Mogamulizumab 和体外光分离疗法治疗 Sezary 综合征或蕈样真菌病

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 原发性皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (CTCL)（蕈样肉芽肿 [MF] 或 Sezary 综合征 [SS]）的组织病理学诊断，通过当前疾病的皮肤活检、淋巴结或血液评估证实
• 根据国际皮肤淋巴瘤学会 (ISCL)/欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)，进入研究时的 CTCL 3A-4A2 期疾病

• 新诊断或 =< 3 种不同的全身治疗

  • 全身治疗包括口服维甲酸、干扰素、普拉曲沙、甲氨蝶呤、伏立诺他、罗米地辛、单药或多药化疗或其他用于治疗全身性疾病的口服、静脉注射或皮下治疗
  • 一系列治疗被定义为因缺乏反应、疾病进展或不耐受而开始或改变的任何治疗或治疗组
• 既往细胞毒性化疗，不包括低剂量甲氨蝶呤
• 在第一次联合治疗之前，建议在先前 CTCL 治疗后至少 4 周的清除期
• 愿意并能够遵守协议的所有方面
• 在任何特定于研究的筛选程序之前提供自愿的书面知情同意书
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500/mcL（第 1 周期第 1 天的 16 天内）
• 血小板 >= 50,000/mcL（周期 1 第 1 天的 16 天内）
• 总胆红素 =< 3 机构正常上限 (ULN)（周期第 1 天的 16 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 5 机构正常上限 (ULN)（周期 1 第 1 天后 16 天内）
• 不依赖透析，肌酐清除率 >= 30 mL/min（第 1 周期第 1 天的 16 天内）
• 育龄女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行阴性血清或尿液妊娠试验：通过阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG] 试验记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位β-hCG。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估
• FCBP 和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和完成后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 30 天内使用充分的避孕措施。 育龄女性 (FCBP) 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经

排除标准：

• 除骨髓 CTCL 受累外，内脏受累
• 大块淋巴结肿大 (> 5 cm)，或病理 N3 淋巴结受累
• 注册前 6 个月内的总皮肤电子束治疗
• 先前的同种异体移植
• 登记或进展或不耐受 mogamulizumab 后 6 个月内的既往 mogamulizumab 治疗

• 无论接受 mogamulizumab 的日期如何，在注册前使用过 2 剂或更少剂量的既往 mogamulizumab 的患者都符合条件

  • 接受 mogamulizumab 预研究登记的患者将按照方案重新开始第 1 天的给药
• 注册后 3 个月内的先前 ECP > 2 个月的持续时间
• 无论接受 ECP 的日期如何（只要在注册前的 3 个月内持续时间不超过 2 个月），只要在注册时患有可测量的疾病，注册前接受过 ECP 治疗的患者都符合条件

• 不允许在初始治疗第 1 天后的 14 天内使用局部类固醇，但以下情况除外：

  • 长期使用皮质类固醇的红皮病患者允许局部类固醇或全身性低剂量类固醇（=< 10 mg/天泼尼松），并且停药可能导致疾病反弹发作。 只要类固醇的类型、给药途径和类固醇剂量与受试者长期接受的剂量相同，就允许同时使用类固醇药物
• 严重或不受控制的自身免疫性疾病
• 在过去 12 个月内发生活动性、危及生命的恶性肿瘤（CTCL、根治性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或其他仅通过手术或放疗以治愈为目的的局部恶性肿瘤除外）
• 严重并发疾病
• 需要持续治疗的已知重大心脏病，包括充血性心力衰竭 (CHF)、严重冠状动脉疾病 (CAD)、心肌病、不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛或心肌梗塞 (MI)（研究入组后 6 个月内）
• 参加研究后 2 周内进行过大手术
• 需要全身抗感染治疗的严重或不受控制的感染
• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者符合条件。 HIV感染者必须满足以下条件： 无合并感染乙肝或丙肝的证据； CD4+ 计数 > 400/mm；没有 HIV 耐药株的证据； HIV 病毒载量 < 50 拷贝 HIV RNA/mL 的抗 HIV 治疗。 HIV 患者必须接受传染病专家的持续随访，并且必须在第 1 周期第 1 天后的 90 天内接受评估
• 有丙型肝​​炎病史的患者只要丙型肝炎已经得到治疗和清除并且没有与丙型肝炎相关的肝功能障碍的证据，就符合条件。患者必须在第 1 周期第 1 天的 6 个月内接受过肝病专家的诊治
• 乙型肝炎核心抗体检测呈阳性的患者只要乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 检测均为阴性，并且没有被认为相关的肝功能障碍的证据，即可参加研究乙型肝炎
• 患者可能没有需要全身免疫抑制、生物疗法和/或类固醇使用的自身免疫性疾病（>= 10 mg/d 泼尼松或等效药物）
• 不会根据 CCR4 表达排除患者
• 怀孕（尿检阳性）或哺乳期的女性