Могамулизумаб и экстракорпоральный фотоферез для лечения синдрома Сезари или грибовидного микоза

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Гистопатологический диагноз первичной кожной Т-клеточной неходжкинской лимфомы (CTCL) (грибовидный микоз [MF] или синдром Сезари [SS]), подтвержденный биопсией кожи, лимфатических узлов или анализом крови текущего заболевания
• Заболевание CTCL стадии 3A-4A2 при включении в исследование по данным Международного общества лимфомы кожи (ISCL)/Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC)

• Недавно диагностированный или =< 3 различных линий системной терапии

  • Системная терапия включает пероральные ретиноиды, интерферон, пралатрексат, метотрексат, вориностат, ромидепсин, одно- или многокомпонентную химиотерапию или другие пероральные, внутривенные или подкожные препараты, используемые для лечения системных заболеваний.
  • Линия терапии определяется как любая терапия или группа терапий, которые были начаты или изменены из-за отсутствия ответа, прогрессирования заболевания или непереносимости.
• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия, за исключением низких доз метотрексата.
• Минимальный период вымывания 4 недели после предыдущей терапии CTCL рекомендуется перед первой дозой комбинированной терапии.
• Желание и способность соблюдать все аспекты протокола
• Предоставлять добровольное письменное информированное согласие перед проведением каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 500/мкл (в течение 16 дней цикла 1 день 1)
• Тромбоциты >= 50 000/мкл (в течение 16 дней цикла 1 день 1)
• Общий билирубин = < 3 установленной верхней границы нормы (ВГН) (в течение 16 дней цикла 1 день 1)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 институциональной верхней границы нормы (ВГН) (в течение 16 дней цикла 1 день 1)
• Не зависит от диализа, клиренс креатинина >= 30 мл/мин (в течение 16 дней цикла 1 день 1)
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала терапии: подтвержденный отрицательным тестом на бета-хорионический гонадотропин [бета-ХГЧ] с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами бета-ХГЧ. Требуется отдельная исходная оценка, если отрицательный скрининговый тест на беременность был получен более чем за 72 часа до первой дозы исследуемого препарата.
• FCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после его завершения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 30 дней после завершения приема исследуемого препарата. Женщина детородного возраста (ПСПП) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Критерий исключения:

• Висцеральное поражение, за исключением поражения костного мозга CTCL
• Объемная лимфаденопатия (> 5 см) или патологическое поражение лимфатических узлов N3
• Тотальная электронно-лучевая терапия кожи за 6 мес до постановки на учет
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Предыдущая терапия могамулизумабом в течение 6 месяцев после регистрации или прогрессирование или непереносимость могамулизумаба

• Пациенты, получившие 2 или менее доз могамулизумаба до регистрации, будут иметь право на участие независимо от даты получения могамулизумаба.

  • Пациенты, которые получали могамулизумаб перед включением в исследование, должны возобновить дозирование в день 1 в соответствии с протоколом.
• Предыдущий ECP > 2 месяцев продолжительностью в течение 3 месяцев после регистрации
• Пациенты, получавшие лечение ТЭК до регистрации, будут иметь право на участие независимо от даты получения ТЭК (при условии, что его продолжительность не превышала 2 месяцев в течение 3 месяцев, непосредственно предшествующих регистрации), при условии, что на момент регистрации у них имеется измеримое заболевание.

• Использование топических стероидов в течение 14 дней после 1-го дня начальной терапии не допускается, за следующим исключением:

  • Топические стероиды или системные низкие дозы стероидов (=< 10 мг/день преднизолона) разрешены пациентам с эритродермией, которые принимали кортикостероиды в течение длительного периода времени и прекращение приема которых может привести к обострению заболевания. Сопутствующее лечение стероидами разрешено до тех пор, пока тип стероида, способ введения и доза стероида остаются такими же, как и то, что субъект получал в течение длительного периода времени.
• Тяжелое или неконтролируемое аутоиммунное заболевание
• Активное, опасное для жизни злокачественное новообразование (за исключением CTCL, окончательно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и карциномы in situ шейки матки или других локализованных злокачественных новообразований, леченных с целью излечения хирургическим путем или только лучевой терапией) в течение последних 12 месяцев
• Серьезное интеркуррентное заболевание
• Известные серьезные заболевания сердца, требующие постоянного лечения, включая застойную сердечную недостаточность (ЗСН), тяжелую ишемическую болезнь сердца (ИБС), кардиомиопатию, неконтролируемую сердечную аритмию, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда (ИМ) (в течение 6 месяцев после включения в исследование)
• Серьезная операция в течение 2 недель после зачисления в исследование
• Значительные или неконтролируемые инфекции, требующие системной противоинфекционной терапии
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие. Пациенты с ВИЧ-инфекцией должны соответствовать следующим требованиям: отсутствие признаков сопутствующей инфекции гепатитом В или С; количество CD4+ > 400/мкл; отсутствие признаков резистентных штаммов ВИЧ; на анти-ВИЧ-терапии с вирусной нагрузкой ВИЧ < 50 копий РНК ВИЧ/мл. Пациенты с ВИЧ должны находиться под постоянным наблюдением у специалиста по инфекционным заболеваниям и должны быть обследованы в течение 90 дней после цикла 1 день 1
• Пациенты с гепатитом С в анамнезе имеют право на участие, если гепатит С был вылечен и излечен, и у них нет признаков печеночной дисфункции, связанной с гепатитом С. Пациенты должны быть осмотрены гепатологом в течение 6 месяцев после цикла 1 день 1
• Пациенты с положительным результатом теста на коровые антитела к гепатиту В могут быть включены в исследование, если у них отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) гепатита В, и если у них нет признаков печеночной дисфункции, которая считается связанной к гепатиту В
• Пациенты могут не иметь аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессии, биологической терапии и/или использования стероидов (>= 10 мг преднизолона или эквивалента в день).
• Пациенты не будут исключены на основании экспрессии CCR4.
• Беременные женщины (положительный анализ мочи) или кормящие грудью