Mogamulizumab y Fotoféresis Extracorpórea para el Tratamiento del Síndrome de Sézary o Micosis Fungoide

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Diagnóstico histopatológico de linfoma no Hodgkin (LCCT) cutáneo primario de células T (micosis fungoide [MF] o síndrome de Sezary [SS]), confirmado por biopsia de piel, ganglio linfático o análisis de sangre de la enfermedad actual
• Enfermedad CTCL en estadio 3A-4A2 al ingreso al estudio según la Sociedad Internacional de Linfoma Cutáneo (ISCL)/Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)

• Recién diagnosticado o =< 3 líneas diferentes de terapia sistémica

  • La terapia sistémica incluye retinoides orales, interferón, pralatrexato, metotrexato, vorinostat, romidepsina, quimioterapia de uno o varios agentes u otros tratamientos orales, intravenosos o subcutáneos utilizados para tratar enfermedades sistémicas.
  • Una línea de terapia se define como cualquier terapia o grupo de terapias que se inició o cambió por falta de respuesta, progresión de la enfermedad o intolerancia.
• Quimioterapia citotóxica previa excluyendo dosis bajas de metotrexato
• Se recomienda un período de lavado mínimo de 4 semanas después del tratamiento previo con CTCL antes de la primera dosis del tratamiento combinado.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• Proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500/mcL (dentro de los 16 días del ciclo 1 día 1)
• Plaquetas >= 50,000/mcL (dentro de los 16 días del ciclo 1 día 1)
• Bilirrubina total = < 3 límite superior institucional de la normalidad (LSN) (dentro de los 16 días del ciclo 1 día 1)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 16 días del ciclo 1 día 1)
• No dependiente de diálisis, aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min (dentro de los 16 días del ciclo 1 día 1)
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia: documentada por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG] negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de beta-hCG. Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• FCBP y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 30 días después de la finalización. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 30 días después de completar la administración del fármaco del estudio. Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)

Criterio de exclusión:

• Compromiso visceral excepto por compromiso de CTCL de la médula ósea
• Linfadenopatía voluminosa (> 5 cm) o afectación patológica de los ganglios linfáticos N3
• Terapia con haz de electrones en toda la piel dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Trasplante alogénico previo
• Terapia previa con mogamulizumab dentro de los 6 meses posteriores al registro o progresión o intolerancia a mogamulizumab

• Los pacientes con 2 o menos dosis de mogamulizumab antes del registro serán elegibles independientemente de la fecha en que se recibió mogamulizumab

  • Los pacientes que recibieron mogamulizumab antes de la inscripción en el estudio reiniciarían la dosificación del día 1 según el protocolo
• ECP anterior > 2 meses de duración dentro de los 3 meses posteriores al registro
• Los pacientes con tratamiento de ECP antes del registro serán elegibles independientemente de la fecha en que se recibió el ECP (siempre que no haya durado más de 2 meses dentro de los 3 meses inmediatamente anteriores al registro), siempre que tengan una enfermedad medible en el momento de la inscripción.

• No se permite el uso de esteroides tópicos dentro de los 14 días del día 1 de la terapia inicial, con la siguiente excepción:

  • Los esteroides tópicos o los esteroides sistémicos en dosis bajas (=< 10 mg/día de prednisona) están permitidos en sujetos con eritrodermia que han estado tomando corticosteroides durante un período de tiempo prolongado y en los que la interrupción puede provocar un brote de rebote de la enfermedad. La medicación esteroide concomitante está permitida siempre que el tipo de esteroide, la vía de administración y la dosis de esteroides sigan siendo los mismos que el sujeto había estado recibiendo durante un período prolongado de tiempo.
• Condición autoinmune severa o no controlada
• Neoplasia maligna activa que amenaza la vida (excepto CTCL, carcinoma de células basales o de células escamosas tratado definitivamente y carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas localizadas tratadas con intención curativa con cirugía o radiación solas) en los últimos 12 meses
• Enfermedad intercurrente grave
• Enfermedad cardíaca significativa conocida que requiere tratamiento continuo, incluida insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), enfermedad arterial coronaria (CAD) grave, miocardiopatía, arritmia cardíaca no controlada, angina de pecho inestable o infarto de miocardio (IM) (dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio)
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
• Infecciones significativas o no controladas que requieren tratamiento antiinfeccioso sistémico
• Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles. Los pacientes con infección por VIH deben cumplir con lo siguiente: No evidencia de coinfección con hepatitis B o C; Recuento de CD4+ > 400/mm; sin evidencia de cepas resistentes del VIH; en terapia anti-VIH con una carga viral del VIH < 50 copias de ARN del VIH/mL. Los pacientes con VIH deben tener un seguimiento continuo con un especialista en enfermedades infecciosas y deben haber sido evaluados dentro de los 90 días del ciclo 1 día 1
• Los pacientes con antecedentes de hepatitis C son elegibles siempre que la hepatitis C haya sido tratada y eliminada y no tengan evidencia de disfunción hepática relacionada con la hepatitis C. Los pacientes deben haber sido vistos por un hepatólogo dentro de los 6 meses del día 1 del ciclo 1
• Los pacientes que den positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B pueden inscribirse en el estudio siempre que den negativo tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B como para el ácido desoxirribonucleico (ADN) de la hepatitis B, y si no tienen evidencia de disfunción hepática que se considere relacionada. a la hepatitis B
• Los pacientes pueden no tener una enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica, terapia biológica y/o uso de esteroides (>= 10 mg diarios de prednisona o equivalente)
• Los pacientes no serán excluidos en función de la expresión de CCR4
• Mujeres que están embarazadas (prueba de orina positiva) o amamantando