Mogamulizumab i pozaustrojowa fotofereza w leczeniu zespołu Sezary'ego lub ziarniniaka grzybiastego

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Rozpoznanie histopatologiczne pierwotnego skórnego chłoniaka nieziarniczego T-komórkowego (CTCL) (ziarniniak grzybiasty [MF] lub zespół Sezary'ego [SS]), potwierdzone przez biopsję skóry lub ocenę węzłów chłonnych lub ocenę krwi obecnej choroby
• Choroba CTCL w stadium 3A-4A2 na początku badania według Międzynarodowego Towarzystwa Chłoniaka Skóry (ISCL)/Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC)

• Nowo zdiagnozowane lub =< 3 różne linie terapii systemowej

  • Terapia ogólnoustrojowa obejmuje doustne retinoidy, interferon, pralatreksat, metotreksat, worinostat, romidepsynę, chemioterapię jedno- lub wielolekową lub inne doustne, dożylne lub podskórne terapie stosowane w leczeniu chorób ogólnoustrojowych
  • Linię terapii definiuje się jako jakąkolwiek terapię lub grupę terapii, która została rozpoczęta lub zmieniona z powodu braku odpowiedzi, progresji choroby lub nietolerancji
• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna z wyłączeniem małych dawek metotreksatu
• Przed podaniem pierwszej dawki terapii skojarzonej zaleca się minimalny okres wypłukiwania wynoszący 4 tygodnie po poprzedniej terapii CTCL
• Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
• Wyraź dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 500/ml (w ciągu 16 dni cyklu 1 dzień 1)
• Płytki >= 50 000/mcL (w ciągu 16 dni cyklu 1 dzień 1)
• Bilirubina całkowita =< 3 instytucjonalna górna granica normy (GGN) (w ciągu 16 dni cyklu 1 dzień 1)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (AlAT) = < 5 górna granica normy (GGN) w danej placówce (w ciągu 16 dni 1. dnia cyklu)
• Niezależne od dializy, klirens kreatyniny >= 30 ml/min (w ciągu 16 dni cyklu 1 dzień 1)
• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia: udokumentowany ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [beta-hCG] o minimalnej czułości 25 j.m./l lub równoważnych jednostek beta-hCG. Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku
• FCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i 30 dni po jego zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 30 dni po zakończeniu podawania badanego leku. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Zajęcie trzewne, z wyjątkiem zajęcia szpiku kostnego przez CTCL
• Obszerna limfadenopatia (> 5 cm) lub patologicznie zajęcie węzłów chłonnych N3
• Całkowita terapia wiązką elektronów skóry w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Wcześniejsza terapia mogamulizumabem w ciągu 6 miesięcy od rejestracji lub progresja lub nietolerancja mogamulizumabu

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej 2 lub mniej dawek mogamulizumabu przed rejestracją, będą kwalifikować się bez względu na datę otrzymania mogamulizumabu

  • Pacjenci, którzy otrzymali mogamulizumab przed badaniem, wznowiliby dawkowanie w dniu 1 zgodnie z protokołem
• Wcześniejsze ECP trwające > 2 miesiące w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
• Pacjenci poddawani leczeniu ECP przed rejestracją będą kwalifikować się niezależnie od daty otrzymania ECP (o ile nie trwało to dłużej niż 2 miesiące w ciągu 3 miesięcy bezpośrednio poprzedzających rejestrację), o ile mają mierzalną chorobę w momencie rejestracji

• Stosowanie miejscowych steroidów w ciągu 14 dni od pierwszego dnia terapii wstępnej jest niedozwolone, z następującym wyjątkiem:

  • Miejscowe lub układowe małe dawki steroidów (=< 10 mg/dobę prednizonu) są dozwolone u pacjentów z erytrodermią, którzy przyjmowali kortykosteroidy przez dłuższy czas i u których odstawienie może prowadzić do nawrotu choroby z odbicia. Jednoczesne stosowanie sterydów jest dozwolone, o ile rodzaj sterydu, droga podania i dawka sterydu pozostają takie same jak te, które pacjent otrzymywał przez dłuższy czas
• Ciężki lub niekontrolowany stan autoimmunologiczny
• Aktywny, zagrażający życiu nowotwór złośliwy (z wyjątkiem CTCL, definitywnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy lub innych miejscowych nowotworów złośliwych leczonych z zamiarem wyleczenia za pomocą operacji lub samej radioterapii) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Poważna współistniejąca choroba
• Znana istotna choroba serca wymagająca ciągłego leczenia, w tym zastoinowa niewydolność serca (CHF), ciężka choroba wieńcowa (CAD), kardiomiopatia, niekontrolowana arytmia serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego (MI) (w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania)
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania
• Poważne lub niekontrolowane zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego
• Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV muszą spełniać następujące warunki: Brak dowodów na współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; liczba CD4+ > 400/mm; brak dowodów na istnienie opornych szczepów wirusa HIV; na terapii anty-HIV z wiremią HIV < 50 kopii HIV RNA/ml. Pacjenci z HIV muszą mieć ciągłą obserwację u specjalisty chorób zakaźnych i muszą zostać poddani ocenie w ciągu 90 dni od dnia 1. cyklu
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie kwalifikują się, o ile wirusowe zapalenie wątroby typu C zostało wyleczone i ustąpiło oraz nie mają dowodów na zaburzenia czynności wątroby związane z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci muszą być widziani przez hepatologa w ciągu 6 miesięcy od cyklu 1 dnia 1
• Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B jest dodatni, mogą zostać włączeni do badania, o ile uzyskają ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B oraz jeśli nie mają dowodów na zaburzenia czynności wątroby, które uważa się za związane na wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Pacjenci mogą nie cierpieć na chorobę autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej immunosupresji, terapii biologicznej i/lub stosowania steroidów (>= 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednika)
• Pacjenci nie będą wykluczani na podstawie ekspresji CCR4
• Kobiety w ciąży (dodatni test moczu) lub karmiące piersią