Mogamulizumab en extracorporale fotoferese voor de behandeling van Sezary-syndroom of Mycosis Fungoides

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Histopathologische diagnose van primair cutaan T-cel non-Hodgkin-lymfoom (CTCL) (mycosis fungoides [MF] of Sezary-syndroom [SS]), bevestigd door huidbiopsie, of lymfeklier- of bloedonderzoek, van de huidige ziekte
• CTCL-stadium 3A-4A2-ziekte bij aanvang van het onderzoek volgens International Society of Cutaneous Lymphoma (ISCL)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

• Nieuw gediagnosticeerd of =< 3 verschillende lijnen van systemische therapie

  • Systemische therapie omvat orale retinoïden, interferon, pralatrexaat, methotrexaat, vorinostat, romidepsin, enkelvoudige of meervoudige chemotherapie of andere orale, intraveneuze of subcutane behandelingen die worden gebruikt om systemische ziekten te behandelen
  • Een therapielijn wordt gedefinieerd als elke therapie of groep therapieën die is gestart of gewijzigd wegens gebrek aan respons, ziekteprogressie of intolerantie
• Eerdere cytotoxische chemotherapie exclusief lage dosis methotrexaat
• Een minimale wash-outperiode van 4 weken na eerdere CTCL-therapie wordt aanbevolen voorafgaand aan de eerste dosis combinatietherapie
• Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven
• Geef vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/mcl (binnen 16 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Bloedplaatjes >= 50.000/mL (binnen 16 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Totaal bilirubine =< 3 institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 16 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 5 institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 16 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Niet afhankelijk van dialyse, creatinineklaring >= 30 ml/min (binnen 16 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Vrouw die zwanger kan worden (FCBP) moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben voordat met de therapie wordt begonnen: gedocumenteerd door negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden van bèta-hCG. Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen
• FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en 30 dagen na voltooiing. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 30 dagen na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde)

Uitsluitingscriteria:

• Viscerale betrokkenheid behalve CTCL-betrokkenheid van het beenmerg
• Omvangrijke lymfadenopathie (> 5 cm), of pathologische N3-lymfeklierbetrokkenheid
• Totale huid elektronenbundeltherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Voorafgaande allogene transplantatie
• Eerdere therapie met mogamulizumab binnen 6 maanden na registratie of progressie of intolerantie voor mogamulizumab

• Patiënten met 2 of minder doses mogamulizumab voorafgaand aan registratie komen in aanmerking, ongeacht de datum waarop mogamulizumab werd ontvangen

  • Patiënten die vóór de studie mogamulizumab kregen, zouden de dosering op dag 1 volgens protocol hervatten
• Voorafgaande ECP > 2 maanden duur binnen 3 maanden na registratie
• Patiënten met ECP-behandeling voorafgaand aan registratie komen in aanmerking, ongeacht de datum waarop ECP werd ontvangen (zolang het niet > 2 maanden duurde binnen de 3 maanden onmiddellijk voorafgaand aan registratie), zolang ze een meetbare ziekte hebben op het moment van inschrijving

• Gebruik van lokale steroïden binnen 14 dagen vanaf dag 1 van de initiële behandeling is niet toegestaan, met de volgende uitzondering:

  • Topische steroïden of systemische lage dosis steroïden (=< 10 mg/dag prednison) zijn toegestaan ​​bij personen met erytrodermie die gedurende een langere periode corticosteroïden hebben gebruikt en bij wie stopzetting kan leiden tot een rebound-opflakkering van de ziekte. De gelijktijdige steroïdemedicatie is toegestaan ​​zolang het type steroïde, de wijze van toediening en de steroïdedosis hetzelfde blijven als wat de proefpersoon gedurende een langere periode had gekregen
• Ernstige of ongecontroleerde auto-immuunziekte
• Actieve, levensbedreigende maligniteit (behalve CTCL, definitief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, en carcinoom in situ van de cervix, of andere gelokaliseerde maligniteiten die curatief worden behandeld met chirurgie of alleen bestraling) in de afgelopen 12 maanden
• Ernstige bijkomende ziekte
• Bekende significante hartziekte die voortdurende behandeling vereist, waaronder congestief hartfalen (CHF), ernstige coronaire hartziekte (CAD), cardiomyopathie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct (MI) (binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek)
• Grote operatie binnen 2 weken na inschrijving voor de studie
• Aanzienlijke of ongecontroleerde infecties die systemische anti-infectieuze therapie vereisen
• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking. Patiënten met een HIV-infectie moeten aan het volgende voldoen: Geen bewijs van co-infectie met hepatitis B of C; CD4+ aantal > 400/mm; geen bewijs van resistente HIV-stammen; op anti-hiv-therapie met een hiv-virale belasting < 50 kopieën hiv-RNA/ml. HIV-patiënten moeten doorlopend worden gecontroleerd door een specialist in besmettelijke ziekten en moeten binnen 90 dagen na de cyclus zijn geëvalueerd 1 dag 1
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C komen in aanmerking zolang de hepatitis C is behandeld en verdwenen en er geen bewijs is van leverdisfunctie gerelateerd aan hepatitis C. Patiënten moeten binnen 6 maanden na cyclus door een hepatoloog zijn gezien. 1 dag 1
• Patiënten die positief testen op hepatitis B-kernantilichaam mogen deelnemen aan het onderzoek zolang ze negatief testen op zowel hepatitis B-oppervlakteantigeen als hepatitis B-desoxyribonucleïnezuur (DNA), en als ze geen bewijs hebben van een leverfunctiestoornis waarvan wordt aangenomen dat deze daarmee verband houdt aan hepatitis B
• Patiënten mogen geen auto-immuunziekte hebben die systemische immunosuppressie, biologische therapie en/of gebruik van steroïden vereist (>= 10 mg prednison per dag of equivalent)
• Patiënten worden niet uitgesloten op basis van CCR4-expressie
• Vrouwen die zwanger zijn (positieve urinetest) of borstvoeding geven