Mogamulizumabe e fotoférese extracorpórea para o tratamento da síndrome de Sezary ou micose fungóide

Critério de inclusão:

• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Diagnóstico histopatológico de linfoma não Hodgkin cutâneo primário de células T (CTCL) (micose fungóide [MF] ou síndrome de Sezary [SS]), confirmado por biópsia de pele, linfonodo ou exame de sangue da doença atual
• Doença CTCL estágio 3A-4A2 na entrada do estudo de acordo com a Sociedade Internacional de Linfoma Cutâneo (ISCL)/Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)

• Recém-diagnosticado ou = < 3 linhas diferentes de terapia sistêmica

  • A terapia sistêmica inclui retinóides orais, interferon, pralatrexato, metotrexato, vorinostat, romidepsina, quimioterapia de agente único ou multiagente ou outros tratamentos orais, IV ou subcutâneos usados ​​para tratar doenças sistêmicas
  • Uma linha de terapia é definida como qualquer terapia ou grupo de terapias que foi iniciada ou alterada por falta de resposta, progressão da doença ou intolerância
• Quimioterapia citotóxica anterior, excluindo metotrexato em dose baixa
• Recomenda-se um período mínimo de washout de 4 semanas após a terapia anterior de CTCL antes da primeira dose da terapia combinada
• Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
• Forneça consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/mcL (dentro de 16 dias do ciclo 1 dia 1)
• Plaquetas >= 50.000/mcL (dentro de 16 dias do ciclo 1 dia 1)
• Bilirrubina total = < 3 limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 16 dias do ciclo 1 dia 1)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 5 limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 16 dias do ciclo 1 dia 1)
• Não dependente de diálise, depuração de creatinina >= 30 mL/min (dentro de 16 dias do ciclo 1 dia 1)
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de iniciar a terapia: documentado por teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de beta-hCG. Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• FCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 30 dias após a conclusão. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 30 dias após a conclusão da administração do medicamento do estudo. Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores

Critério de exclusão:

• Envolvimento visceral, exceto para envolvimento de CTCL da medula óssea
• Linfadenopatia volumosa (> 5 cm) ou envolvimento patológico do linfonodo N3
• Terapia de feixe de elétrons total da pele dentro de 6 meses antes do registro
• Transplante alogênico prévio
• Terapia prévia com mogamulizumabe dentro de 6 meses do registro ou progressão ou intolerância ao mogamulizumabe

• Pacientes com 2 ou menos doses de mogamulizumabe antes do registro serão elegíveis independentemente da data em que o mogamulizumabe foi recebido

  • Os pacientes que receberam inscrição pré-estudo de mogamulizumabe reiniciariam a dosagem do dia 1 por protocolo
• ECP anterior > 2 meses de duração dentro de 3 meses após o registro
• Os pacientes com tratamento com ECP antes do registro serão elegíveis independentemente da data em que o ECP foi recebido (desde que não tenha > 2 meses de duração nos 3 meses imediatamente anteriores ao registro), desde que tenham doença mensurável no momento da inscrição

• O uso de esteróides tópicos dentro de 14 dias do dia 1 da terapia inicial não é permitido, com a seguinte exceção:

  • Esteróides tópicos ou esteróides sistêmicos em baixa dose (=< 10 mg/dia de prednisona) são permitidos em indivíduos com eritrodermia que receberam corticosteróides por um período prolongado de tempo e onde a descontinuação pode levar a um surto rebote na doença. A medicação esteróide concomitante é permitida desde que o tipo de esteróide, a via de administração e a dose de esteróide permaneçam as mesmas que o indivíduo vinha recebendo por um período prolongado de tempo
• Condição autoimune grave ou descontrolada
• Malignidade ativa com risco de vida (exceto CTCL, carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado definitivamente e carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades localizadas tratadas com intenção curativa apenas com cirurgia ou radioterapia) nos últimos 12 meses
• Doença grave intercorrente
• Doença cardíaca significativa conhecida que requer tratamento contínuo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (ICC), doença arterial coronariana (DAC) grave, cardiomiopatia, arritmia cardíaca não controlada, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio (IM) (dentro de 6 meses após a inscrição no estudo)
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo
• Infecções significativas ou não controladas que requerem terapia anti-infecciosa sistêmica
• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis. Os pacientes com infecção pelo HIV devem atender ao seguinte: Nenhuma evidência de co-infecção com hepatite B ou C; contagem de CD4+ > 400/mm; nenhuma evidência de cepas resistentes de HIV; em terapia anti-HIV com carga viral de HIV < 50 cópias HIV RNA/mL. Os pacientes com HIV devem ter acompanhamento contínuo com um especialista em doenças infecciosas e devem ter sido avaliados dentro de 90 dias do ciclo 1 dia 1
• Pacientes com histórico de hepatite C são elegíveis desde que a hepatite C tenha sido tratada e curada e não tenham evidência de disfunção hepática relacionada à hepatite C. Os pacientes devem ter sido vistos por um hepatologista dentro de 6 meses do ciclo 1 dia 1
• Os pacientes com teste positivo para anticorpo core da hepatite B podem se inscrever no estudo, desde que tenham teste negativo para o antígeno de superfície da hepatite B e para o ácido desoxirribonucléico (DNA) da hepatite B e se não tiverem evidência de disfunção hepática que possa estar relacionada para hepatite B
• Os pacientes podem não ter uma doença autoimune que requeira imunossupressão sistêmica, terapia biológica e/ou uso de esteroides (>= 10 mg diários de prednisona ou equivalente)
• Os pacientes não serão excluídos com base na expressão de CCR4
• Mulheres grávidas (teste de urina positivo) ou amamentando