Mogamulizumab och extrakorporeal fotoferes för behandling av Sezary Syndrome eller Mycosis Fungoides

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Histopatologisk diagnos av primärt kutant T-cell non-Hodgkin lymfom (CTCL) (mycosis fungoides [MF] eller Sezary syndrom [SS]), bekräftad av hudbiopsi eller lymfkörtel- eller blodbedömning av aktuell sjukdom
• CTCL stadium 3A-4A2 sjukdom vid studiestart enligt International Society of Cutaneous Lymphoma (ISCL)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

• Nydiagnostiserad eller =< 3 olika linjer av systemisk terapi

  • Systemisk terapi inkluderar orala retinoider, interferon, pralatrexat, metotrexat, vorinostat, romidepsin, kemoterapi med en eller flera medel eller andra orala, IV eller subkutane behandlingar som används för att behandla systemisk sjukdom
  • En behandlingslinje definieras som varje behandling eller grupp av behandlingar som påbörjades eller ändrades på grund av bristande svar, sjukdomsprogression eller intolerans
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi exklusive lågdos metotrexat
• En minsta tvättperiod på 4 veckor efter tidigare CTCL-behandling rekommenderas före den första dosen av kombinationsbehandling
• Villig och kan följa alla aspekter av protokollet
• Ge frivilligt skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/mcL (inom 16 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Trombocyter >= 50 000/mcL (inom 16 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Totalt bilirubin =< 3 institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 16 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 5 institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 16 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Inte dialysberoende, kreatininclearance >= 30 ml/min (inom 16 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Kvinna i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas: dokumenterat med negativt beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]-test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av beta-hCG. En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet
• FCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 30 dagar efter avslutad studie. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 30 dagar efter avslutad administrering av studieläkemedlet. En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd

Exklusions kriterier:

• Visceral involvering förutom CTCL-inblandning av benmärgen
• Bulky lymfadenopati (> 5 cm), eller patologiskt N3-lymfkörtelpåverkan
• Total hudelektronstrålebehandling inom 6 månader före registrering
• Före allogen transplantation
• Tidigare behandling med mogamulizumab inom 6 månader efter registrering eller progression eller intolerans av mogamulizumab

• Patienter med 2 eller färre doser av tidigare mogamulizumab före registrering kommer att vara berättigade oavsett vilket datum mogamulizumab togs emot

  • Patienter som fick mogamulizumab pre-studierekrytering skulle återuppta dag 1 dosering enligt protokoll
• Tidigare ECP > 2 månader i varaktighet inom 3 månader efter registrering
• Patienter med ECP-behandling före registrering kommer att vara berättigade oavsett datum ECP togs emot (så länge det inte var > 2 månader i varaktighet inom de 3 månaderna omedelbart före registreringen), så länge de har en mätbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen

• Användning av topikala steroider inom 14 dagar från dag 1 efter den initiala behandlingen är inte tillåten, med följande undantag:

  • Topikala steroider eller systemiska lågdossteroider (=< 10 mg/dag prednison) är tillåtna hos patienter med erytrodermi som har tagit kortikosteroider under en längre tid och där utsättande av behandlingen kan leda till återhämtning vid sjukdom. Samtidig steroidmedicinering är tillåten så länge som typen av steroid, administreringssätt och steroiddos förblir desamma som vad patienten hade fått under en längre tidsperiod
• Allvarligt eller okontrollerat autoimmuna tillstånd
• Aktiv, livshotande malignitet (förutom CTCL, definitivt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra lokala maligniteter som behandlats med kurativ avsikt med enbart kirurgi eller strålning) under de senaste 12 månaderna
• Allvarlig interkurrent sjukdom
• Känd signifikant hjärtsjukdom som kräver pågående behandling, inklusive kongestiv hjärtsvikt (CHF), allvarlig kranskärlssjukdom (CAD), kardiomyopati, okontrollerad hjärtarytmi, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt (MI) (inom 6 månader efter registreringen av studien)
• Stor operation inom 2 veckor efter studieinskrivning
• Betydande eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk anti-infektionsbehandling
• Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade. Patienter med HIV-infektion måste uppfylla följande: Inga tecken på samtidig infektion med hepatit B eller C; CD4+-antal > 400/mm; inga bevis för resistenta stammar av HIV; på anti-HIV-terapi med en HIV-virusmängd < 50 kopior HIV-RNA/ml. Patienter med HIV måste ha pågående uppföljning hos en infektionsspecialist och måste ha utvärderats inom 90 dagar efter cykel 1 dag 1
• Patienter med en historia av hepatit C är berättigade så länge som hepatit C har behandlats och åtgärdats och de inte har några tecken på leverdysfunktion relaterad till hepatit C. Patienterna måste ha setts av en hepatolog inom 6 månader efter cykel 1 dag 1
• Patienter som testar positivt för hepatit B-kärnantikropp kan delta i studien så länge de testar negativt för både hepatit B-ytantigen och hepatit B-deoxiribonukleinsyra (DNA), och om de inte har några tecken på leverdysfunktion som upplevs vara relaterad till hepatit B
• Patienter kanske inte har en autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression, biologisk terapi och/eller steroidanvändning (>= 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande)
• Patienter kommer inte att uteslutas baserat på CCR4-uttryck
• Kvinnor som är gravida (positivt urinprov) eller ammar