Mogamulizumab og ekstrakorporeal fotoferese for behandling av sezary syndrom eller mycosis fungoides

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Histopatologisk diagnose av primært kutant T-celle non-Hodgkin lymfom (CTCL) (mycosis fungoides [MF] eller Sezary syndrom [SS]), bekreftet ved hudbiopsi, eller lymfeknute- eller blodvurdering, av gjeldende sykdom
• CTCL stadium 3A-4A2 sykdom ved studiestart i henhold til International Society of Cutaneous Lymphoma (ISCL)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

• Nydiagnostisert eller =< 3 forskjellige linjer med systemisk terapi

  • Systemisk terapi inkluderer orale retinoider, interferon, pralatreksat, metotreksat, vorinostat, romidepsin, enkelt- eller multi-agent kjemoterapi eller andre orale, IV eller subkutane behandlinger som brukes til å behandle systemisk sykdom
  • En terapilinje er definert som enhver terapi eller gruppe av terapier som ble startet eller endret på grunn av manglende respons, sykdomsprogresjon eller intoleranse
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi ekskludert lavdose metotreksat
• En minimum utvaskingsperiode på 4 uker etter tidligere CTCL-behandling anbefales før første dose kombinasjonsbehandling
• Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
• Gi frivillig skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/mcL (innen 16 dager etter syklus 1 dag 1)
• Blodplater >= 50 000/mcL (innen 16 dager etter syklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =< 3 institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 16 dager etter syklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 16 dager etter syklus 1 dag 1)
• Ikke dialyseavhengig, kreatininclearance >= 30 ml/min (innen 16 dager etter syklus 1 dag 1)
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart: dokumentert ved negativ beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter beta-hCG. En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet
• FCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 30 dager etter fullføring. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 30 dager etter fullført administrering av studiemedikamentet. En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene

Ekskluderingskriterier:

• Visceral involvering bortsett fra CTCL-involvering av benmargen
• Voluminøs lymfadenopati (> 5 cm), eller patologisk N3-lymfeknutepåvirkning
• Total hudelektronstrålebehandling innen 6 måneder før registrering
• Tidligere allogen transplantasjon
• Tidligere behandling med mogamulizumab innen 6 måneder etter registrering eller progresjon eller intoleranse av mogamulizumab

• Pasienter med 2 eller færre doser av tidligere mogamulizumab før registrering vil være kvalifisert uavhengig av datoen mogamulizumab ble mottatt

  • Pasienter som mottok mogamulizumab-registrering før studien, ville starte på nytt med dag 1 dosering per protokoll
• Tidligere ECP > 2 måneder i varighet innen 3 måneder etter registrering
• Pasienter med ECP-behandling før registrering vil være kvalifisert uavhengig av dato ECP ble mottatt (så lenge det ikke var > 2 måneder i varighet innen 3 måneder rett før registrering), så lenge de har målbar sykdom på tidspunktet for registreringen

• Bruk av topikale steroider innen 14 dager etter dag 1 etter første behandling er ikke tillatt, med følgende unntak:

  • Topikale steroider eller systemiske lavdosesteroider (=< 10 mg/dag prednison) er tillatt hos personer med erytrodermi som har vært på kortikosteroider over lengre tid og hvor seponering kan føre til rebound-flare ved sykdom. Samtidig steroidmedisin er tillatt så lenge typen steroid, administreringsvei og steroiddose forblir den samme som personen hadde fått i en lengre periode
• Alvorlig eller ukontrollert autoimmun tilstand
• Aktiv, livstruende malignitet (bortsett fra CTCL, definitivt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, og karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre lokaliserte maligniteter behandlet med kurativ hensikt med kirurgi eller stråling alene) i løpet av de siste 12 månedene
• Alvorlig sammenfallende sykdom
• Kjent signifikant hjertesykdom som krever pågående behandling, inkludert kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlig koronararteriesykdom (CAD), kardiomyopati, ukontrollert hjertearytmi, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt (MI) (innen 6 måneder etter påmelding til studien)
• Større operasjon innen 2 uker etter studieregistrering
• Betydelige eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling
• Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert. Pasienter med HIV-infeksjon må oppfylle følgende: Ingen tegn på samtidig infeksjon med hepatitt B eller C; CD4+-tall > 400/mm; ingen bevis for resistente stammer av HIV; på anti-HIV-behandling med HIV-virusmengde < 50 kopier HIV RNA/ml. Pasienter med HIV må ha løpende oppfølging hos en infeksjonsspesialist og må ha blitt evaluert innen 90 dager etter syklus 1 dag 1
• Pasienter med hepatitt C i anamnesen er kvalifisert så lenge hepatitt C er behandlet og fjernet og de ikke har noen tegn på leverdysfunksjon relatert til hepatitt C. Pasienter må ha blitt sett av en hepatolog innen 6 måneder etter syklus 1 dag 1
• Pasienter som tester positivt for hepatitt B kjerneantistoff kan melde seg på studien så lenge de tester negativt for både hepatitt B overflateantigen og hepatitt B deoksyribonukleinsyre (DNA), og hvis de ikke har bevis på leverdysfunksjon som anses å være relatert. til hepatitt B
• Pasienter har kanskje ikke en autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon, biologisk terapi og/eller steroidbruk (>= 10 mg daglig prednison eller tilsvarende)
• Pasienter vil ikke bli ekskludert basert på CCR4-ekspresjon
• Kvinner som er gravide (positiv urinprøve) eller ammer