Mogamulitsumabi ja kehonulkoinen fotofereesi Sezary-oireyhtymän tai Mycosis Fungoidesin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Primaarisen ihon T-solun non-Hodgkin-lymfooman (CTCL) histopatologinen diagnoosi (mycosis fungoides [MF] tai Sezary-oireyhtymä [SS]), vahvistettu nykyisen sairauden ihobiopsialla tai imusolmuke- tai verikokeella
• CTCL-vaiheen 3A-4A2-sairaus tutkimuksen alkaessa kansainvälisen iholymfoomayhdistyksen (ISCL) / Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) mukaan

• Äskettäin diagnosoitu tai =< 3 erilaista systeemistä hoitoa

  • Systeemiseen hoitoon kuuluvat suun kautta otettavat retinoidit, interferoni, pralatreksaatti, metotreksaatti, vorinostaatti, romidepsiini, yhden tai useamman aineen kemoterapia tai muut oraaliset, suonensisäiset tai ihonalaiset hoidot, joita käytetään systeemisten sairauksien hoitoon
  • Hoitolinjaksi määritellään mikä tahansa hoito tai hoitoryhmä, joka aloitettiin tai muutettiin vasteen puutteen, taudin etenemisen tai intoleranssin vuoksi.
• Aikaisempi sytotoksinen kemoterapia, lukuun ottamatta pieniannoksisia metotreksaattia
• Ennen ensimmäistä yhdistelmähoitoannosta suositellaan vähintään 4 viikon huuhtoutumisaikaa edellisen CTCL-hoidon jälkeen
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
• Anna vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/mcL (16 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Verihiutaleet >= 50 000/mcL (16 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Kokonaisbilirubiini = < 3 laitoksen normaalin ylärajaa (ULN) (16 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5 laitoksen normaalin ylärajaa (ULN) (16 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Ei dialyysihoidosta riippuvainen, kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (16 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista: se on dokumentoitu negatiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG] -testillä, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava yksikkö beeta-hCG. Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• FCBP:n ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää sen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Viskeraalinen osallisuus paitsi luuytimen CTCL-osaaminen
• Suuri lymfadenopatia (> 5 cm) tai patologisesti N3-imusolmukkeiden häiriö
• Koko ihon elektronisuihkuhoito 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Aikaisempi allogeeninen transplantaatio
• Aiempi mogamulitsumabihoito 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai mogamulitsumabin etenemisestä tai intoleranssista

• Potilaat, jotka ovat saaneet 2 tai vähemmän annosta mogamulitsumabia ennen rekisteröintiä, ovat kelpoisia riippumatta siitä, milloin mogamulitsumabia vastaanotettiin

  • Potilaat, jotka saivat mogamulitsumabia ennen tutkimusta, aloittavat uudelleen vuorokauden 1 annostelun protokollaa kohti
• Aikaisempi ECP > 2 kuukautta 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
• Potilaat, jotka ovat saaneet ECP-hoitoa ennen rekisteröintiä, ovat tukikelpoisia riippumatta ECP:n vastaanottopäivästä (kunhan se ei ollut yli 2 kuukautta rekisteröintiä välittömästi edeltäneiden 3 kuukauden aikana), kunhan heillä on mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumisajankohtana

• Paikallisten steroidien käyttö ei ole sallittua 14 päivän sisällä ensimmäisestä hoitopäivästä, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Paikalliset steroidit tai systeemiset pieniannoksiset steroidit (=< 10 mg/vrk prednisonia) ovat sallittuja potilaille, joilla on erytroderma ja jotka ovat saaneet kortikosteroideja pitkään ja joiden keskeyttäminen voi johtaa taudin pahenemiseen. Samanaikainen steroidilääkitys on sallittua, kunhan steroidin tyyppi, antoreitti ja steroidiannos pysyvät samoina kuin mitä koehenkilö on saanut pitkän aikaa
• Vaikea tai hallitsematon autoimmuunisairaus
• Aktiivinen, henkeä uhkaava pahanlaatuinen kasvain (paitsi CTCL, lopullisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella leikkauksella tai sädehoidolla) viimeisen 12 kuukauden aikana
• Vakava väliaikainen sairaus
• Tunnettu merkittävä sydänsairaus, joka vaatii jatkuvaa hoitoa, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vakava sepelvaltimotauti (CAD), kardiomyopatia, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta)
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Merkittävät tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelvollisia. Potilaiden, joilla on HIV-infektio, tulee täyttää seuraavat: Ei näyttöä samanaikaisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta; CD4+-luku > 400/mm; ei todisteita resistenteistä HIV-kannoista; anti-HIV-hoidossa HIV-viruskuormalla < 50 kopiota HIV RNA:ta/ml. HIV-potilaita on seurattava jatkuvasti infektiotautiasiantuntijan kanssa, ja heidän on oltava arvioitu 90 päivän kuluessa kierrosta 1 päivä 1
• Potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti, ovat kelpoisia niin kauan kuin hepatiitti C on hoidettu ja poistettu eikä heillä ole merkkejä C-hepatiittiin liittyvästä maksan toimintahäiriöstä. Potilaiden on täytynyt käydä hepatologilla 6 kuukauden kuluessa kierrosta 1 päivä 1
• Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, voivat ilmoittautua tutkimukseen, kunhan heidän testituloksensa on negatiivinen sekä hepatiitti B:n pinta-antigeenin että hepatiitti B -deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen, ja jos heillä ei ole todisteita maksan toimintahäiriöstä, jonka katsotaan liittyvän siihen. B-hepatiittiin
• Potilailla ei välttämättä ole autoimmuunisairautta, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, biologista hoitoa ja/tai steroidien käyttöä (>= 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa)
• Potilaita ei suljeta pois CCR4:n ilmentymisen perusteella
• Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen virtsatesti) tai imettävät