Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von INCB086550

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen einzuhalten und einzuhalten, einschließlich aller geplanten Besuche, Protokollverfahren und der Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors mit messbaren Läsionen gemäß RECIST v1.1, die einer lokalen oder anderen kurativen Therapie nicht zugänglich sind.
  • Krankheitsprogression nach Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen oder eine Standardbehandlung nicht vertragen oder nicht geeignet sind.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Lebenserwartung > 12 Wochen.
  • Weibliche Teilnehmer sollten sich bereit erklären, medizinisch akzeptable Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, dürfen nicht stillen und müssen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind.
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen verstehen und akzeptieren, dass eine Schwangerschaft während der Teilnahme an der Studie vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermieden werden muss.

Männliche Teilnehmer sollten ungeschützten Sex mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Studie und für eine Auswaschphase von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden.

• Für Teilnehmer, die in die Studie aufgenommen werden und den RP2D von INCB086550 in der erweiterten Kohorte erhalten: Bereitschaft, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen, um Tumorgewebe zu gewinnen. Tumorbiopsien vor und während der Behandlung sind erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Laborwerte außerhalb des vom Protokoll festgelegten Bereichs.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1, Tag 1, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV und therapiebedürftige Arrhythmie.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist.
• Unbehandelte Hirn- oder ZNS-Metastasen oder fortgeschrittene Hirn- oder ZNS-Metastasen (z. B. Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Hirnmetastasen oder neue neurologische Symptome, die auf Hirn- oder ZNS-Metastasen zurückzuführen sind).
• Aktive oder inaktive Autoimmunerkrankung oder -syndrom (z. B. rheumatoide Arthritis, mittelschwere oder schwere Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte oder eine systemische Therapie für eine Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung (d von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).
• Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer chronischen systemischen Steroidtherapie (Dosen von mehr als 10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Anwendung von kurzen Steroidzyklen zur Verfahrensprophylaxe, inhalativen oder topischen Steroiden oder systemischen Kortikosteroiden ≤ 10 mg ist erlaubt.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Nachweis oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis.
• Die Behandlung mit Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten ist innerhalb der folgenden Intervalle vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verboten.
• Gleichzeitige Behandlung mit mittelstarken und starken CYP3A4/CYP3A5-Inhibitoren oder -Induktoren.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Systemische Antibiotikatherapie. Vor der ersten Dosis von INCB086550 ist ein Auswaschen von 28 Tagen erforderlich.
• Verwendung von probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln während des Screenings und während des gesamten Studienbehandlungszeitraums.
• Bekannte aktive HBV- oder HCV-Infektion oder Risiko einer Reaktivierung von HBV oder HCV.
• Geschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf einen Bestandteil des Studienmedikaments oder der Formulierungsbestandteile.
• Unfähigkeit, Nahrung zu schlucken oder irgendein Zustand des oberen Gastrointestinaltrakts, der die Verabreichung von oralen Medikamenten ausschließt.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
• Unfähigkeit oder Unwahrscheinlichkeit des Teilnehmers, den Dosierungsplan und die Studienbewertungen nach Meinung des Prüfarztes einzuhalten.
• Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen nach einer größeren Operation vor Beginn der Therapie.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Unfähigkeit des Teilnehmers (oder eines Elternteils, Erziehungsberechtigten oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters), die ICF zu verstehen, oder mangelnde Bereitschaft, die ICF zu unterzeichnen.