Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van INCB086550 te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten, inclusief alle geplande bezoeken, protocolprocedures en het vermogen om orale medicatie in te slikken.

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met meetbare laesies volgens RECIST v1.1 die niet vatbaar zijn voor lokale of andere curatieve therapie.
  • Ziekteprogressie na behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren of die intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Levensverwachting > 12 weken.
  • Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen om medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te gebruiken, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel begint, als ze zwanger kunnen worden.
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten begrijpen en accepteren dat zwangerschap moet worden vermeden tijdens deelname aan het onderzoek, vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Mannelijke deelnemers moeten onbeschermde seks vermijden met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek en gedurende een wash-outperiode van 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Voor deelnemers die deelnemen aan de studie en de RP2D van INCB086550 ontvangen in het uitgebreide cohort: Bereidheid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan om tumorweefsel te verkrijgen. Voorbehandeling en on-treatment tumorbiopten zijn vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Laboratoriumwaarden vallen niet binnen het door het protocol gedefinieerde bereik.
• Klinisch significante hartziekte, waaronder linkerventrikelejectiefractie < 40%, onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na cyclus 1 dag 1, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen en aritmie die therapie vereist.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is.
• Onbehandelde hersen- of CZS-metastasen of hersen- of CZS-metastasen die zijn gevorderd (bijv. bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen of nieuwe neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan hersen- of CZS-metastasen).
• Actieve of inactieve auto-immuunziekte of -syndroom (bijv. reumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was of die systemische therapie kreeg voor een auto-immuun- of inflammatoire ziekte (dwz bij gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische steroïdetherapie (doses van meer dan 10 mg prednisolon-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van korte kuren met steroïden voor procedureprofylaxe, inhalatie- of topische steroïden of systemische corticosteroïden ≤ 10 mg is toegestaan.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
• Bewijs of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Behandeling met geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen in onderzoek is verboden binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige behandeling met matige en krachtige CYP3A4/CYP3A5-remmers of -inductoren.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 3 maanden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Systemische antibiotische therapie. Een wash-out van 28 dagen is vereist vóór de eerste dosis INCB086550.
• Gebruik van probiotische supplementen tijdens de screening en tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.
• Bekende actieve HBV- of HCV-infectie of risico op reactivering van HBV of HCV.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of formuleringsbestanddelen.
• Onvermogen om voedsel door te slikken of een aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van orale medicatie verhindert.
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor de deelnemer; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
• Onvermogen of onwaarschijnlijkheid van de deelnemer om zich te houden aan het doseringsschema en de onderzoeksevaluaties, naar de mening van de onderzoeker.
• Onvoldoende herstel van toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie voordat met de therapie wordt begonnen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Onvermogen van de deelnemer (of ouder, voogd of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) om de ICF te begrijpen of onwil om de ICF te ondertekenen.