Pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de INCB086550

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de se conformer et de se conformer à toutes les exigences du protocole, y compris toutes les visites prévues, les procédures du protocole et la capacité d'avaler des médicaments par voie orale.

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de toute tumeur solide localement avancée ou métastatique avec des lésions mesurables selon RECIST v1.1 ne se prêtant pas à un traitement local ou curatif.
  • Progression de la maladie après traitement avec les thérapies disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique ou qui sont intolérantes ou inéligibles au traitement standard.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Les participantes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives médicalement acceptables, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début de l'administration du médicament à l'étude si elles sont en âge de procréer.
  • Les participantes en âge de procréer doivent comprendre et accepter que la grossesse doit être évitée pendant la participation à l'étude, du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les participants masculins doivent éviter les rapports sexuels non protégés avec des femmes en âge de procréer pendant l'étude et pendant une période de sevrage de 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Pour les participants qui seront inscrits à l'étude et recevront le RP2D de INCB086550 dans la cohorte élargie : Volonté de subir une biopsie tumorale pour obtenir du tissu tumoral. Des biopsies tumorales avant et pendant le traitement sont nécessaires.

Critère d'exclusion:

• Valeurs de laboratoire non comprises dans la plage définie par le protocole.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le cycle 1 jour 1, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie nécessitant un traitement.
• Antécédents ou présence d'ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
• Métastases cérébrales ou du SNC non traitées ou métastases cérébrales ou du SNC qui ont progressé (p. ex., signes de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ou nouveaux symptômes neurologiques attribuables aux métastases du cerveau ou du SNC).
• Maladie ou syndrome auto-immun actif ou inactif (p. ex. polyarthrite rhumatoïde, psoriasis modéré ou grave, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire) ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou recevant un traitement systémique pour une maladie auto-immune ou inflammatoire (c. d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique chronique (doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisolone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation de cures courtes de stéroïdes pour la prophylaxie de la procédure, de stéroïdes inhalés ou topiques, ou de corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg est autorisée.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• Preuve ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• Le traitement avec des médicaments anticancéreux ou des médicaments expérimentaux est interdit dans les intervalles suivants avant la première administration du médicament à l'étude.
• Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants du CYP3A4/CYP3A5.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antibiothérapie systémique. Un sevrage de 28 jours est nécessaire avant la première dose d'INCB086550.
• Utilisation de suppléments probiotiques pendant le dépistage et tout au long de la période de traitement de l'étude.
• Infection active connue par le VHB ou le VHC ou risque de réactivation du VHB ou du VHC.
• Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants du médicament à l'étude ou des composants de la formulation.
• Incapacité à avaler des aliments ou toute affection du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêche l'administration de médicaments par voie orale.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
• Incapacité ou improbabilité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Récupération inadéquate de la toxicité et/ou des complications d'une chirurgie majeure avant de commencer le traitement.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Incapacité du participant (ou parent, tuteur ou représentant légal) à comprendre l'ICF ou refus de signer l'ICF.