Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki INCB086550

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań Protokołu, w tym wszystkich zaplanowanych wizyt, procedur Protokołu i zdolności do połykania leków doustnych.

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie wszelkich miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych z mierzalnymi zmianami zgodnie z RECIST v1.1, które nie nadają się do leczenia miejscowego lub innego leczenia.
  • Postęp choroby po leczeniu dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne lub nie tolerują lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
  • Uczestniczki powinny wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych, nie powinny karmić piersią i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem podawania badanego leku, jeśli są w wieku rozrodczym.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zrozumieć i zaakceptować fakt, że podczas udziału w badaniu należy unikać zajścia w ciążę, od badania przesiewowego przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Uczestnicy płci męskiej powinni unikać stosunków płciowych bez zabezpieczenia z kobietami w wieku rozrodczym podczas badania i przez okres wymywania wynoszący 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Dla uczestników, którzy zostaną włączeni do badania i otrzymają RP2D INCB086550 w rozszerzonej kohorcie: Chęć poddania się biopsji guza w celu uzyskania tkanki nowotworowej. Wymagana jest biopsja guza przed i w trakcie leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Wartości laboratoryjne poza zakresem zdefiniowanym w protokole.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%, niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od dnia 1. cyklu 1., zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz arytmia wymagająca leczenia.
• Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub OUN lub przerzuty do mózgu lub OUN, które uległy progresji (np. dowód nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu lub nowych objawów neurologicznych przypisywanych przerzutom do mózgu lub OUN).
• Czynna lub nieaktywna choroba lub zespół autoimmunologiczny (np. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit), które wymagało leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub otrzymywało leczenie ogólnoustrojowe z powodu choroby autoimmunologicznej lub zapalnej (tj. leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawkach przekraczających 10 mg dziennego odpowiednika prednizolonu) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone jest stosowanie krótkich cykli steroidów w profilaktyce zabiegu, steroidów wziewnych lub miejscowych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych ≤ 10 mg.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Dowody lub historia śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub lekami eksperymentalnymi jest zabronione w następujących odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Jednoczesne leczenie umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/CYP3A5.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Ogólnoustrojowa antybiotykoterapia. Przed pierwszą dawką INCB086550 wymagane jest wypłukanie przez 28 dni.
• Stosowanie suplementu probiotycznego podczas badań przesiewowych i przez cały okres leczenia w ramach badania.
• Znane czynne zakażenie HBV lub HCV lub ryzyko reaktywacji HBV lub HCV.
• Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu.
• Niemożność połykania pokarmu lub jakikolwiek stan górnego odcinka przewodu pokarmowego, który uniemożliwia podawanie leków doustnych.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.
• Niezdolność lub mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał schematu dawkowania i ocen badania, w opinii badacza.
• Niewystarczająca rekonwalescencja po toksyczności i/lub powikłaniach poważnej operacji przed rozpoczęciem terapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niezdolność uczestnika (lub rodzica, opiekuna lub przedstawiciela prawnego) do zrozumienia ICF lub niechęć do podpisania ICF.