Mogamulizumab a extrakorporální fotoferéza pro léčbu Sezaryho syndromu nebo Mycosis Fungoides

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Histopatologická diagnóza primárního kožního T-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (CTCL) (mycosis fungoides [MF] nebo Sezaryho syndrom [SS]), potvrzená kožní biopsií nebo vyšetřením lymfatických uzlin nebo krve, aktuálního onemocnění
• Onemocnění CTCL stadia 3A-4A2 při vstupu do studie podle Mezinárodní společnosti pro kožní lymfom (ISCL)/Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)

• Nově diagnostikované nebo =< 3 různé linie systémové terapie

  • Systémová léčba zahrnuje perorální retinoidy, interferon, pralatrexát, metotrexát, vorinostat, romidepsin, chemoterapii s jedním nebo více léčivy nebo jinou perorální, IV nebo subkutánní léčbu používanou k léčbě systémových onemocnění
  • Linie terapie je definována jako jakákoli terapie nebo skupina terapií, která byla zahájena nebo změněna kvůli nedostatečné odpovědi, progresi onemocnění nebo intoleranci.
• Předchozí cytotoxická chemoterapie s výjimkou nízké dávky metotrexátu
• Před první dávkou kombinované léčby se doporučuje minimální vymývací období 4 týdny po předchozí léčbě CTCL
• Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu
• Poskytněte dobrovolný písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/mcL (do 16 dnů cyklu 1 den 1)
• Krevní destičky >= 50 000/mcL (do 16 dnů cyklu 1 den 1)
• Celkový bilirubin =< 3 ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 16 dnů cyklu 1 den 1)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 16 dnů cyklu 1 den 1)
• Není závislé na dialýze, clearance kreatininu >= 30 ml/min (do 16 dnů cyklu 1 den 1)
• Žena ve fertilním věku (FCBP) musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči: doložený negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG] s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek beta-hCG. Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení
• FCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 30 dní po jejím ukončení. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 30 dní po dokončení podávání studovaného léku. Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících

Kritéria vyloučení:

• Viscerální postižení kromě postižení CTCL kostní dřeně
• Objemná lymfadenopatie (> 5 cm), nebo patologicky postižení lymfatických uzlin N3
• Celková kožní terapie elektronovým paprskem během 6 měsíců před registrací
• Předchozí alogenní transplantace
• Předchozí léčba mogamulizumabem do 6 měsíců od registrace nebo progrese nebo intolerance mogamulizumabu

• Pacienti s 2 nebo méně dávkami předchozího mogamulizumabu před registrací budou způsobilí bez ohledu na datum, kdy byl mogamulizumab podán

  • Pacienti, kteří dostávali mogamulizumab před zahájením studie, by znovu zahájili dávkování 1. den podle protokolu
• Předchozí ECP > 2 měsíce v trvání do 3 měsíců od registrace
• Pacienti s léčbou ECP před registrací budou způsobilí bez ohledu na datum obdržení ECP (pokud nebyla delší než 2 měsíce během 3 měsíců bezprostředně před registrací), pokud mají v době registrace měřitelné onemocnění

• Použití topických steroidů během 14 dnů ode dne 1 počáteční léčby není povoleno, s následující výjimkou:

  • Topické steroidy nebo systémové nízké dávky steroidů (=< 10 mg/den prednisonu) jsou povoleny u subjektů s erytrodermií, kteří užívali kortikosteroidy delší dobu a kde přerušení může vést k rebound fenoménu onemocnění. Souběžné podávání steroidů je povoleno, pokud typ steroidu, cesta podání a dávka steroidu zůstávají stejné jako ty, které subjekt dostával po delší dobu
• Těžký nebo nekontrolovaný autoimunitní stav
• Aktivní, život ohrožující malignita (s výjimkou CTCL, definitivně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in-situ děložního čípku nebo jiné lokalizované malignity léčené s léčebným záměrem pouze chirurgickým zákrokem nebo ozařováním) během posledních 12 měsíců
• Závažné interkurentní onemocnění
• Známé významné srdeční onemocnění vyžadující pokračující léčbu, včetně městnavého srdečního selhání (CHF), závažného onemocnění koronárních tepen (CAD), kardiomyopatie, nekontrolované srdeční arytmie, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu (IM) (do 6 měsíců od zařazení do studie)
• Velká operace do 2 týdnů od zápisu do studie
• Významné nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu
• Vhodné jsou pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s HIV infekcí musí splňovat následující: Žádné známky koinfekce hepatitidou B nebo C; počet CD4+ > 400/mm; žádný důkaz rezistentních kmenů HIV; na anti-HIV terapii s HIV virovou náloží < 50 kopií HIV RNA/ml. Pacienti s HIV musí být průběžně sledováni u specialisty na infekční onemocnění a musí být vyšetřeni do 90 dnů od cyklu 1 den 1
• Pacienti s hepatitidou C v anamnéze jsou způsobilí, pokud byla hepatitida C léčena a vyléčena a nemají žádné známky jaterní dysfunkce související s hepatitidou C. Pacienti musí být vyšetřeni hepatologem do 6 měsíců od cyklu 1 den 1
• Pacienti s pozitivním testem na jádrovou protilátku proti hepatitidě B se mohou do studie zapsat, pokud mají negativní test na povrchový antigen hepatitidy B i na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) hepatitidy B, a pokud nemají žádné známky jaterní dysfunkce, která je považována za související. na hepatitidu B
• Pacienti nemusí mít autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi, biologickou léčbu a/nebo užívání steroidů (>= 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
• Pacienti nebudou vyloučeni na základě exprese CCR4
• Těhotné ženy (pozitivní test moči) nebo kojící ženy