Mogamulizumab und extrakorporale Photopherese zur Behandlung des Sezary-Syndroms oder Mycosis Fungoides

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Histopathologische Diagnose eines primär kutanen T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (CTCL) (Mycosis fungoides [MF] oder Sezary-Syndrom [SS]), bestätigt durch Hautbiopsie oder Lymphknoten- oder Blutuntersuchung der aktuellen Krankheit
• CTCL-Erkrankung im Stadium 3A-4A2 bei Studieneintritt gemäß International Society of Cutaneous Lymphoma (ISCL)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

• Neu diagnostiziert oder =< 3 verschiedene systemische Therapielinien

  • Die systemische Therapie umfasst orale Retinoide, Interferon, Pralatrexat, Methotrexat, Vorinostat, Romidepsin, Chemotherapie mit einem oder mehreren Wirkstoffen oder andere orale, intravenöse oder subkutane Behandlungen zur Behandlung systemischer Erkrankungen
  • Eine Therapielinie ist definiert als jede Therapie oder Gruppe von Therapien, die aufgrund fehlenden Ansprechens, Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit begonnen oder geändert wurde
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie mit Ausnahme von niedrig dosiertem Methotrexat
• Vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie wird eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen nach vorheriger CTCL-Therapie empfohlen
• Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
• Geben Sie vor jedem studienspezifischen Screening-Verfahren eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung ab
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/mcL (innerhalb von 16 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Thrombozyten >= 50.000/μl (innerhalb von 16 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Gesamtbilirubin = < 3 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 16 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 16 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Nicht dialysepflichtig, Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (innerhalb von 16 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben: dokumentiert durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin [Beta-hCG]-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten von Beta-hCG. Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde
• FCBP und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 30 Tage nach Abschluss eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 30 Tage nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien:

• Viszerale Beteiligung mit Ausnahme der CTCL-Beteiligung des Knochenmarks
• Massive Lymphadenopathie (> 5 cm) oder pathologischer Befall der N3-Lymphknoten
• Vollständige Elektronenstrahltherapie der Haut innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
• Vorherige allogene Transplantation
• Vorherige Mogamulizumab-Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung oder Fortschreiten oder Unverträglichkeit von Mogamulizumab

• Patienten mit 2 oder weniger Dosen Mogamulizumab vor der Registrierung sind unabhängig vom Datum, an dem Mogamulizumab erhalten wurde, zugelassen

  • Patienten, die eine Mogamulizumab-Vorstudienrekrutierung erhielten, würden die Dosierung an Tag 1 gemäß Protokoll neu beginnen
• Vorheriger ECP > 2 Monate Dauer innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung
• Patienten mit ECP-Behandlung vor der Registrierung sind unabhängig vom Datum des ECP-Empfangs förderfähig (sofern sie nicht > 2 Monate in den 3 Monaten unmittelbar vor der Registrierung gedauert haben), solange sie zum Zeitpunkt der Registrierung eine messbare Krankheit haben

• Die Anwendung von topischen Steroiden innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 der Initialtherapie ist nicht erlaubt, mit der folgenden Ausnahme:

  • Topische Steroide oder systemische niedrig dosierte Steroide (= < 10 mg/Tag Prednison) sind bei Patienten mit Erythrodermie erlaubt, die über einen längeren Zeitraum Kortikosteroide erhalten haben und deren Absetzen zu einem erneuten Krankheitsschub führen kann. Die begleitende Steroidmedikation ist erlaubt, solange die Art des Steroids, der Verabreichungsweg und die Steroiddosis dieselben bleiben wie die, die der Proband über einen längeren Zeitraum erhalten hat
• Schwere oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung
• Aktive, lebensbedrohliche Malignität (mit Ausnahme von CTCL, definitiv behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen lokalisierten Malignomen, die mit kurativer Absicht durch Operation oder Bestrahlung allein behandelt wurden) innerhalb der letzten 12 Monate
• Schwere interkurrente Erkrankung
• Bekannte signifikante Herzerkrankung, die eine laufende Behandlung erfordert, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), schwerer koronarer Herzkrankheit (CAD), Kardiomyopathie, unkontrollierter Herzrhythmusstörung, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt (MI) (innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss)
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss
• Signifikante oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern
• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) kommen in Frage. Patienten mit einer HIV-Infektion müssen Folgendes erfüllen: Kein Hinweis auf eine Co-Infektion mit Hepatitis B oder C; CD4+-Zahl > 400/mm; kein Hinweis auf resistente HIV-Stämme; unter einer Anti-HIV-Therapie mit einer HIV-Viruslast < 50 Kopien HIV-RNA/ml. Patienten mit HIV müssen laufend von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten nachuntersucht und innerhalb von 90 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, untersucht worden sein
• Patienten mit Hepatitis C in der Vorgeschichte sind geeignet, solange die Hepatitis C behandelt und ausgeheilt wurde und sie keine Hinweise auf eine Leberfunktionsstörung im Zusammenhang mit Hepatitis C haben. Die Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1, Tag 1, von einem Hepatologen untersucht worden sein
• Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper getestet werden, können an der Studie teilnehmen, solange sie sowohl auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen als auch auf die Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (DNA) negativ getestet werden und wenn sie keine Hinweise auf eine damit zusammenhängende Leberfunktionsstörung haben zu Hepatitis B
• Die Patienten haben möglicherweise keine Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression, eine biologische Therapie und/oder die Anwendung von Steroiden (>= 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) erfordert.
• Patienten werden nicht aufgrund der CCR4-Expression ausgeschlossen
• Frauen, die schwanger sind (positiver Urintest) oder stillen