Mogamulizumab et photophérèse extracorporelle pour le traitement du syndrome de Sézary ou de la mycose fongoïde

Critère d'intégration:

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Diagnostic histopathologique de lymphome non hodgkinien (CTCL) à cellules T cutané primitif (mycosis fongoïde [MF] ou syndrome de Sézary [SS]), confirmé par une biopsie cutanée, ou une évaluation des ganglions lymphatiques ou du sang, de la maladie actuelle
• Maladie CTCL de stade 3A-4A2 à l'entrée dans l'étude selon la Société internationale des lymphomes cutanés (ISCL)/Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)

• Nouvellement diagnostiqué ou =< 3 différentes lignes de thérapie systémique

  • La thérapie systémique comprend les rétinoïdes oraux, l'interféron, le pralatrexate, le méthotrexate, le vorinostat, la romidepsine, la chimiothérapie à un ou plusieurs agents ou d'autres traitements oraux, IV ou sous-cutanés utilisés pour traiter les maladies systémiques
  • Une ligne de traitement est définie comme tout traitement ou groupe de traitements qui a été commencé ou modifié en raison d'un manque de réponse, d'une progression de la maladie ou d'une intolérance
• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique excluant le méthotrexate à faible dose
• Une période minimale de sevrage de 4 semaines après un précédent traitement par le CTCL est recommandée avant la première dose du traitement combiné
• Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole
• Fournir un consentement éclairé écrit volontaire avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 500/mcL (dans les 16 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Plaquettes >= 50 000/mcL (dans les 16 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Bilirubine totale =< 3 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 16 jours du cycle 1 jour 1)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 16 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Non dépendant de la dialyse, clairance de la créatinine >= 30 mL/min (dans les 16 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• La femme en âge de procréer (FCBP) doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le traitement : documenté par un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG] négatif avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de bêta-hCG. Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude
• Le FCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 30 jours après la fin. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 30 jours après la fin de l'administration du médicament à l'étude. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents

Critère d'exclusion:

• Atteinte viscérale sauf atteinte du CTCL de la moelle osseuse
• Lymphadénopathie volumineuse (> 5 cm), ou atteinte pathologique des ganglions lymphatiques N3
• Thérapie par faisceau d'électrons sur la peau totale dans les 6 mois précédant l'enregistrement
• Transplantation allogénique antérieure
• Traitement antérieur par mogamulizumab dans les 6 mois suivant l'enregistrement ou la progression ou l'intolérance au mogamulizumab

• Les patients ayant reçu 2 doses ou moins de mogamulizumab avant l'enregistrement seront éligibles quelle que soit la date à laquelle le mogamulizumab a été reçu

  • Les patients qui ont reçu le mogamulizumab avant l'inscription à l'étude recommenceraient le dosage du jour 1 selon le protocole
• ECP antérieur> 2 mois de durée dans les 3 mois suivant l'inscription
• Les patients ayant reçu un traitement ECP avant l'inscription seront éligibles quelle que soit la date de réception de l'ECP (tant qu'il n'a pas duré > 2 mois dans les 3 mois précédant immédiatement l'inscription), tant qu'ils ont une maladie mesurable au moment de l'inscription

• L'utilisation de stéroïdes topiques dans les 14 jours suivant le jour 1 du traitement initial n'est pas autorisée, à l'exception suivante :

  • Les stéroïdes topiques ou les stéroïdes systémiques à faible dose (= < 10 mg/jour de prednisone) sont autorisés chez les sujets atteints d'érythrodermie qui ont été sous corticostéroïdes pendant une période prolongée et dont l'arrêt peut entraîner une poussée de rebond de la maladie. La médication stéroïdienne concomitante est autorisée tant que le type de stéroïde, la voie d'administration et la dose de stéroïde restent les mêmes que ceux que le sujet avait reçus pendant une période prolongée.
• Maladie auto-immune grave ou incontrôlée
• Tumeur maligne active menaçant le pronostic vital (à l'exception du CTCL, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau définitivement traité et du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes localisées traitées à visée curative par chirurgie ou radiothérapie seule) au cours des 12 derniers mois
• Maladie intercurrente grave
• Maladie cardiaque importante connue nécessitant un traitement continu, y compris l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), la coronaropathie sévère (CAD), la cardiomyopathie, l'arythmie cardiaque non contrôlée, l'angine de poitrine instable ou l'infarctus du myocarde (IM) (dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude)
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Infections importantes ou non contrôlées nécessitant un traitement anti-infectieux systémique
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles. Les patients infectés par le VIH doivent répondre aux critères suivants : Aucun signe de co-infection avec l'hépatite B ou C ; nombre de CD4+ > 400/mm ; aucune preuve de souches résistantes du VIH ; sous traitement anti-VIH avec une charge virale VIH < 50 copies ARN VIH/mL. Les patients séropositifs doivent avoir un suivi continu avec un spécialiste des maladies infectieuses et doivent avoir été évalués dans les 90 jours suivant le cycle 1 jour 1
• Les patients ayant des antécédents d'hépatite C sont éligibles tant que l'hépatite C a été traitée et éliminée et qu'ils ne présentent aucun signe de dysfonctionnement hépatique lié à l'hépatite C. Les patients doivent avoir été vus par un hépatologue dans les 6 mois suivant le cycle 1 jour 1
• Les patients dont le test est positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B peuvent s'inscrire à l'étude tant qu'ils sont négatifs à la fois pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B, et s'ils ne présentent aucun signe de dysfonctionnement hépatique qui est ressenti comme étant lié à l'hépatite B
• Les patients peuvent ne pas avoir de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique, une thérapie biologique et/ou l'utilisation de stéroïdes (>= 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
• Les patients ne seront pas exclus en fonction de l'expression de CCR4
• Femmes enceintes (test d'urine positif) ou allaitantes