Mogamulizumab og ekstrakorporal fotoferese til behandling af sezary syndrom eller mycosis fungoides

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Histopatologisk diagnose af primær kutan T-celle non-Hodgkin lymfom (CTCL) (mycosis fungoides [MF] eller Sezary syndrom [SS]), bekræftet ved hudbiopsi eller lymfeknude eller blodvurdering af aktuel sygdom
• CTCL stadium 3A-4A2 sygdom ved studiestart ifølge International Society of Cutaneous Lymphoma (ISCL)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

• Nydiagnosticeret eller =< 3 forskellige linjer af systemisk terapi

  • Systemisk terapi omfatter orale retinoider, interferon, pralatrexat, methotrexat, vorinostat, romidepsin, enkelt- eller multimiddel kemoterapi eller andre orale, IV eller subkutane behandlinger til behandling af systemisk sygdom
  • En terapilinje defineres som enhver terapi eller gruppe af terapier, der blev startet eller ændret på grund af manglende respons, sygdomsprogression eller intolerance
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi ekskl. lavdosis methotrexat
• En minimum udvaskningsperiode på 4 uger efter tidligere CTCL-behandling anbefales før den første dosis af kombinationsbehandling
• Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
• Giv frivilligt skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/mcL (inden for 16 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Blodplader >= 50.000/mcL (inden for 16 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =< 3 institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 16 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 16 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Ikke dialyseafhængig, kreatininclearance >= 30 ml/min (inden for 16 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen: dokumenteret ved negativ beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af beta-hCG. En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• FCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og 30 dage efter afslutning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddeladministration. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder

Ekskluderingskriterier:

• Visceral involvering med undtagelse af CTCL-involvering af knoglemarven
• Voluminøs lymfadenopati (> 5 cm), eller patologisk N3-lymfeknudepåvirkning
• Total hudelektronstrålebehandling inden for 6 måneder før registrering
• Forudgående allogen transplantation
• Tidligere behandling med mogamulizumab inden for 6 måneder efter registrering eller progression eller intolerance af mogamulizumab

• Patienter med 2 eller færre doser af tidligere mogamulizumab før registrering vil være kvalificerede uanset datoen for modtagelse af mogamulizumab

  • Patienter, der modtog mogamulizumab før-undersøgelsesindskrivning, ville genstarte dag 1 dosering pr. protokol
• Forudgående ECP > 2 måneders varighed inden for 3 måneder efter registrering
• Patienter med ECP-behandling før registrering vil være berettigede uanset dato, ECP blev modtaget (så længe det ikke var > 2 måneder i varighed inden for de 3 måneder umiddelbart før registrering), så længe de har målbar sygdom på tidspunktet for indskrivningen

• Brug af topikale steroider inden for 14 dage efter dag 1 efter den indledende behandling er ikke tilladt, med følgende undtagelse:

  • Topikale steroider eller systemiske lavdosissteroider (=< 10 mg/dag prednison) er tilladt hos personer med erythrodermi, som har været på kortikosteroider i længere tid, og hvor seponering kan føre til opblussen af ​​sygdommen. Den samtidige steroidmedicin er tilladt, så længe typen af ​​steroid, indgivelsesvej og steroiddosis forbliver de samme som det forsøgspersonen havde fået i en længere periode
• Alvorlig eller ukontrolleret autoimmun tilstand
• Aktiv, livstruende malignitet (undtagen CTCL, endeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre lokaliserede maligne sygdomme behandlet med helbredende hensigt med kirurgi eller stråling alene) inden for de seneste 12 måneder
• Alvorlig sideløbende sygdom
• Kendt signifikant hjertesygdom, der kræver løbende behandling, herunder kongestiv hjertesvigt (CHF), svær koronararteriesygdom (CAD), kardiomyopati, ukontrolleret hjertearytmi, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt (MI) (inden for 6 måneder efter tilmelding til undersøgelsen)
• Større operation inden for 2 uger efter tilmelding til studiet
• Betydelige eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling
• Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion er kvalificerede. Patienter med HIV-infektion skal opfylde følgende: Ingen tegn på samtidig infektion med hepatitis B eller C; CD4+ antal > 400/mm; ingen tegn på resistente stammer af HIV; på anti-HIV-behandling med en HIV-virusbelastning < 50 kopier HIV RNA/ml. Patienter med HIV skal have løbende opfølgning hos en infektionssygdomsspecialist og skal være blevet evalueret inden for 90 dage efter cyklus 1 dag 1
• Patienter med en anamnese med hepatitis C er berettigede, så længe hepatitis C er blevet behandlet og udbedret, og de ikke har tegn på leverdysfunktion relateret til hepatitis C. Patienter skal have været tilset af en hepatolog inden for 6 måneder efter cyklus 1 dag 1
• Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof, kan tilmelde sig undersøgelsen, så længe de tester negative for både hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-deoxyribonukleinsyre (DNA), og hvis de ikke har tegn på leverdysfunktion, der menes at være relateret til hepatitis B
• Patienter har muligvis ikke en autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression, biologisk terapi og/eller steroidbrug (>= 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende)
• Patienter vil ikke blive udelukket baseret på CCR4-ekspression
• Kvinder, der er gravide (positiv urinprøve) eller ammer