Mogamulizumab e fotoferesi extracorporea per il trattamento della sindrome di Sezary o micosi fungoide

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Diagnosi istopatologica di linfoma non-Hodgkin cutaneo primario a cellule T (CTCL) (micosi fungoide [MF] o sindrome di Sezary [SS]), confermata da biopsia cutanea, linfonodo o esame del sangue della malattia in atto
• Malattia da CTCL in stadio 3A-4A2 all'ingresso nello studio secondo International Society of Cutaneous Lymphoma (ISCL)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

• Nuova diagnosi o =< 3 diverse linee di terapia sistemica

  • La terapia sistemica comprende retinoidi orali, interferone, pralatrexato, metotrexato, vorinostat, romidepsin, chemioterapia a singolo o multiagente o altri trattamenti orali, endovenosi o sottocutanei usati per trattare la malattia sistemica
  • Una linea di terapia è definita come qualsiasi terapia o gruppo di terapie iniziata o modificata per mancanza di risposta, progressione della malattia o intolleranza
• Precedente chemioterapia citotossica escluso metotrexato a basso dosaggio
• Si raccomanda un periodo minimo di washout di 4 settimane dopo una precedente terapia contro il CTCL prima della prima dose della terapia di combinazione
• Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
• Fornire il consenso informato scritto volontario prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/mcL (entro 16 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Piastrine >= 50.000/mcL (entro 16 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Bilirubina totale = < 3 limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 16 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 5 limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 16 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Non dipendente dalla dialisi, clearance della creatinina >= 30 mL/min (entro 16 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia: documentato da test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG] con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di beta-hCG. È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• FCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo il completamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento viscerale ad eccezione del coinvolgimento CTCL del midollo osseo
• Linfoadenopatia voluminosa (> 5 cm) o coinvolgimento patologico dei linfonodi N3
• Terapia totale del fascio di elettroni della pelle entro 6 mesi prima della registrazione
• Pregresso trapianto allogenico
• Precedente terapia con mogamulizumab entro 6 mesi dalla registrazione o progressione o intolleranza a mogamulizumab

• I pazienti con 2 o meno dosi di mogamulizumab precedente prima della registrazione saranno idonei indipendentemente dalla data in cui è stato ricevuto mogamulizumab

  • I pazienti che hanno ricevuto l'arruolamento pre-studio di mogamulizumab ricominceranno la somministrazione del giorno 1 secondo il protocollo
• Precedente ECP > 2 mesi di durata entro 3 mesi dalla registrazione
• I pazienti con trattamento ECP prima della registrazione saranno idonei indipendentemente dalla data in cui è stata ricevuta l'ECP (purché non fosse > 2 mesi di durata entro i 3 mesi immediatamente precedenti la registrazione), purché abbiano una malattia misurabile al momento dell'arruolamento

• L'uso di steroidi topici entro 14 giorni dal giorno 1 della terapia iniziale non è consentito, con la seguente eccezione:

  • Gli steroidi topici o gli steroidi sistemici a basso dosaggio (=< 10 mg/die di prednisone) sono consentiti nei soggetti con eritrodermia che sono stati in trattamento con corticosteroidi per un periodo di tempo prolungato e nei casi in cui l'interruzione può portare a una riacutizzazione della malattia. Il trattamento concomitante con steroidi è consentito purché il tipo di steroide, la via di somministrazione e la dose di steroidi rimangano gli stessi di quelli che il soggetto ha ricevuto per un periodo di tempo prolungato
• Condizione autoimmune grave o incontrollata
• Tumore maligno attivo, potenzialmente letale (ad eccezione di CTCL, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle definitivamente trattato e carcinoma in situ della cervice, o altri tumori maligni localizzati trattati con intento curativo solo con chirurgia o radioterapia) negli ultimi 12 mesi
• Grave malattia intercorrente
• Malattia cardiaca significativa nota che richiede un trattamento continuo, tra cui insufficienza cardiaca congestizia (CHF), grave malattia coronarica (CAD), cardiomiopatia, aritmia cardiaca incontrollata, angina pectoris instabile o infarto del miocardio (MI) (entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio)
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio
• Infezioni significative o non controllate che richiedono una terapia antinfettiva sistemica
• Sono ammissibili i pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con infezione da HIV devono soddisfare i seguenti requisiti: Nessuna evidenza di co-infezione da epatite B o C; conta di CD4+ > 400/mm; nessuna evidenza di ceppi resistenti di HIV; in terapia anti-HIV con carica virale HIV < 50 copie HIV RNA/mL. I pazienti con HIV devono essere sottoposti a follow-up continuo con uno specialista in malattie infettive e devono essere stati valutati entro 90 giorni dal ciclo 1 giorno 1
• I pazienti con una storia di epatite C sono idonei a condizione che l'epatite C sia stata trattata e guarita e non abbiano evidenza di disfunzione epatica correlata all'epatite C. I pazienti devono essere stati visitati da un epatologo entro 6 mesi dal ciclo 1 giorno 1
• I pazienti che risultano positivi al test per l'anticorpo core dell'epatite B possono iscriversi allo studio purché risultino negativi sia per l'antigene di superficie dell'epatite B sia per l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B e se non hanno evidenza di disfunzione epatica che si ritiene sia correlata all'epatite B
• I pazienti potrebbero non avere una malattia autoimmune che richieda immunosoppressione sistemica, terapia biologica e/o uso di steroidi (>= 10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
• I pazienti non saranno esclusi in base all'espressione di CCR4
• Donne in gravidanza (test delle urine positivo) o che allattano