità a sottoporsi a biopsia tumorale per ottenere tessuto tumorale. Sono necessarie biopsie tumorali prima e durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Valori di laboratorio non compresi nell'intervallo definito dal protocollo.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%, angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal ciclo 1 giorno 1, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association e aritmia che richiede terapia.
• Anamnesi o presenza di ECG anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
• Metastasi cerebrali o del SNC non trattate o metastasi cerebrali o del SNC che sono progredite (p. es., evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi cerebrali o del SNC).
• Malattia o sindrome autoimmune attiva o inattiva (p. es., artrite reumatoide, psoriasi moderata o grave, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o che ha ricevuto una terapia sistemica per una malattia autoimmune o infiammatoria (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• - Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica cronica (dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisolone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentito l'uso di brevi cicli di steroidi per la profilassi della procedura, steroidi per via inalatoria o topica o corticosteroidi sistemici ≤ 10 mg.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
• Evidenza o anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Il trattamento con farmaci antitumorali o farmaci sperimentali è vietato nei seguenti intervalli prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Trattamento concomitante con inibitori o induttori moderati e potenti del CYP3A4/CYP3A5.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 3 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Terapia antibiotica sistemica. È necessario un periodo di lavaggio di 28 giorni prima della prima dose di INCB086550.
• Utilizzo di integratori probiotici durante lo screening e durante il periodo di trattamento dello studio.
• Infezione attiva nota da HBV o HCV o rischio di riattivazione di HBV o HCV.
• Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Ipersensibilità nota o reazione grave a qualsiasi componente del farmaco in studio o componenti della formulazione.
• Incapacità di deglutire il cibo o qualsiasi condizione del tratto gastrointestinale superiore che precluda la somministrazione di farmaci per via orale.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
• Incapacità o improbabilità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni dello studio, secondo il parere dello sperimentatore.
• Recupero inadeguato da tossicità e/o complicanze da un intervento chirurgico importante prima di iniziare la terapia.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Incapacità del partecipante (o genitore, tutore o rappresentante legalmente autorizzato) di comprendere l'ICF o mancanza di volontà di firmare l'ICF.